| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Colorectal Cancer |
| Cáncer Colorrectal Metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Colorectal Cancer |
| Cáncer Colorrectal Metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b:
-To assess safety and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase 2 dose (RP2D) of the combination of PF-05212384 plus FOLFIRI in patients treated at non-Japanese clinical sites.
Phase 2:
-To demonstrate that the combination of PF-05212384 plus FOLFIRI is superior to the combination of bevacizumab plus FOLFIRI in prolonging progression-free survival (PFS) in patients with mCRC who have progressed on a prior oxaliplatin-containing regimen. |
Fase 1b:
? Evaluar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de la combinación de PF-05212384 más FOLFIRI en pacientes tratados en centros clínicos no japoneses.
Fase 2:
? Demostrar que la combinación de PF-05212384 más FOLFIRI es superior a la combinación de bevacizumab más FOLFIRI en cuanto a la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con CCRm que han progresado con un régimen previo que incluía oxaliplatino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Lead in cohort (LIC) only: To demonstrate that the RP2D for the combination of PF-05212384 plus FOLFIRI determined in non-Japanese patients is also safe and tolerable in Japanese patients.
-Phase 1b, LIC: To further characterize the anti-tumor activity of PF-05212384 plus FOLFIRI
-Phase 1b, LIC and Phase 2: To further evaluate the safety of the combination of PF-05212384 and FOLFIRI.
-Phase 1b, LIC and Phase 2 (Arm A only): To assess the pharmacokinetics of FOLFIRI (fluorouracil and irinotecan) and PF-05212384.
-Phase 1b, LIC and Phase 2 (Arm A only): To characterize the potential for prolonged QTc interval.
-Phase 1b, LIC and Phase 2: To correlate study drug efficacy and/or resistance to gene and proteomics biomarkers related to the VEGFR, PI3K/mTOR, and other oncogenic pathways in tumor tissue.
-for a complete list of secondary objectives refer to the protocol. |
? Cohorte de preinclusión (LIC) solamente: Demostrar que la DRF2 para la combinación de PF-05212384 más FOLFIRI determinada en pacientes no japoneses también resulta tolerable y segura en pacientes japoneses
? Fase 1b, LIC: Seguir caracterizando la actividad antitumoral de PF-05212384 más FOLFIRI
? Fase 1b, LIC y fase 2: Seguir evaluando la seguridad de la combinación de PF-05212384 y FOLFIRI
? Fase 1b, LIC y fase 2 (solamente el grupo A): Evaluar la farmacocinética de FOLFIRI (fluorouracilo e irinotecán) y PF-05212384.
? Fase 1b, LIC y fase 2 (solamente el grupo A): Caracterizar el potencial de prolongación del intervalo QTc
? Fase 1b, LIC y fase 2: Establecer una relación entre la eficacia y/o la resistencia al fármaco del estudio con los biomarcadores genéticos y proteómicos relacionados con VEGFR, PI3K/mTOR y otras vías oncogénicas del tejido tumoral
Para obtener una lista completa de los objetivos secundarios, refiéranse al protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient (or a legal representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Patients who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
3. Histologically proven diagnosis of CRC and evidence of metastatic disease not amenable to potentially curative treatment. Archival tumor biopsy specimens, either as a formalinfixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue block or approximately 15-20 (minimum of 10) unstained slides, are required for biomarker analyses.
4. The first 25 patients of both Arms of the Phase 2, must be willing to provide fresh paired tumor biopsies at baseline and on-study for the pharmacodynamic biomarker studies (additional information can be found in the protocol).
5. Phase 2 only: KRAS status (using an archived or a fresh biopsy) must be known prior to randomization, using locally available test results or by a central review.
6. Progression on prior oxaliplatin-containing regimen used in 1st line setting for mCRC or progression within 6 months of end of oxaliplatin-containing regimen in the adjuvant setting.
7. Measurable disease per RECIST v. 1.1 (Phase 2 only).
8. Adequate bone marrow function:
-Absolute neutrophil count (ANC) ?1500/mm3 or ?1.5 x 109/L;
-Platelets ?100 x 109/L;
-Hemoglobin ?9 g/dL.
9. Adequate renal function:
-Serum Creatinine (Cr) ?1.5 x upper limit of normal (ULN) or estimated CrCl ?60 ml/min per institutional standard method of calculation.
