Clinical Trial Results:
A Randomised Phase II Study of Nintedanib (BIBF1120) Compared to Chemotherapy in Patients with Recurrent Clear Cell Carcinoma of the Ovary or Endometrium
Summary
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EudraCT number |
2013-002109-73 |
Trial protocol |
GB FR NL DK FI NO |
Global end of trial date |
23 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Sep 2021
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First version publication date |
16 Sep 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0NiCCC2013
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN50772895 | ||
US NCT number |
NCT02866370 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
European Network Gynaecological Oncological Trials: ENGOT-ov36, Sponsor Reference: GN12ON259 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Greater Glasgow and Clyde
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Sponsor organisation address |
Dykebar Hospital, Grahamston Road, Paisley, Glasgow, United Kingdom, PA2 7DE
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Public contact |
Joanne McGarry, NHS Greater Glasgow and Clyde, 0044 141 3144001, joanne.mcgarry@ggc.scot.nhs.uk
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Scientific contact |
Joanne McGarry, NHS Greater Glasgow and Clyde, 0044 141 314 4001, oanne.mcgarry@ggc.scot.nhs.uk
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Sponsor organisation name |
European Organisation for Research and Treatment of Cancer
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Sponsor organisation address |
Avenue E. Mounierlaan 83/11, Brussels, Belgium, B-1200
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Public contact |
Kin Jip Cheung, European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), 32 27741607, kin-jip.cheung@eortc.org
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Scientific contact |
Kin Jip Cheung, European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), 32 27741607, kin-jip.cheung@eortc.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jul 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy, safety and effect on quality of life of Nintedanib compared to chemotherapy in women with relapsed clear cell carcinoma of the ovary or endometrium
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Protection of trial subjects |
Further chemotherapy is routinely given to patients who have recurrent Clear Cell Carcinoma (CCC) of the ovary or endometrium. This chemotherapy has only modest benefit as the progression free survival for these patients is only about 24 months and reported response rates are less than 10%. Although Nintedanib appears promising and well tolerated, we cannot be sure of its
benefit to patients. Women randomised to Nintendanib did not receive standard chemotherapy. However all participants were assessed every 8 weeks for tumour progression with a CT scan, so if participants progressed on Nintendanib, there was an opportunity for them to change quickly to chemotherapy. There was also an early stopping rule, to limit the number of women exposed to Nintedanib alone if it appeared to be ineffective.
Additional clinic visits and tests were performed to ensure participants safety. Patient's were monitored for Drug Induced Liver Injury (DILI) (Hy's Law case), although rare. A clearly defined concept was detailed in the protocol to guard participant's safety and explained the necessary steps to take to identify and manage DILI. This included monitoring of ALT/AST result, stopping Nintedanib treatment, repeating blood tests, abdominal ultrasound and reporting such cases to study Sponsor and pharmaceutical company.
The IDMC monitored study data annually for toxicity and efficacy.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Worldwide total number of subjects |
102
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EEA total number of subjects |
36
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
80
|
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Prior to commencing any study related procedures, all participants will be fully informed about the risks, benefits and procedures involved in study participation, and will sign a consent form confirming this process. Central pathology review will be performed to confirm that all basic pathology criteria are met. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OVARIAN: Experimental arm (nintedanib) | |||||||||||||||
Arm description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
BIBF1120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long.
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Arm title
|
OVARIAN: Control arm (chemotherapy) | |||||||||||||||
Arm description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Paclitaxel 80mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle OR Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) 40mg/m2 intravenously on day 1 of a 28 day cycle OR Topotecan 4mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80mg/m2 intravenously on Days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient.
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Investigational medicinal product name |
Pegylated Liposomal Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PLD, Caelyx
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Pegylated Liposomal Doxorubicin 40mg/m2 intravenously on Day 1 of a 28 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. The maximum lifetime cumulative dose is 450mg/m2.
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Investigational medicinal product name |
Topotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Topotecan 4mg/m2 intravenously on Days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient.
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Arm title
|
ENDOMETRIAL: Experimental arm (nintedanib) | |||||||||||||||
Arm description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
BIBF1120
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long.
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Arm title
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ENDOMETRIAL: Control arm (chemotherapy) | |||||||||||||||
Arm description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Carboplatin AUC 5 and Paclitaxel 175mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle OR Doxorubicin 60mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 (given along with Paclitaxel 175mg/m2) intravenously on day 1 of a 21 day cycle
Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 175mg/m2 (given along with Carboplatin AUC 5) intravenously on day 1 of a 21 day cycle
Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 60mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle.
Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. The maximum lifetime cumulative dose is 450mg/m2.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of patients in the baseline period are those in the ITT population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib)
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Reporting group description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
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Reporting group description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Paclitaxel 80mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle OR Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) 40mg/m2 intravenously on day 1 of a 28 day cycle OR Topotecan 4mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Experimental arm (nintedanib)
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Reporting group description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Control arm (chemotherapy)
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Reporting group description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Carboplatin AUC 5 and Paclitaxel 175mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle OR Doxorubicin 60mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib)
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Reporting group description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | ||
Reporting group title |
OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
|
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Reporting group description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Paclitaxel 80mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle OR Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) 40mg/m2 intravenously on day 1 of a 28 day cycle OR Topotecan 4mg/m2 intravenously on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. | ||
Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Experimental arm (nintedanib)
|
||
Reporting group description |
Nintedanib (BIBF1120) capsules 200mg orally twice a day, continuously until disease progression. The first 6 cycles are 28 days long and from cycle 7 onwards, the cycles are 56 days long. | ||
Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Control arm (chemotherapy)
|
||
Reporting group description |
Physicians' choice of chemotherapy from list below: Carboplatin AUC 5 and Paclitaxel 175mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle OR Doxorubicin 60mg/m2 intravenously on day 1 of a 21 day cycle. Patients receive up to 6 cycles of chemotherapy but it is acceptable to continue beyond this until progression or unacceptable toxicity if the Investigator deemed this to be beneficial to the patient. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline: within 28 days of randomisation
From randomisation until week 48 (or progressive disease): 8 weekly
Week 72
Then as clinically indicated
|
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|
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Notes [1] - ITT [2] - ITT [3] - ITT [4] - ITT |
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Statistical analysis title |
PFS: Grouped | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Progression-free survival is compared between the study arms in the context of a Cox model incorporating the baseline stratification factors. To prevent any ascertainment bias as a result of earlier detection of progression on study arms with a weekly schedule, all progressions will be allocated to the next fixed CT scanning date - a grouped survival method.
