| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Metastatic, Platinum-resistant, Human Papillomavirus Positive or Negative Squamous Cell Carcinoma |
| laphámsejtes karcinóma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Squamous Cell Carcinoma |
| laphámsejtes karcinómában |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041823 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the overall response rate (partial response [PR] + complete response [CR]) in patients with human papillomavirus (HPV) positive and negative, relapsed or metastatic squamous cell carcinoma (SCC). |
| Meghatározni a teljes válaszadás arányát (részleges válasz [PR] +teljes válasz [CR]) olyan betegeknél, akik humán papilloma vírus (HPV) pozitív és negatív, visszaeső vagy metasztatikus laphámsejtes karcinómában szenvednek (SCC) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To estimate the clinical activity, as measured by overall survival (OS), of rigosertib in patients with relapsed or metastatic, HPV positive and negative, SCC;
• To estimate the clinical activity, as measured by progression free survival (PFS), of rigosertib in patients with relapsed or metastatic, HPV positive and negative, SCC;
• To assess potential biomarkers associated with response to therapy using mutational analysis and nano-immunoassay (NIA);
• To evaluate the pharmacokinetics of rigosertib administered at 560 mg BID for 14 consecutive days of a 21-day cycle;
• To evaluate the safety and tolerability of rigosertib in patients with relapsed or metastatic SCC. |
•Felmérni a klinikai tevékenységet a teljes túlélés (OS), vagy a visszaeső, vagy metasztatikus, HPV pozitív és negatív SCC betegek rigosertib használata alapján
•Felmérni a klinikai tevékenységet a progressziómentes túlélés (PFS), vagy a visszaeső, vagy metasztatikus, HPV pozitív és negatív SCC betegek rigosertib használata alapján
•Értékelni a terápiára adott válasszal összefüggésbe hozható potenciális biomarkereket mutációs elemzést és nano-immunassay-t használva (NIA);
•Értékelni a rigosertib farmakokinetikáját, ha a beteg egy 21 napos ciklus 14 egymást követő napján napi két adagban 560 mg (BID) kapja a szert;
•Értékelni a rigosertib biztonságosságát és tolerálhatóságát visszaeső, vagy metasztatikus SCC betegeknél
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult patients ≥18 years of age;
2. Histologically confirmed SCC; only patients with HNSCC, non-small cell lung SCC, skin SCC, cervical SCC, penile SCC, anal SCC, and esophageal SCC may be enrolled;
3. For patients with HNSCC only, HPV status assessed by in situ hybridization (ISH) and/or p16 immunohistochemistry (IHC) according to local standards;
4. Incurable, non-resectable local relapsed and/or distant metastatic disease after no more than 3 prior treatment regimens for advanced cancer, one of which must be platinum-based chemotherapy and/or chemo-radiation therapy;
5. ECOG performance status ≤2;
6. Life expectancy of at least 3 months in the opinion of the Investigator;
7. Measurable disease according to mRECIST version 1.1 (Eisenhauer 2009; see Appendix 2);
8. Ability to swallow entire capsules;
9. Adequate hematologic function, as defined by hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL, absolute neutrophil count (ANC) ≥1500 cells/μL, and platelets ≥100,000/μL;
10. Adequate hepatic function, as defined by total bilirubin ≤1.5 x the upper limit of normal (ULN), and aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) ≤2.5 x ULN (or ≤5 x ULN if liver function abnormalities are due to liver metastases);
11. Adequate renal function, as defined by serum creatinine ≤2 x ULN;
12. Adequate contraceptive regimen (including prescription oral contraceptives [birth control pills], contraceptive injections, intra-uterine device [IUD], double-barrier method [spermicidal jelly or foam with condoms or diaphragm], contraceptive patch, or surgical sterilization) before entry and throughout the study for female patients of reproductive potential or female partners of male patients. Male patients with female partners with reproductive potential will utilize birth control methods (eg, condom use) while participating in this trial;
13. Female patients with reproductive potential must have a negative urine or serum pregnancy test at Screening;
14. Ability to understand the nature of the study and any hazards of study participation, to communicate satisfactorily with the Investigator, and to follow the requirements of the entire protocol;
15. Willingness to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol;
16. The patient must sign an informed consent form (ICF) indicating that s/he understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study. |
1.Felnőtt ≥18 éves betegek;
2.Szövettanilag alátámasztott SCC; kizárólag fej-nyak SCC (HNSCC), nem-kissejtes tüdő SCC, bőr SCC, méhnyak SCC, pénisz SCC, végbélnyílás SCC vagy nyelőcső SCC betegek kerülnek bevonásra;
3.Kizárólag a HNSCC betegeknél a HPV státuszt a helyi sztenderdek szerint in situ hibridizációs (ISH) és/vagy p16 immun-hisztokémiai (IHC) teszttel kell megállapítani.