10. Adequate hepatic function:
-Total serum bilirubin ?1.5 x ULN;
-Aspartate and Alanine Aminotransferase ?2.5 x ULN; ?5.0 x ULN in presence of hepatic metastases;
-Alkaline phosphatase ?2.5 x ULN; ?5.0 x ULN in presence of bone metastases.
11. Adequate glucose control, as defined by HbA1c <7% and fasting blood glucose ?126 mg/dL.
12. Age ?18 years (?20 years if required by local regulation).
13. ECOG performance status 0, 1 or 2 (not declining within 2 weeks prior to signing of informed consent).
14. Resolution of all acute toxic effects of prior therapy or surgical procedures to ?Grade 1 except alopecia.
15. Serum/urine pregnancy test (for females of childbearing potential) negative at screening and at the baseline visit (before the patient may receive the investigational product).
16. Male or female patients of childbearing potential must agree to use two (2) highly effective method of contraception throughout the study and for at least 90 days after the last dose of assigned treatment (180 days if required by local regulation). The principal Investigator or designee will determine what is considered effective contraception. A patient is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. |
1. Debe tenerse constancia de que el paciente ha firmado y fechado personalmente un documento de consentimiento informado en el que se indica que este (o su representante legal) ha sido informado sobre todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de acudir a las visitas programadas, cumplir el plan de tratamiento y someterse a las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.
3. Diagnóstico de CCR demostrado histológicamente y signos de enfermedad metastásica para la que no pueda administrarse un tratamiento potencialmente curativo. Para los análisis de biomarcadores se requieren muestras tumorales extraídas mediante biopsia y archivadas, ya sea en un bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) o aproximadamente 15-20 (un mínimo de 10) extensiones sin tinción. Los pacientes deberán someterse a una nueva biopsia en caso de que no se disponga de material archivado.
4. Los primeros 25 pacientes de ambos grupos de la fase 2 deben estar dispuestos a proporcionar muestras tumorales pareadas frescas y extraídas mediante biopsia al inicio y durante el estudio para la realización de estudios sobre biomarcadores farmacodinámicos (puede obtenerse información adicional en la Sección 7.3).
5. Solamente fase 2: Estado KRAS (usando una biopsia archivada o fresca) debe conocerse antes de la aleatorización usando los resultados de las pruebas localmente disponibles o bien mediante una revisión central.
6. Progresión con el régimen con oxaliplatino administrado como tratamiento de primera elección para el CCRm o progresión durante los 6 meses posteriores a la finalización del régimen adyuvante con oxaliplatino.
7. Enfermedad medible de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST (solamente fase 2).
8. Funcionamiento adecuado de la médula ósea:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500/mm3 o ?1,5 × 109/l;
? Plaquetas ?100 × 109/l;
? Hemoglobina ?9 g/dl.
9. Funcionamiento adecuado de los riñones:
? Creatinina (Cr) sérica ?1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ?60 ml/min de acuerdo con el método de cálculo estándar del centro.
10. Funcionamiento adecuado del hígado:
? Bilirrubina sérica total ?1,5 × LSN;
? Aspartato y alanina transaminasa ?2,5 × LSN; ?5,0 × LSN en presencia de metástasis hepática;
? Fosfatasa alcalina ?2,5 × LSN; ?5,0 × LSN en presencia de metástasis ósea.
11. Control adecuado de la glucosa, definido como HbA1c <7 % y glucosa plasmática en ayunas ?126 mg/dl.
12. Edad ?18 años (?20 años si así lo requiere la normativa local).
13. Grado de actividad 0, 1 o 2 en la escala ECOG (que no disminuya en el plazo de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado).
14. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) del tratamiento previo o los procedimientos quirúrgicos a grado ? 1.
15. Prueba de embarazo en suero/orina (mujeres potencialmente fértiles) con resultado negativo en la selección y en la visita inicial (antes de que se administre el tratamiento en investigación al paciente).
16. Los pacientes (tanto hombres como mujeres) potencialmente fértiles deberán comprometerse a usar dos (2) métodos anticonceptivos muy eficaces a lo largo del estudio así como durante los 90 días siguientes a haber recibido la última dosis del tratamiento asignado (180 días si así lo requiere la legislación local). El investigador principal o la persona que este designe determinarán qué métodos anticonceptivos se consideran eficaces. Se considerará que un paciente es potencialmente fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de engendrar hijos y es sexualmente activo/a. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the trial and their family members, site staff members otherwise supervised by the Investigator, or patients who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
2. Participation in other studies involving investigational drug(s) (Phases 1-4) during study participation.
3. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition (including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior) or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.