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Comparison groups |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib) v OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0419 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.23
|
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Notes [5] - One sided |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until end of study
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|
|||||||||||||||||||||
Notes [6] - ITT [7] - ITT [8] - ITT [9] - ITT |
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Statistical analysis title |
OS | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Overall survival will be compared between the study arms in the context of a Cox model incorporating the baseline stratification factors.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib) v OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0496 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.27
|
||||||||||||||||||||
Notes [10] - One sided |
|
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End point title |
Response rate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best response rate will be determined according to combined GCIG criteria (http://www.gcig.igcs.org/CA125/respdef_nov2005.pdf) for ovarian cancer patients and RECIST criteria Version 1.1 (http://www.eortc.be/recist/documents/RECISTGuidelines.pdf) for endometrial cancer patients.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: within 28 days of randomisation
From randomisation until week 48 (or progressive disease): 8 weekly
Week 72
Then as clinically indicated
|
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Notes [11] - ITT [12] - ITT [13] - ITT [14] - ITT |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease control rate | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease status will be determined prior to starting treatment and the observed response [categorised as complete (CR), partial (PR), stable disease (SD), progressive disease (PD), unevaluable] at 16 weeks will be determined using GCIG criteria for ovarian cancer patients and RECIST 1.1 for endometrial cancer patients.
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|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At 16 weeks
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Notes [15] - ITT [16] - ITT [17] - ITT [18] - ITT |
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Statistical analysis title |
Logistic regression of disease control rate | |||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib) v OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1078 [19] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.19
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
80% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.14 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.92 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - One sided |
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End point title |
QTWiST [20] | ||||||||||||
End point description |
The Q-TWiST analysis partitions overall survival into three health states: toxicity (TOX); time without symptoms of disease of progression or toxicity (TWiST); and time from progression until death (REL), and the duration of each state is calculated for every patient.
All grade 2 and above toxicities are included in this analysis, apart from those that are experienced after progression. Due to the lack of data available regarding the duration of each toxicity, the TOX state is calculated on the assumption that any grade 1 or above toxicity listed on the CRF is experienced for the duration of the cycle. Patients experiencing no toxicity are assumed to have a TOX duration of 0 days.
The restricted mean estimates, standard error and 95% confidence intervals are calculated by the bootstrap method.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Restricted mean health state duration, up to 26 weeks = 182 days
The TOX state captures the total number of days spent with toxicity between randomisation and stopping chemotherapy.
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis not undertaken for Endometrial patients |
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Statistical analysis title |
Restricted mean health state duration comparison | ||||||||||||
Statistical analysis description |
2-sided p-value calculated using a t-test under the normal distribution
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||||||||||||
Comparison groups |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib) v OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
11.62
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11 | ||||||||||||
upper limit |
12.23 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs are collected from randomisation until progression or withdrawal from the trial. Number of occurences of non-serious AEs = number of patients experiencing the event due to the way that this data is collected.
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Adverse event reporting additional description |
For some AEs, grade 0 & 1 cannot be distringuished from one another due to unknown limits of normal. These are reported as grade 0: hypo/hyper-glycaemia, anaemia, WBC decrease, leukocytosis, platelets/neutrophils decreased, lymphocytes increase/decreased.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Control arm (chemotherapy)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
OVARIAN: Control arm (chemotherapy)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
OVARIAN: Experimental arm (nintedanib)
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Reporting group title |
ENDOMETRIAL: Experimental arm (nintedanib)
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jan 2015 |
(UK only - Amendment No 02): In order to meet the reporting requirements of all the participating countries, SUSARS were reported on Eudravigilance. It was discovered that only the Marketing Authorisation Holder can report SUSARS on unlicensed drugs on Eudravigilance. As a result this responsibility had to be delegated by study Sponsor to Boehringer Ingelheim. This required a Vendor Assessment by Sponsor, a Variation to BI/Sponsor Contract to be put in place and the protocol to be updated and submitted as a substantial amendment. |
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29 Mar 2016 |
(UK Ref - Amendment No 4) : Protocol update following feedback received from the French Health Authority. The majority of changes were in accordance with the addition of information contained in the Summary of Product Characteristics for the chemotherapy agents and the updated Investigator’s Brochure for Nintedanib. Eligibility criteria were updated and in addition, the treatment duration on the standard chemotherapy arm was extended (if, in the opinion of the investigator, the patient would benefit from continuing chemotherapy beyond 6 cycles). |
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25 Sep 2019 |
(UK Ref - Amendment 09): In preparation of BREXIT, the EORTC became the EU Sponsor for trial. NHS Greater Glasgow & Clyde remain as UK Sponsor and Lead Co-ordinator of trial. Protocol upated. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |