| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Refractory or refractory multiple myeloma (MM) in patients with moderate or severely impaired renal function. |
| Sujetos con mieloma múltiple recurrente o resistente al tratamiento (MMRR) y con insuficiencia renal moderada o grave que requieren, o no, hemodiálisis. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| (Blood cancer) certain blood cells multiply abnormally in the bone marrow, impair the production of other blood cells and produce proteins that cumulate in other organs impairing their functioning. |
| Cáncer de sangre,ciertas células de sangre se multiplican anormalmente en médula,ponen en peligro producción de célula de sangre,producen proteínas acumulándose en órganos impidiendo su funcionamiento |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate efficacy of the combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone in subjects with RRMM and impaired renal function. |
| Evaluar la eficacia de la combinación de pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en sujetos con MMRR e insuficiencia renal. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate renal efficacy of the combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone in subjects with various degrees of renal impairment.
- Evaluate safety and tolerability of the combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone in subjects with RRMM and impaired renal function.
- Evaluate the pharmacokinetics of pomalidomide in subjects with various degrees of renal impairment. |
?Evaluar la eficacia renal de la combinación de pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en sujetos con varios grados de insuficiencia renal.
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en sujetos con MMRR e insuficiencia renal.
?Evaluar la farmacocinética de la pomalidomida en sujetos con varios grados de insuficiencia renal. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study.
1. Must be ? 18 years at the time of signing the informed consent form.
2. Understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures being conducted.
3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Subjects must have documented diagnosis of multiple myeloma and have measurable disease (serum M-protein ? 0.5 g/dL or urine M-protein ? 200 mg/24 hours).
5. Subjects must have had at least 1 prior antimyeloma regimen including lenalidomide and documented progression as per the IMWG uniform response criteria (Durie, 2006) during or after the last antimyeloma regimen. Induction therapy followed by ASCT and consolidation/ maintenance will be considered as one regimen.
6. Subjects must have an impaired renal function with an estimated GFR of
< 45 mL/min/1.73 m2 according to the MDRD equation.
a. Impaired renal function must be due to multiple myeloma which needs to be
confirmed by kidney biopsy.
b. Subjects may have acute myeloma related renal failure or chronic myeloma related renal failure; they may also have been treated with dialysis before, including dialysis with high cut off membranes.
7. ECOG performance status score of 0, 1, or 2
8. Females of childbearing potential must:
a. Have two negative pregnancy tests as verified by the study doctor prior to starting study therapy. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study therapy. This applies even if the subject practices true abstinence from heterosexual contact.
b. Either commit to true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption, 28 days prior to starting IP, during the study therapy (including dose interruptions), and for 28 days after discontinuation of study therapy.
9. Male subjects must:
a. Must practice true abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for at least 28 days following IP discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy. |
1. Deben tener 18 años o más en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Deben comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de la realización de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Deben ser capaces de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los sujetos deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y enfermedad medible (proteína M en suero >= 0,5 g/dl o proteína M en orina >= 200 mg/24 horas).
5. Los sujetos deben haber recibido anteriormente por lo menos 1 régimen de tratamiento para el mieloma que incluya lenalidomida y debe haberse documentado la progresión de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del GTIM (Durie, 2006) durante o después del último régimen de tratamiento para el mieloma. Un tratamiento de inducción seguido de un ATCP y un tratamiento de consolidación/mantenimiento se considerará un régimen.
6. Los sujetos deben tener una insuficiencia renal con una TFGe < 45 ml/min/1,73 m2 de acuerdo con la ecuación de la MDER.
a. La insuficiencia renal tiene que estar causada por el mieloma múltiple, que deberá confirmarse mediante una biopsia renal.
b. Los sujetos deben tener insuficiencia renal aguda o crónica relacionada con el mieloma múltiple, y podrán haber recibido tratamiento de diálisis con anterioridad, incluida la diálisis con filtro de alto poro.