4.Chemotherapy, radiotherapy (other than palliative radiotherapy to lesions that will not be followed for tumor assessment on this study, ie, non target lesions) within 4 weeks or hormonal, biological or investigational agents within 2 weeks (or within 5 times the half
life of the agent) of first dose of study drug.
5. Prior irinotecan treatment.
6. Patients with RAS (KRAS/NRAS) wild type mCRC not previously treated with an anti-EGFR containing regimen unless such treatment is contraindicated.
7. Patients with unresolved inflammatory bowel disease and/or current unresolved bowel obstruction.
8. Patients with contraindications in case of known hypersensitivity to calcium folinate, or to any of the excipients and/or pernicious anaemia or other anaemias due to vitamin B12 deficiency.
9. Patients with contraindications in case of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients and/or to hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant human or humanised antibodies.
10. History of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency disorder.
11. Patients with prior radiation to the pelvis or abdomen in the metastatic or locally advanced setting.
12. History of Gilbert's syndrome.
13. Other malignancies EXCEPT those for which the patient has been disease-free for at least 5 years or adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, carcinoma in-situ of the cervix.
14. History of coagulopathy or bleeding diathesis or active bleeding of any cause or NCI CTCAE Grade 3 or greater hemorrhage from any cause within 4 weeks prior to screening (Phase 2).
15. Hypertension that cannot be controlled by medications (>150/100 mmHg despite optimal medical therapy).
16. Patients with known active brain metastases. Patients with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their CNS treatment and have recoveredfrom the acute effects of radiation therapy or surgery prior to the start of the study medication, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 4 weeks and are neurologically stable.
17. Major surgery within 4 weeks of baseline disease assessments; or not fully recovered from any side effects of previous procedures.
18. Minor procedures such as lymph node biopsy, needle biopsy, or placement of port-acaths within 2 weeks of baseline disease assessments; or not fully recovered from any side effects of previous procedures.
19. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, as defined by any of the following:
-Myocardial infarction within prior 6 months;
-Uncontrolled angina in prior 6 months;
-Congestive heart failure in prior 6 months;
-Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome;
-Any history or 2nd or 3rd degree heart block unless with current pacemaker;
-History of clinically significant ventricular arrhythmias such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsades de Pointes;
-Heart rate <50 beats/minute on pre-entry electrocardiogram.
For a complete list of exclusion criteria, refer to the protocol. |
1. Pacientes que formen parte del equipo investigador y que estén directamente implicados en la realización del estudio, así como sus familiares, los miembros del equipo del centro que se encuentren de otro modo bajo la supervisión del investigador o los pacientes que sean empleados de Pfizer y que estén directamente implicados en la realización del estudio.
2. Participación en otros estudios con fármaco(s) en investigación (fases 1-4) durante la participación en este estudio.
3. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica (incluidos los comportamientos o ideas de suicidio recientes [durante el último año] o en curso), o anomalías analíticas que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, puedan hacer que el paciente no resulte un candidato adecuado para la inclusión en el estudio.
4. Quimioterapia, radioterapia (distinta a la radioterapia paliativa para lesiones que no sean seguidas en el marco de la evaluación tumoral de este estudio, esto es, lesiones no diana) en las 4 últimas semanas o administración de agentes hormonales, biológicos o en investigación durante las 2 semanas (o en el plazo de 5 veces la semivida del agente) anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Tratamiento previo con irinotecán.
6. Pacientes con cáncer de colon metastásico con RAS de tipo natural (KRAS/NRAS) que no hayan recibido tratamiento previo con ningún tipo de régimen que contenga anti-EGFR a menos que dicho tratamiento esté contraindicado.
7. Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria no resuelta y/u obstrucción intestinal no resuelta actual.
8. Pacientes con contraindicaciones en caso de hipersensibilidad conocida al folinato de calcio o a cualquiera de los excipientes y/o anemia perniciosa u otras anemias debido a una deficiencia de la vitamina B12.
9. Pacientes con contraindicaciones en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes y/o hipersensibilidad a los productos derivados de células ováricas de hámster chino u otros anticuerpos humanizados o humanos recombinantes.
