| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human immunodeficiency virus infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV Infection |
| Infección por el VIH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1)Objective: To evaluate the antiretroviral activity of reformulated raltegravir 1200 mg q.d., compared to raltegravir 400 mg b.i.d., each in combination therapy with TRUVADAtm, as measured by the proportion of subjects achieving HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48.
Hypothesis: Reformulated raltegravir 1200 mg q.d. is non-inferior to raltegravir 400 mg b.i.d., each in combination therapy with TRUVADAtm, as assessed by the proportion of subjects achieving HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48. |
1)Objetivo: Evaluar la actividad antirretroviral de Raltegravir 1200 mg en versión reformulada , administrado una vez al día, en comparación con Raltegravir 400 mg, administrado dos veces al día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determinada mediante la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48.
Hipótesis: Raltegravir 1200 mg en versión reformulada, administrado una vez al día, no es inferior a Raltegravir 400 mg, administrado dos veces al día, cada uno combinado con TRUVADAtm, según lo evaluado mediante la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To evaluate the immunological effect of reformulated raltegravir 1200 mg q.d., compared to raltegravir 400 mg b.i.d., each in combination therapy with TRUVADAtm, as measured by the change from baseline in CD4 cell count at Week 48.
2) To evaluate the antiretroviral activity and immunological effect of reformulated raltegravir 1200 mg q.d., compared to raltegravir 400 mg b.i.d., each in
combination therapy with TRUVADAtm, as measured by the following parameters at Week 96:
-Proportion of subjects achieving HIV-1 RNA <40 copies/mL.
- Change from baseline in CD4 cell count.
3) To evaluate the safety and tolerability of reformulated raltegravir 1200 mg q.d., compared to raltegravir 400 mg b.i.d., each in combination therapy with TRUVADA?, as assessed by review of the accumulated safety data at Week 48 and Week 96. |
1) Eval. el efecto inmunológico de Raltegravir 1200mg en versión reformulada admin. 1 vez /día en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm determinado mediante la variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4 en la semana 48
2) Eval. la actividad antirretroviral y el efecto inmunológico de Raltegravir 1200mg en versión reformulada, admin. 1 vez/día en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determin. mediante los siguientes parámetros en la semana 96:
-Proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml
-Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4
3)Eval. la seguridad y tolerabilidad de Raltegravir 1200mg en versión reformulada admin. 1 vez/día, en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determin. mediante un examen de los datos de seguridad acumulados en las semanas 48 y 96 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Merck realizará Investigaciones Biomédicas Futuras sobre muestras de ADN (sangre) extraídas durante este ensayo clínico. Este tipo de investigación se basa en pruebas de biomarcadores y sirve para abordar cuestiones emergentes que no se describen en otro lugar del protocolo (como parte del ensayo principal) y sólo será llevado a cabo en muestras de sujetos que hayan consentido debidamente. El objetivo de la recogida de muestras para Investigación Biomédica Futura es explorar e identificar biomarcadores que ayuden al conocimiento científico de las enfermedades y / o sus tratamientos terapéuticos. El objetivo general es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más eficaces, más seguros, y / o para asegurar que los sujetos reciben la dosis correcta del medicamento correcto en la hora correcta. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. be a male or female at least 18 years of age on the day of signing the informed consent.
2. understand the study procedures, be able to compile with the study procedures, and voluntarily agree to participate by giving written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
Note: A subjects understanding of the procedures for this study includes having the ability to complete the electronic study medication diary.
3. be HIV-1 positive as determined by a positive result by enzyme-immunoassay and have screening plasma HIV-1 RNA (determined by the central laboratory) > or = to 1000 copies/mL within 45 days prior to the treatment phase of this study, and is indicated for treatment based on physician assessment. Local treatment guidelines should be considered in the decision to initiate therapy.
4. be naïve to antiretroviral therapy (ART) including investigational antiretroviral agents.
Note: Naïve is defined as having received no (0 days) ART therapy for the treatment of HIV infection.
5. have the following screening laboratory values:
-Serum creatinine < or = to 2.0 x upper limit of normal
-Alkaline phosphatase < or = to 3.0 x upper limit of normal
-AST (SGOT) and ALT (SGPT) < or = to 5.0 x upper limit of normal
Note: A single repeat of a laboratory screening test will be allowed for test results that are unexpected based on documented prior laboratory results but the repeat test results must be available within the 45 day screening window.
6. has a calculated creatinine clearance > or = to 30 mL/min at time of screening, based on the following Cockcroft-Gault equations:
Male:
Clcr (mL/min) = (140-age) x weight (in kg)
72 x serum creatinine (mg/dL)
Female:
Clcr (mL/min) = (140-age) x weight (in kg) x 0.85
72 x serum creatinine (mg/dL)
7. in the opinion of the investigator, be considered clinically stable with no signs or symptoms of active infection, at the time of entry into the study (i.e., clinical status and all chronic medications should be unchanged for at least 2 weeks prior to the start of treatment in this study).