4.Gyógyíthatatlan, nem reszekálható, lokálisan relapszáló és/vagy távoli metasztázist adó betegség, amelyre legfeljebb háromféle, előrehaladott rákra alkalmazott kezelést adtak, melyek egyike platina-alapú kemoterápia és/vagy radio-kemoterápia volt.
5.ECOG státusz ≤ 2;
6.Várható élettartam legalább 3 hónap a vizsgáló megítélése szerint;
7.Az mRECIST 1.1szerinti mérhető lézió;
8.Képes egészben lenyelni egy kapszulát;
9.Megfelelő hematológia funkció, azaz a hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, az abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500 sejt/µl, és a trombocita szám ≥ 100,000/µl;
10.Megfelelő májfunkció, azaz az össz bilirubin a normál érték felső határának ≤ 1.5 x (ULN), az aszpartát transzamináz (AST) és az alanin transzamináz (ALT) ≤ 2.5 x ULN (vagy ≤5 x ULN, ha a májfunkció eltérést májáttét okozza);
11.Megfelelő vesefunkció, azaz a szérum kreatinin ≤ 2 x ULN;
12.Fogamzóképes nőbetegeknél, vagy férfibeteg esetén az ő fogamzóképes partnerénél megfelelő fogamzásgátló alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt és végig a vizsgálat alatt (ideértve a receptre kapható szájon át szedett fogamzásgátlókat, fogamzásgátló injekciókat, méhen belüli eszközt [IUD, azaz spirál], a kettős-barrier módszert [spermicidgél, vagy hab kondommal, vagy hüvelyi pesszáriummal együtt], fogamzásgátló tapaszt, vagy műtéti sterilizálást). A férfi beteg a vizsgálat teljes ideje alatt köteles fogamzásgátlást alkalmazni (pl. kondomot), ha partnere fogamzóképes nő;
13.A fogamzóképes nők szérumból végzett terhességi tesztje szűréskor negatív;
14.Képes megérteni a vizsgálat természetét és a vizsgálatban való részvétel esetleges kockázatait, kielégítően tud kommunikálni a vizsgálóval és képes követni a vizsgálati tervben előírtakat;
15.Hajlandó betartani a jelen vizsgálati tervben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat;
16.A betegnek alá kell írnia egy Beleegyező nyilatkozatot, amelyben kijelenti, hogy tisztában van a vizsgálat céljával és az ahhoz szükséges eljárásokkal, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Chemotherapy or any potentially myelosuppressive treatment within 3 weeks prior to enrollment (6 weeks are required for nitrosoureas or mitomycin C);
2. Prior doxorubicin therapy at a total cumulative dose exceeding 450 mg/m2;
3. Definitive radiotherapy (ie, over 10 fractions and maximal area of hematopoietic active bone marrow [BM] treated ˃25%) within 4 weeks prior to enrollment;
4. Palliative radiotherapy (ie, 10 fractions or less) within 2 weeks prior to enrollment;
5. Systemic administration of corticosteroids within the past 4 weeks prior to enrollment;
6. Prior therapy with a PI3K, Akt or mTOR inhibitor;
7. Any other investigational agent or chemotherapy, radiotherapy, or immunotherapy within 4 weeks of enrollment;
8. Major surgery within 3 weeks of enrollment or major surgery without full recovery;
9. Residual clinical signs and symptoms which have not recovered to Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 (v.4) Grade 1 severity level or below before enrollment, except for alopecia, stable residual neuropathy, and residual hand/foot syndrome;
10. Known brain metastases, except for those that have been removed or irradiated and have no current clinical impact at the time of enrollment; a computed tomography (CT) scan ormagnetic resonance imaging (MRI) of the brain should be obtained in patients with symptoms suggestive of brain metastases;
11. Ascites requiring active medical management, including paracentesis;
12. Serum sodium less than 130 mEq/L or conditions that may predispose patients to hyponatremia (eg, previous syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion [SIADH], chronic diuretic use, etc.);
13. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, bleeding, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, and cardiac arrhythmia;
14. Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥110 mmHg;
15. New onset of seizures within 3 months prior to enrollment, or poorly controlled seizures;
16. Psychiatric illness/social situations that would limit the patient’s ability to tolerate and/or comply with study requirements, or inability to comply with study and/or follow-up procedures (eg, drug addition, chronic non-compliance, etc.);