10. Historia de trastorno de deficiencia de la dihidropirimidina deshidrogenasa.
11.Pacientes con radioterapia previa en la pelvis o abdomen en estado metastásico o localmente avanzado.
12. Historia de síndrome de Gilbert.
13. Otras neoplasias malignas EXCEPTO aquellas para las que el paciente se haya mantenido sin cáncer durante al menos 5 años o carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular o carcinoma localizado del cuello uterino tratados adecuadamente.
14. Antecedentes de coagulopatía, diátesis hemorrágica o hemorragia activa por cualquier causa, o bien hemorragia por cualquier causa en grado 3 o mayor de acuerdo con los CTCAE del NCI durante las 4 semanas anteriores a la selección (fase 2).
15. Hipertensión que no pueda controlarse adecuadamente con medicación (>150/100 mmHg pese a la administración de un tratamiento médico óptimo).
16. Pacientes con metástasis cerebral activa conocida. Los pacientes con metástasis cerebral previamente diagnosticada podrán ser elegibles si han completado su tratamiento del SNC y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de empezar a administrarse la medicación del estudio, han abandonado el tratamiento con corticoesteroides para estas metástasis desde hace un mínimo de 4 semanas y se mantienen estables desde el punto de vista neurológico.
17. Cirugía mayor durante las 4 semanas previas a las evaluaciones patológicas iniciales o pacientes que no se hayan recuperado totalmente de cualquiera de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
18. Procedimientos menores como biopsia de los ganglios linfáticos, biopsia aspirativa o colocación de catéteres Port-a-Cath® en el plazo de las dos semanas previas a las evaluaciones iniciales de la enfermedad; o no recuperado totalmente de cualquiera de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
19. Enfermedad cardiovascular significativa o incontrolada:
- Infarto de miocardio en los 6 últimos meses.
- Angina incontrolada en los 6 últimos meses.
- Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 últimos meses.
- Síndrome de intervalo QT largo congénito, diagnosticado o sospechado.
- Historia o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado a menos que lleve actualmente marcapasos.
- Historia de arritmias ventriculares clínicamente significativas tales como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes.
-Frecuencia cardiaca <50 latidos/min en electrocardiograma previo a la inclusión.
Para obtener una lista completa de los criterios de exclusión, refiéranse al protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b:
-First cycle Dose Limiting Toxicity (DLT) in patients treated at non-Japanese clinical sites.
Phase 2:
-Progression free survival (PFS), as assessed by investigators. |
Fase 1b:
-Toxicidad limitante de la dosis (TLD) del primer ciclo en pacientes tratados en centros clínicos no japoneses.
Fase 2:
-Supervivencia libre de progresión de la enfermedad (SLP), evaluada por los investigadores. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b:
-First Cycle Dose Limiting Toxicity will be assessed during the lead-in period and Cycle 1
Phase 2:
-The primary analysis for PFS will take place after 110 PFS events in patients events have occurred with a futility analysis after 55% of the events have occurred. |
Fase 1b:
- TLD del primer ciclo se evaluará durante el período inicial y el Ciclo 1
Fase 2:
- El análisis primario de SLP se llevará a cabo después de 110 eventos de SLP en los pacientes con eventos que se han producido con un análisis de futilidad después del 55% de los eventos ocurridos. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Lead-in cohort (Japanese sites only): First cycle toxicity (DLT).
-Phase 1b, lead-in cohort (Japanese sites only) and Phase 2: Objective response (OR, as assessed using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1) and Duration of response (DR).
-Phase 1b, lead-in cohort (Japanese sites only) and Phase 2: Safety including adverse events as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v. 4.0), timing, seriousness and relationship to study therapy and laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v. 4.0) and timing.
-Phase 1b, lead-in cohort (Japanese sites only) and Phase 2 (Arm A only): Pharmacokinetic parameters of PF-05212384, irinotecan, and fluorouracil.
-Phase 1b, lead-in cohort (Japanese sites only) and Phase 2 (Arm A only): QTc interval.
-Phase 1b, lead-in cohort (Japanese sites only) and Phase 2: Gene sequences and/or gene copy numbers in biopsied tumor tissue relating to VEGFR, PI3K and other oncogenic pathways; examples include, but are not limited to, PIK3CA, PIK3R1, KRAS and BRAF sequences and PIK3CA gene amplification.
-Phase 2 only: OR, as assessed using RECIST (version 1.1), Duration of response (DR) and Overall survival (OS).