8. agree to one of the following if of reproductive potential :
True abstinence: Abstinence is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. [Periodic abstinence (e.g., abstinence only on certain calendar days, abstinence only during ovulation period, use of symptothermal method, use of post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception].
Use of an acceptable method of birth control throughout the study (either by subject or subjects partner). Acceptable methods of birth control are: oral contraceptives, intrauterine device (IUD), diaphragm with spermicide, contraceptive sponge, condom, vasectomy (All forms of hormonal contraception are acceptable).
Note: Subject who is not of reproductive potential1; is not sexually active, whose current partner(s) is/are not of reproductive potential, or whose sexual activity is exclusively homosexual is eligible without requiring the use of contraception. However, use of barrier methods of contraception is strongly encouraged to reduce the risk of HIV-1 transmission during sexual contact.
1. A subject who is not of reproductive potential is defined as: one who has reached menopause (no menses for 1 year), undergone hysterectomy, bilateral oophorectomy, tubal ligation, or a successful vasectomy. A successful vasectomy is defined as: (1) microscopic documentation of azoospermia, or (2) a vasectomy more than 2 years ago with no resultant pregnancy despite sexual activity post vasectomy. |
1.Ser un varón o una mujer de al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2.Comprender y ser capaz de realizar los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito para el estudio. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para participar en la investigación biomédica futura. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura.
Nota: La comprensión de los procedimientos de este estudio por parte del sujeto incluye la capacidad para cumplimentar el diario electrónico de medicación del estudio.
3.Estar infectado por el VIH-1, según lo determinado por un resultado positivo en un enzimoinmunoanálisis, presentar un ARN del VIH-1 en plasma > o = a 1000 copias/ml durante la selección (determinado por el laboratorio central) en los 45 días previos a la fase de tratamiento de este estudio y tener indicación de tratamiento de acuerdo con la evaluación del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento deberán tenerse en cuenta las directrices de tratamiento locales.
4.No haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) previamente, incluidos antirretrovirales experimentales.
Nota: Para considerar "no tratado previamente" a un sujeto, no podrá haber recibido ningún TAR (0 días) para el tratamiento de la infección por el VIH.
5.Tener los valores analíticos siguientes en el momento de selección:
-Creatinina sérica < o = a 2,0 veces el límite superior de la normalidad.
-Fosfatasa alcalina < o = a 3,0 veces el límite superior de la normalidad.
-AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = a 5,0 veces el límite superior de la normalidad.
Nota: Una prueba analítica de selección podrá repetirse una vez en caso de resultados imprevistos a tenor de los resultados de laboratorio previos documentados, si bien los resultados de las pruebas repetidas deberán estar disponibles dentro del margen para la selección de 45 días.
6.Presentar un aclaramiento de creatinina calculado > o = a 30 ml/min en el momento de selección, de acuerdo con las siguientes ecuaciones de Cockcroft-Gault
Varones:
Clcr (ml/min) = (140-edad) x peso (kg)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Mujeres:
Clcr (ml/min) = (140-edad) x peso (kg) x 0,85
72 x creatinina sérica (mg/dl)
7.En opinión del investigador, el sujeto está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio (es decir, el estado clínico y los medicamentos crónicos no deberán haber cambiado, como mínimo, en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento en este estudio).
8.Comprometerse a cumplir una de las circunstancias siguientes en caso de estar en edad fértil:
Abstinencia real: cuando esté en consonancia con el tipo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (por ejemplo, abstinencia solo en determinados días, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso del método sintotérmico o uso de métodos postovulación) y el coito interrumpido no serán métodos anticonceptivos aceptables].
Uso de un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio (ya sea por parte del sujeto o de su pareja). Son métodos anticonceptivos aceptables: anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, preservativo, vasectomía (todas las formas de anticoncepción hormonal son aceptables).
Nota: Los sujetos que no estén en edad fértil1, no sean sexualmente activos, tengan parejas que no estén en edad fértil o cuya actividad sexual sea exclusivamente homosexual podrán participar sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos. No obstante, se recomienda encarecidamente el uso de métodos anticonceptivos de barrera para reducir el riesgo de transmisión del VIH-1 durante las relaciones sexuales.
1. Un sujeto que no está en edad fértil se define como: mujer que ha alcanzado la menopausia (ausencia de menstruación durante 1 año) o se ha sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas o varón que se ha sometido a una vasectomía con éxito. Una vasectomía con éxito se define como: (1) documentación microscópica de azoospermia o (2) vasectomía practicada hace más de 2 años con ausencia de embarazo pese a haber mantenido relaciones sexuales con posterioridad. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the subject?s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the subject to participate.