7. Puntuación del estado funcional del ECOG de 0, 1 o 2.
8. Las mujeres en edad fértil deberán:
a. Obtener resultados negativos en dos pruebas de embarazo verificados por el médico del estudio antes de iniciar el tratamiento del estudio y estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo regulares durante el curso del estudio, así como después de la finalización del tratamiento del estudio. Esto es procedente incluso si la paciente practica abstinencia real de contacto heterosexual.
b. Comprometerse a la abstinencia1 real de contacto heterosexual (que deberá revisarse una vez al mes) o acordar el uso (y ser capaz de cumplir este compromiso) de métodos anticonceptivos eficaces, sin interrupción, desde los 28 días anteriores a la administración del PEI, durante el tratamiento del estudio (incluidos los períodos de interrupción de la dosis) y hasta 28 días después de la suspensión del tratamiento del estudio.
9. Los sujetos varones deberán:
a. Practicar abstinencia1 real o acordar el uso de preservativos durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil durante su participación en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la suspensión del PEI, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito.
1La abstinencia real es aceptable cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, con el uso de los métodos del calendario, días de ovulación, sintotérmico y postovulación) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment
1. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
2. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
3. Renal insufficiency due to other reasons than multiple myeloma or due to hypocalcaemia only.
4. Any of the following laboratory abnormalities:
a. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/?L
b. Subject with platelet count < 50,000/?L are not eligible regardless of the percentage of plasma cells in the bone marrow
c. Corrected serum calcium > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L)
d. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; prior RBC transfusion or recombinant human erythropoietin use is permitted)
e. Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN)
f. Serum total bilirubin > 2.0 mg/dL (34.2 ?mol/L); or > 3.0 x ULN for subjects with hereditary benign hyperbilirubinemia
5. Prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the disease for ? 5 years; exceptions include the following:
a. Basal or squamous cell carcinoma of the skin
b. Carcinoma in situ of the cervix or breast
c. Incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b)
6. Previous therapy with pomalidomide.
7. Hypersensitivity to thalidomide, lenalidomide, or dexamethasone (this includes ? Grade 3 rash during prior thalidomide or lenalidomide therapy).
8. Peripheral neuropathy ? Grade 2.
9. Subjects who received an allogeneic bone marrow or allogeneic peripheral blood stem cell transplant less than 12 months prior to initiation of study treatment and who have not discontinued immunosuppressive treatment for at least 4 weeks prior to initiation of study treatment and are currently dependent on such treatment.
10. Subjects who are planning for or who are eligible for stem cell transplant.
11. Subjects with any one of the following:
a. Congestive heart failure (NY Heart Association Class III or IV)
b. Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment
c. Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina pectoris
12. Subjects who received any of the following within the last 14 days of initiation of study treatment:
a. Major surgery (kyphoplasty is not considered major surgery)
b. Use of any antimyeloma drug therapy
13. Use of any investigational agents within 28 days or five half-lives (whichever is longer) of treatment.
14. Incidence of gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of pomalidomide.
15. Subjects unable or unwilling to undergo antithrombotic prophylactic treatment.
16. Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subjects from signing the informed consent form.
17. Pregnant or breastfeeding females.
18. Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity, active infectious hepatitis A, B, or C or chronic hepatitis B or C.
19. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study. |
1. Cualquier enfermedad, resultado anormal de laboratorio o enfermedad psiquiátrica importantes que impida al sujeto participar en el estudio.
2. Cualquier afección, incluida la presencia de resultados anormales de laboratorio, que situaría al sujeto en una situación de riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Insuficiencia renal debida a razones distintas del mieloma múltiple o debida a hipocalcemia solamente.
