Clinical Trial Results:
A Phase II Trial of PLX3397 in the Treatment of KIT Mutated Advanced Acral and Mucosal Melanoma (PIANO)
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Summary
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EudraCT number |
2013-002073-22 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
01 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Sep 2024
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First version publication date |
27 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
11_DOG12_56
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02071940 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
clinicaltrials.gov: NCT02071940 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Christie NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
550 Wilmslow Road, Manchester, United Kingdom, M20 4BX
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Public contact |
Clare Griffin, The Christie NHS Foundation Trust, +44 01619187771, the-christie.sponsoredresearch@nhs.net
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Scientific contact |
Clare Griffin, The Christie NHS Foundation Trust, +44 01619187771, the-christie.sponsoredresearch@nhs.net
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of PLX3397 in patients with KIT mutated advanced mucosal and acral melanoma. Response to the treatment is measured by tumour progression free survival at 6 months and overall patient survival rate are key objectives of the study.
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Protection of trial subjects |
Patients are assigned a unique trial ID via the MCTU trials line which was used throughout their participation in the trial. Any personal data recorded will is regarded as confidential, and any information which would allow individual patients to be identified have not be released into the public domain. Each investigator should keep a separate Trial ID and screening log of all participants consented and screen status. The investigator must maintain this screening log and all other trial documents (including participant’s written consent forms) which are to be held at the participating centres, in strictest confidence. The investigator must ensure the patients’ confidentiality is maintained.
The MCTU will maintain the confidentiality of all patients and will not reproduce or disclose any information by which patients could be identified. The Investigator and trial site staff involved with this trial may not disclose or use for any purpose other than performance of the trial, any data, record, or other unpublished, confidential information disclosed to those individuals for the purpose of the trial.
All Investigators and trial site staff involved with the trial must comply with the requirements of the Data Protection Act 1998 with regard to the collection, storage, processing and disclosure of personal information and will uphold the Act’s core principles. Patient notes and trial files at site must be kept in a secure storage area with limited access. Computers used to collate the data will have limited access measures via user names and passwords.
Published results will not contain any personal data that could allow identification of individual patients.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Worldwide total number of subjects |
9
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 9 participants with histologically proven KIT mutated advanced mucosal or acral melanoma not associated with PLX3397 resistance were recruited over the course of the trial. Patients were recruited from outpatient oncology clinics and were required to have given written informed consent after a period of time. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Once eligibility was established, screening assessments included demographic details, medical and surgical history, RECIST v1.1 tumour evaluation, current medications, vital signs and standard physical examination, ECOG performance status, lab investigations including full blood count and liver function tests, pregnancy testing and ECG. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
The PIANO trial is an open-label, single-arm, multicentre phase II trial.
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Arms
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Arm title
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Single-arm PLX3397 | ||||||
Arm description |
Following consent and successful screening, patients will receive PLX3397 capsules 1000mg/day as monotherapy, and will remain on therapy as long as they are deriving clinical benefit. Patients will be seen every 4 weeks during treatment to monitor response and toxicity. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
PLX3397
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients will be started on treatment of PLX3397, 1000mg/day divided into two doses: one dose in the morning (three 200 mg capsules) and a dose in the evening (two 200mg capsules)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Single-arm PLX3397
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Reporting group description |
Following consent and successful screening, patients will receive PLX3397 capsules 1000mg/day as monotherapy, and will remain on therapy as long as they are deriving clinical benefit. Patients will be seen every 4 weeks during treatment to monitor response and toxicity. | ||
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End point title |
Evaluation of overall survival rate [1] | ||||||||||
End point description |
Survival status at point of end of trial.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Patients are kept on treatment as soon as they are consented and eligible to participate for the duration of the trial (4 years). Patients will be offered the trial drug until closure of the trial or until confirmation of disease progression.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Because of the slow recruitment, we tried unsuccessfully to extend the study to other countries in Europe. In the meantime, the pharmaceutical company Plexxicon was aquired by another company which made a decision not to progress development of the drug for this disease. In addition, the preliminary data did not indicate a strong signal to extend the trial. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs, both related and unrelated to the drug, and whether observed by the Investigator or patient reported during the study period, must be recorded up to and including those which occurred one month after study drug administration.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Single arm intervention
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jul 2015 |
Pregnancy testing frequency was changed from monthly to every visit due to costing issues. |
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11 May 2016 |
PI change - Christine Parkinson (Addenbrookes Hospital) |
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13 Dec 2016 |
?Various updates to protocol including minor changes to contact details, protocol updated to show that LFTs should be repeated every week for the first 8 weeks, minor update separating blood samples for PK/PD tests, updated with information from the most recent IB, upated drug distributor details and changes in SAEs being reported from registration rather than from consent. |
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04 Oct 2017 |
Immediate halt of patient recruitment as of 4th October 2017 due to pending safety review by Daiichi Sankyo, the parent company of the IMP manufacturer. |
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12 Jan 2018 |
Updated Protocol, IB and corresponding patient documents to reopen the study to recruitment. |
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02 Oct 2019 |
Updates to multiple trial documents including; updated IB to v10.0, updated Protocol to reference updated IB v10.0, updated PIS to v7.0 to include updated risk language and updated ICF to v6.0 to reference updated PIS
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