2. is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history of drug or alcohol abuse or dependence. The nature and potential clinical context of the subject's illicit drug use, in relation to their exclusion from this trial, will be at the discretion of the investigator.
3. has been treated for a viral infection other than HIV-1, such as hepatitis B, with an agent that is active against HIV-1 including but not limited to adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabine, or lamivudine.
Note: Subjects may be enrolled if treatment with these agents for a viral infection occurred prior to the diagnosis of HIV
4. has documented or known resistance to raltegravir, emtricitabine, and/or tenofovir prior to the treatment phase of the study.
5. has participated in a study with an investigational compound/device within 30 days of signing informed consent or anticipates participating in such a study involving an investigational compound/device during the course of this study.
6. has used systemic immunosuppressive therapy or immune modulators within 30 days prior to treatment in this study or is anticipated to need them during the course of the study.
Note: Short courses of corticosteroids (e.g., as for asthma exacerbation) will be allowed.
7. requires or is anticipated to require any of the following prohibited medications while in the study (as also outlined in Section 5.5):
Calcium, magnesium and aluminum containing antacids, such as TUMSTM, MaaloxTM and Milk of MagnesiaTM
Inducers of CYP3A4, including phenobarbital, phenytoin, rifampin, or rifabutin
Noted: Subjects must discontinue phenobarbital, phenytoin, rifampin and rifabutin at least 14 days prior to the treatment phase of the study.
8. has significant hypersensitivity or other contraindication to any of the components of
the study drugs.
9. has a current (active) diagnosis of acute hepatitis due to any cause.
Note: Subjects with chronic hepatitis B and C may enter the study as long as they fulfill all entry criteria, have stable liver function tests, and have no significant impairment of hepatic synthetic function (significant impairment of hepatic synthetic function is defined as a serum albumin <2.8 g/dL or an INR >1.7 in the absence of another explanation for the abnormal laboratory value) at the time of enrollment.
10. is pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive at any time during the study.
11. is a female expecting to donate eggs at any time during the study or is a male expecting to donate sperm at any time during the study.
12. is or has an immediate family member (spouse or children) who is investigational site staff or SPONSOR staff directly involved with this trial. |
1.Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en su participación durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2.En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas activamente o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3.Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH-1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH-1, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
Nota: Los sujetos podrán ser incluidos si el tratamiento con estos fármacos por una infección viral se produjo antes del diagnóstico de VIH.
4.Presenta resistencia documentada o conocida a Raltegravir, emtricitabina y/ o tenofovir antes de la fase de tratamiento del estudio.
5.Ha participado en un estudio con un compuesto/dispositivo en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en el mismo durante este estudio.
6.Ha recibido inmunomoduladores o tratamiento inmunodepresor sistémico en los 30 días previos al tratamiento de este estudio o se prevé que los necesite durante el estudio.
Nota: Se permitirán los ciclos breves de corticoides (p. ej., por una exacerbación asmática).
7.Requiere o se prevé que requiera cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos durante el estudio (también descritos en la sección 5.5):
-Antiácidos con calcio, magnesio y aluminio, como TUMSTM, MaaloxTM y Leche de magnesiaTM.
-Inductores de la CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína, rifampicina o rifabutina.
Nota: Los sujetos deberán suspender la administración de fenobarbital, fenitoína, rifampicina y rifabutina al menos 14 días antes de la fase de tratamiento del estudio.
8.Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
9.Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
Nota: Los sujetos con hepatitis B y C crónica podrán participar en el estudio siempre que cumplan todos los criterios de participación, tengan unas pruebas de función hepática estables y no presenten un deterioro importante de la función sintética hepática (definido como una concentración sérica de albúmina <2,8 g/dl o un INR >1,7 en ausencia de otra explicación del valor analítico anómalo) en el momento de inclusión.
10.Está embarazada o amamantando o espera concebir en cualquier momento del estudio.
11.Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
12.Es o tiene un familiar directo (cónyuge o hijos) que forme parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en la realización de este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects achieving HIV-1 RNA <40 copies/mL |
| Proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48 and Week 96 |
| Semana 48 y semana 96 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: Change from Baseline in CD4 Cell Count
Safety: Adverse Experiences and Predefined Limits of Change (PDLOC) |
Eficacia: Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4
Seguridad: Acontecimientos adversos y Límites de variación predefinidos de los parámetros analíticos |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48 and Week 96 |
| Semana 48 y semana 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Portugal |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| Germany |
| Guatemala |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Spain |
| Thailand |
| Israel |
| Mexico |
| Philippines |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Switzerland |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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