| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Induction of remission in incomplete microscopic colitis |
| Induzione della remissione nella colite microscopica incompleta |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Improvement of the symptoms of incomplete microscopic colitis |
| Miglioramento dei sintomi di colite microscopica incompleta |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10056979 |
| E.1.2 | Term | Colitis microscopic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to demonstrate efficacy of budesonide for induction of remission in active incomplete microscopic colitis after 8 weeks of treatment |
| Dimostrare l'efficacia della budesonide nell'induzione della remissione della colite microscopica incompleta dopo 8 settimane di trattamento |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to study the maintenance of remission after end of treatment
• to study safety and tolerability of budesonide
• to assess patients’ health related quality of life
• to assess the proportion of patients that fulfil the criteria for irritable bowel
syndrome (ROME III criteria) |
- Studiare il mantenimento della remissione dopo la fine del trattamento
- Studiare la sicurezza e la tollerabilità della budesonide
- Determinare la qualità della vita correlata alla salute del paziente
- Determinare la percentuale dei pazienti che soddisfano i criteri della sindrome dell'intestino irritabile (criteri di ROMA III) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent
2. Man or woman between 18 and 80 years of age,
3. Histologically established diagnosis of incomplete microscopic colitis (MCi) defined as the following findings in at least two segments of the
colon:
− increased lymphoplasmacellular infiltrate in the lamina propria and
− thickened subepithelial collagenous band > 5 μm and < 10 μm and/or
− abnormal intraepithelial lymphocytes > 5 and < 20 per 100 epithelial cells,
4. History of chronic non-bloody, watery diarrhoea for at least 4 weeks,
5. Clinically active disease (defined as a mean of ≥ 3 stools/day, thereof a mean of ≥ 1 watery stool/day during the week prior to randomisation),
6. Women of child-bearing potential have to apply during the entire duration of the study a highly effective method of birth control, which is defined as
those which result in a low failure rate (i.e., less than 1% per year) when used constantly and correctly such as implants, injectables, combined oral
contraceptive method, some IUDs, sexual abstinence or vasectomised partner. The investigator is responsible for determining whether the patient uses adequate birth control for study participation |
1. Consenso informato firmato
2. Uomo o donna tra i 18 e gli 80 anni d'età
3. Diagnosi confermata all'esame istologico di colite microscopica incompleta (MCi), definita secondo i seguenti dati in almeno due segmenti del colon:
- aumentato infiltrato linfoplasmacellulare nella lamina propria e
- ispessimento dello strato collagenoso sottoepiteliale > 5 μm e < 10 μm
e/o
- linfociti epiteliali anormali > 5 e < 20 per 100 cellule epiteliali,
4. Storia di diarrea cronica acquosa, non sanguinolenta per almeno 4 settimane,
5. Malattia clinicamente attiva (definita come una media di ≥ 3 evacuazioni/giorno, di cui in media ≥ 1 diarrea acquosa/giorno nella settimana precedente la randomizzazione),
6. Le donne in età fertile devono utilizzare durante tutto lo studio un metodo molto efficace di contraccezione, definito come un metodo che dà luogo a un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) quando utilizzato costantemente e correttamente, quali i metodi contraccettivi impiantati, iniettabili, orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD) , l'astinenza
sessuale, o la vasectomia del partner. Spetta allo sperimentatore decidere se la paziente usi un metodo contraccettivo adeguato per la partecipazione allo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other significant abnormalities in colonoscopy that may have been the
cause of diarrhoea except for colonic diverticulosis and non-dysplastic
polyps < 2 cm,
2. Infectious cause of diarrhoea (local routine stool samples, Clostridium
difficile included) or history of infectious diarrhoea within the last 3 months
prior inclusion or local intestinal infection,
3. Clinical suspicion of drug-induced diarrhoea,
4. Prior and present MC (i.e., all histological criteria for collagenous colitis or
lymphocytic colitis fulfilled),
5. History of bowel resection,
6. Radiation therapy of the abdominal or pelvic region,
7. Positive antibody titres for celiac disease (tGT IgA + serum IgA),
8. Untreated active thyroid dysfunction,
9. Any severe concomitant cardiovascular, renal, endocrine, or psychiatric
disorder reducing life expectancy,
10. Abnormal hepatic function (ALT or ALP > 2.5 x upper limit of normal
[ULN]), liver cirrhosis, or portal hypertension,
11. Tuberculosis, hypertension, diabetes mellitus, osteoporosis, peptic ulcer
disease, glaucoma, cataract, or infection if careful medical monitoring is
not ensured,
12. History of colorectal cancer,
13. History of cancer (other than colorectal) in the last 5 years,
14. Therapy with immunomodulators (e.g., azathioprine, 6-mercaptopurine, or
methotrexate) within 3 months prior to baseline,
15. Treatment with budesonide or other steroids within 4 weeks prior to
baseline,
16. Treatment with antibiotics within 4 weeks prior to baseline,
17. Treatment with anti-diarrhoeal drugs (e.g., loperamide, ispaghula, codeine,
and opium), cholestyramine, bulking agents, and spasmolytics within 2
weeks prior to baseline,
18. Known intolerance/hypersensitivity/resistance to the trial drug or drugs of
similar chemical structure or pharmacological profile,
19. Current or intended pregnancy or breast-feeding,
20. Doubt about the patient’s cooperation, e.g. because of addiction to alcohol
or drugs,
21. Participation in another clinical trial within the last 30 days, simultaneous
participation in another clinical trial, or previous participation in this trial. |
1. Altre anomalie significative alla colonscopia che potrebbero aver causato la diarrea, eccetto la diverticolosi del colon e i polipi non displastici < 2 cm
2. Causa infettiva di diarrea (campioni locali di routine delle feci, incluso Clostridium difficile) o storia di diarrea infettiva nei 3 mesi precedenti
l'inclusione o infezione intestinale locale
3. Sospetto clinico di diarrea indotta da farmaci
4. MC pregressa e presente (cioè tutti i criteri istologici di colite collagenosa o linfocitica soddisfatti)
5. Storia di resezione intestinale
6. Radioterapia della regione addominale o pelvica
7. Titolo anticorpale positivo per la malattia celiaca (tGT IgA + IgA sieriche),
8. Disfunzione tiroidea attiva non trattata
9. Qualsiasi disturbo severo concomitante cardiovascolare, renale, endocrino o psichiatrico che riduce l'aspettativa di vita
10. Anomala funzione epatica (ALT o ALP > 2,5 x limite superiore della norma [ULN]), cirrosi epatica o ipertensione portale
11. Tubercolosi, ipertensione arteriosa, diabete mellito, osteoporosi, malattia da ulcera peptica, glaucoma, cataratta o infezione se non è garantito un accurato monitoraggio medico
12. Storia di carcinoma colorettale
13. Storia di cancro (diverso dal carcinoma colorettale) negli ultimi 5 anni
14. Terapia con immunomodulatori (es. azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexate) nei tre mesi prima del basale
15. Trattamento con budesonide o con altri steroidi nelle 4 settimane precedenti il basale
16. Trattamento con antibiotici nelle 4 settimane precedenti il basale
17. Trattamento con medicamenti antidiarroici (es. loperamide, ispagula codeina e oppio), colestiramina, volumizzanti e spasmolitici nelle 2
settimane precedenti il basale
18. Intolleranza/ipersensibilità/resistenza nota al medicamento dello studio o a medicamenti di struttura chimica o di profilo farmacologico simile
19. Presenza o desiderio di gravidanza o di allattamento
20. Dubbi sulla cooperazione del paziente, ad esempio a causa di alcolismo o tossicomania
21. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, partecipazione contemporanea a un altro studio clinico o precedente partecipazione a questo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of clinical remission at final/withdrawal visit
(clinical remission defined as a mean of < 3 stools/day and a mean of < 1
watery stool/day during the week prior to the visit) |
Tasso di remissione clinica alla visita finale/ritiro
(remissione clinica definita come una media di < 3 evacuazioni/giorno e una media di < 1 diarrea acquosa/giorno nella settimana precedente la visita), |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Double-blind phase:
• Rate of clinical remission at V2 and V3
• Time to remission
• Total number of stools in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and
change from baseline
• Number of formed stools in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and
change from baseline
• Number of soft stools in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and
change from baseline
• Number of watery stools in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and
change from baseline
• Number of days with abdominal pain in the week prior to V2, V3,
V4/withdrawal and change from baseline
• Number of urgent stools in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and
change from baseline
• Number of stools with urgency grade 3 (have to go immediately to the
toilette) in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal and change from
baseline
• Number of stools with difficulties staying continent in the week prior to V2,
V3, V4/withdrawal and change from baseline
Number of days with bloating in the week prior to V2, V3, V4/withdrawal
and change from baseline
• Changes from baseline of histological signs (inflammation of the lamina
propria, thickness of the subepithelial collagen band, number of IELs in the
surface epithelium, degeneration of the surface epithelium) at
V4/withdrawal
• Rate of histological remission as defined in 6.4.7 at V4/withdrawal
• Rate of histological improvement/no change/aggravation as defined in 6.4.7
at V4/withdrawal
• Physician’s Global Assessment (PGA) at V4/withdrawal
• Short Health Scale (SHS) dimensions symptom burden, social function,
disease-related worry and general well-being at V2, V3, V4/withdrawal and change from baseline
Follow-up phase:
• Rate of responders maintaining clinical remission at FU1 and FU2
• Rate of patients with relapse at FU1 and FU2
(relapse defined as a mean of ≥ 3 stools/day and thereof a mean of ≥ 1
watery stool/day during at least one week)
• Time to relapse |
Fase in doppio cieco:
- Tasso di remissione clinica alle visite V2 e V3
- Tempo alla remissione
- Numero totale delle evacuazioni nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di feci formate nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di feci molli nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di feci acquose nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di giorni con dolore addominale nella settimana precedente le visite
V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di evacuazioni urgenti nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di evacuazioni con urgenza di grado 3 (bisogno di recarsi immediatamente in bagno) nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di evacuazioni con difficoltà di continenza nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Numero di giorni con gonfiore addominale nella settimana precedente le visite V2, V3, V4/ritiro e variazione dal basale
- Variazioni dal basale dei segni istologici (infiammazione della lamina propria, spessore della banda di collagene sottoepiteliale, numero di linfociti intraepiteliali nell'epitelio di superficie, degenerazione dell'epitelio di superficie) alla V4/al ritiro
- Tasso di remissione istologica, secondo la definizione al punto 6.4.7, alla V4/al ritiro
Tasso di miglioramento/invariabilità/peggioramento istologico, secondo la definizione al punto 6.4.7, alla V4/al ritiro
- Valutazione globale del medico (PGA) alla V4/al ritiro
- La Short Health Scale (SHS) misura il carico del dolore, la funzione sociale, la preoccupazione correlata alla malattia e il benessere generale alla V2, V3, V4/al ritiro e la variazione dal basale
Fase di follow-up:
- Tasso di "responder" che mantengono la remissione clinica alle FU1 e FU2
- Tasso dei pazienti con recidiva alle FU1 e FU2
(recidiva definita come una media di ≥ 3 evacuazioni/giorno, di cui in media
≥ 1 diarrea acquosa/giorno che dura almeno 1 settimana)
- Tempo alla ricaduta |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| DURING THE STUDY |
| DURANTE LO STUDIO |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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