-Phase 2 only: Levels of signaling proteins such as p-Akt, Akt, PTEN, p- S6, p-Met, p-mTOR, and p-VEGFR in biopsied tumor tissue.
-Phase 2 only: PRO instruments (self-administered FACT-C) |
-Solamente LIC: Toxicidad en el primer ciclo (TLD).
- Fase 1b, LIC y fase 2: Respuesta objetiva (RO, evaluada por medio de la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta para tumores sólidos [RECIST]) y duración de la respuesta (DR).
-Fase 1b, LIC y fase 2: Seguridad, incluidos los acontecimientos adversos caracterizados por tipo, frecuencia, intensidad(de acuerdo con los CTCAE del NCI, v. 4.0), momento temporal, gravedad, relación con el tratamiento del estudio y anomalías de laboratorio, caracterizadas por tipo, frecuencia, intensidad (de acuerdo con los CTCAE del NCI, v. 4.0) y momento temporal.
- Fase 1b, LIC y fase 2 (solamente el grupo A): Parámetros farmacocinéticos de PF-05212384, irinotecán y fluorouracilo.
- Fase 1b, LIC y fase 2 (solamente el grupo A): Intervalo QTc.
- Fase 1b, LIC y fase 2: Secuencias genéticas y/o número de copias de genes en tejido tumoral biopsiado para VEGFR, PI3K y otras vías oncogénicas; algunos ejemplos son las secuencias PIK3CA, PIK3R1, KRAS y BRAF, así como la amplificación del gen PIK3CA.
-Solamente fase 2: RO, evaluada por medio de la versión 1.1 de los criterios RECIST, duración de la respuesta (DR) y supervivencia global (SG).
- Solamente fase 2: Concentraciones de proteínas señalizadoras como p-Akt, Akt, PTEN, p-S6, p-Met, p mTOR y p-VEGFR en tejido tumoral biopsiado.
-Solamente fase 2: Instrumentos de RRP (FACT-C autoadministrado). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-First cycle toxicity Lead-in cohort -LIC- [Japan only]): lead-in period and Cycle 1
-Tumor assessments: For Phase 1b and LIC tumor assessments will end at EoT visit, for Phase 2 tumor assesments will continue every 8 weeks.
-Duration of response at time of PFS analysis.
-OS: Pats. will be followed until death or 18 m. after Last Patient is randomized.
-AEs + lab abnormalities: At lead-in period for Phase1b and lead-in cohort (Japan sites only) and Cycle 1 and cycles beyond according to scheme for Phase 1b, lead-in cohort and Phase 2.
-PK parameters.: See scheme.
-QTc interval: screening, Cycle 1, Cycle 2, End of Treatment, (see scheme)
-Gene sequences and/or gene copy numbers and signaling proteins in biopsed tumor issue: At screening.
-PRO: Prior to dosing in each cycle. |
- TLD (sólo Japón): período inicial y Ciclo 1
- Evaluaciones tumorales: en Fase 1b ??y LIC, terminarán en la visita fin de tratamiento; en Fase 2, seguirán cada 8 semanas
- Duración respuesta en análisis de la SLP
- SG: los pacientes se seguirán hasta la muerte o 18 m. tras randomizar el último paciente
- Acont. adversos y anomalías de lab.: En período inicial Phase1b y la cohorte (sólo centros en Japón), y el Ciclo 1 y ciclos posteriores según el esquema de la Fase 1b, en el periodo inicial de la cohorte y Fase 2
- Parám. PK: ver esquema
- Intérvalo QTc: seleeción, ciclo 1, Ciclo 2, fin de tratamiento (ver esquema)
- Secuencias genéticas y/o número de copias de genes y proteínas señalizadoras en tejido tumoral biopsiado: selección
- FACT-C: antes de la dosificación en cada ciclo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Patient Reported Outcomes |
| Resultados percibidos por los pacientes |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1B/2-Ph 1b portion (which includes a LIC in Japanese patients) and a Ph 2 randomized portion |
| Fases 1B/2: fase 1b (que incluye una cohorte de preinclusión), y randomización en fase 2. |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 2 brazos de tratamiento independientes: PF-052 + FOLFIRI (grupo A) o bevacizumab + FOLFIRI (Grupo B) |
| 2 independent arms- PF-05212384 plus FOLFIRI (Arm A) or bevacizumab plus FOLFIRI (Arm B) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Japan |
| Germany |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Poland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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