17. History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to rigosertib;
18. Female patients who are pregnant (positive urine or serum pregnancy test at Screening) or lactating. |
1.A bevonást megelőző 3 héten belül kemoterápia, vagy bármilyen potenciálisan myeloszuppresszív kezelés volt (6 hét, ha nitrosourea vagy mitomycin C kezelés volt);
2.Az előzetes doxorubicin terápia összdózisa 450 mg/m2;
3.Definitív sugárkezelés (azaz, a frakcionálás több mint10 és a hematopoetikailag aktív csontvelő területének maximum 25%-át érinti) a bevonás előtt 4 héten belül;
4.Palliatív sugárterápia (azaz, 10 vagy kevesebb frakció) a bevonást megelőző 2 héten belül;
5.Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazása a bevonást megelőző 4 hétben;
6.Korábbi terápia egy PI3K, Akt vagy mTOR inhibitorral;
7.Bármely más vizsgálati készítmény, vagy kemoterápia, sugárterápia, vagy immunterápia a bevonás előtti 4 hétben;
8.Nagyműtét a bevonás előtti 3 héten belül, vagy olyan nagyműtét, amiből még nem történt meg a teljes felépülés;
9.Megmaradt klinikai jelek és tünetek, amelyek nem javultak a CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 4. Verzió (v.4) szerinti 1. fokúra vagy az alá a betegbevonás előtt. Kivéve az alopéciát, a stabil reziduális neuropátiát és a reziduális kéz/láb szindrómát;
10.Ismert agyi metasztázisok, kivéve az eltávolított, vagy besugarazott metasztázisokat, amelyeknek a bevonás időpontjában nincs klinikai hatása; az agyi metasztázis gyanúja esetén egy CT (komputertomográfiás) vagy MRI (mágneses rezonanciás) koponyafelvételt kell végezni;
11.Aktív orvosi kezelést, esetleg paracentézist igénylő ascites;
12.A szérum Na szint 130 mEq/l alatt van, vagy olyan állapot áll fenn, amely hyponatrémiára teszi hajlamossá a beteget (pl.: korábbi SIADH szindróma [azaz nem megfelelő vizelethajtó hormon hiperszekréció], krónikus vizelethajtó használat, stb.);
13.Kezeletlen, és párhuzamosan fennálló betegség, többek között a folyamatban levő, vagy aktív fertőzés, vérzés, szimptomatikus kongesztív szívbetegség, instabil agina pectoris és szív aritmia;
14.Kezeletlen magas vérnyomás a következő értékekkel: Szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm;
15.Új epilepsziás rohamok a bevonás előtti 3 hónapon belül, vagy nem megfelelően kezelt rohamok;
16.Pszichés betegség/szociális állapot, amely korlátozhatja a betegnek azt a képességét, hogy elviselje és/vagy betartsa a vizsgálati követelményeket, vagy nem képes betartani az előírásokat és/vagy az utánkövetési eljárásokat (pl.: drogfüggőség, az utasítások rendszeres elhanyagolása, stb.);
17.A kórtörténetben allergiás reakciók, amelyeket a rigosertib kémiai, vagy biológiai összetevőihez hasonló vegyület okozott;
18.Terhesség (pozitív terhességi teszt szérumból, vagy vizeletből), vagy szoptatás |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to 9 weeks after start of rigosertib treatment and every 9 weeks thereafter, up to 2 years |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Overall survival (OS)
-Progression free survival (PFS),
-Concentration of rigosertib in plasma
-Levels of Biomarkers
-Number of Adverse Events |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Date of signing ICF to date of death, or date last known to be alive up to 2 years after discontinuation of rigosertib treatment
-9 weeks, 18 weeks, and 27 weeks and every 9 weeks thereafter, up to 2 years after patient enrolled in the study.
-Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 14 and Cycle 2 Day 14 at 0, 0.5, 1, 1.5, 2, and 6 hours after the first dose of the day
-Baseline ( study before drug administration) and Cycle 1, Day 14.
-From signing of Informed Consent Form until 30 days after last dose of study drug |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hungary |
| Russian Federation |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patients will remain treated on study until disease progression, development of unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. |
| A betegek addig kapnak a vizsgálatban kezelést, amíg betegségük nem progrediál, elfogadhatatlan toxicitás nem alakul ki, vagy a beteg vissza nem vonja a beleegyezését. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
Print