4. Cualquiera de los siguientes resultados anormales de laboratorio:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/?l
b. Los sujetos con un recuento de plaquetas < 50 000/?l no son elegibles, independientemente del porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea
c. Calcio sérico corregido > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
d. Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; se permiten la transfusión de eritrocitos o el uso de eritropoyetina humana recombinante previos)
e. GOT/AST o GPT/ALT séricas > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
f. Bilirrubina total en suero > 2 mg/dl (34,2 mmol/l), o > 3 x LSN para los sujetos con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria
5. Antecedentes de cáncer distinto del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante al menos 5 años; entre las excepciones se incluyen:
a. Carcinoma basocelular o espinocelular
b. Carcinoma localizado del cuello uterino o de mama
c. Resultado histológico incidental de cáncer de próstata (estadio T1a o T1b del sistema TNM).
6. Tratamiento anterior con pomalidomida.
7. Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o dexametasona (esto incluye el exantema de grado 3 o superior durante un tratamiento anterior con talidomida o lenalidomida).
8. Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
9. Los sujetos que han recibido un alotrasplante de células precursoras de sangre periférica o de médula ósea menos de 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio y que no han suspendido el tratamiento inmunosupresor durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y dependen actualmente de dicho tratamiento.
10. Los sujetos que están planeando someterse o que son elegibles para un trasplante de células precursoras.
11. Los sujetos con alguna de las siguientes afecciones:
a. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
b. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
c. Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la variante de Prinzmetal
12. Los sujetos que se han sometido a alguno de los siguientes tratamientos en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
a. Cirugía mayor (la cifoplastia no se considera cirugía mayor)
b. Cualquier tratamiento farmacológico contra el mieloma
13. Uso de cualquier agente en fase de investigación en los 28 días o cinco semividas (lo que sea mayor) anteriores al inicio del tratamiento.
14. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de la pomalidomida.
15. Aquellos sujetos que no puedan o no estén dispuestos a someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico.
16. Cualquier enfermedad grave, resultado anormal de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda evitar que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Resultado positivo conocido en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis infecciosa activa A, B, o C, o hepatitis B o C crónica.
19. Cualquier afección que interfiera en la capacidad de interpretación de los datos del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria |
| Tasa de respuesta global (TRG) de acuerdo con los criterios lel Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Day 1 of each Cycle starting at Cycle 2 |
| En el día 1 de cada ciclo empezando en el Ciclo 2 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Assessment of renal response.
2) Time to Myeloma response, time to renal response, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP), overall survival (OS).
3) Adverse events (AEs) assessment (type, frequency, seriousness, severity, relationship to pomalidomide and/or dexamethasone and outcomes) including second primary malignancy (SPM).
4) Pharmacokinetics (PK) of pomalidomide in subjects with RRMM and impaired renal function (moderate to severe renal impairment). |
?Evaluación de la respuesta renal
?Tiempo hasta la respuesta del mieloma, tiempo hasta la respuesta renal, duración de la respuesta (DdR), supervivencia sin progresión (SSP), tiempo hasta la progresión (ThP), supervivencia global (SG).
?Evaluación de acontecimientos adversos (AA) (tipo, frecuencia, intensidad, gravedad, relación con la pomalidomida o con la dexametasona, y desenlace), incluidas las segundas neoplasias malignas primarias (SNMP).
?Farmacocinética (FC) de la pomalidomida en sujetos con MMRR e insuficiencia renal de moderada a grave. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) Assessment of renal response, Time to myeloma response, Time to renal response, PFS and TTP will be assesssed at Day 1 of each Cycle starting at Cycle 2
b) Duration of response - depending on when a response occurs
c) OS ? continuously during the trial as well as during FU
d) AEs ? continuously during the trial as well as during FU
e) PK ? Please see page 34 of the protocol |
a)Evaluación de la respuesta renal, Tiempo hasta la respuesta del mieloma, tiempo hasta la respuesta renal, SSP, ThP se evaluarán el día 1 de cada ciclo empezando por el ciclo 2
b) Duración de la respuesta - dependiendo de cuando ocurra
c) SG continuamente durante el ensayo y durante el seguimiento
d) AA continuamente durante el ensayo y durante el seguimiento
e) FC, ver página 34 del protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 5 years after the enrollment of the last subject. |
| 5 años después de la inclusión del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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