Clinical Trial Results:
Phase 1b/2, Multicenter, Open-label Study of Oprozomib, Melphalan, and Prednisone in Transplant Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2013-002125-27 |
Trial protocol |
NL IT GR |
Global end of trial date |
13 Aug 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Sep 2016
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First version publication date |
16 Sep 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OPZ006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02072863 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Amgen Study ID: 20130409 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Aug 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Aug 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase 1b:
- To establish the maximum tolerated dose (MTD) of oprozomib when administered orally in combination with melphalan and prednisone (OMP).
Phase 2:
- To estimate the overall response rate (ORR) and complete response (CR) rate of the OMP combination.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH), Good Clinical Practice (GCP) guidelines, and the applicable country and regional regulatory requirements.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In the Phase 1b portion (3 + 3 dose escalation), subjects were to be enrolled into oprozomib dose cohorts in escalating order. Study OPZ006 was terminated because the sponsor decided not to pursue the treatment combination of OMP. Only subjects enrolled in the first cohort (101, oprozomib dose 180 mg) were treated before the study was terminated. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Oprozomib + Melphalan + Prednisone | ||||||||||||||
Arm description |
Participants received 180 mg oprozomib administered orally, once daily on Days 1–5, Days 15–19, and Days 29–33 in combination with melphalan 9 mg/m² on Days 1–4, and prednisone 60 mg/m² on Days 1–4 of a 42-day (or 6-week) cycle until disease progression, unacceptable toxicity, discontinuation of study treatment for reasons other than progression or toxicity, or 9 cycles (54 weeks), whichever occurred first. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oprozomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oprozomib tablets were administered as a single daily dose, 60–120 minutes after the administration of prednisone and melphalan.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oprozomib + Melphalan + Prednisone
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Reporting group description |
Participants received 180 mg oprozomib administered orally, once daily on Days 1–5, Days 15–19, and Days 29–33 in combination with melphalan 9 mg/m² on Days 1–4, and prednisone 60 mg/m² on Days 1–4 of a 42-day (or 6-week) cycle until disease progression, unacceptable toxicity, discontinuation of study treatment for reasons other than progression or toxicity, or 9 cycles (54 weeks), whichever occurred first. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oprozomib + Melphalan + Prednisone
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Reporting group description |
Participants received 180 mg oprozomib administered orally, once daily on Days 1–5, Days 15–19, and Days 29–33 in combination with melphalan 9 mg/m² on Days 1–4, and prednisone 60 mg/m² on Days 1–4 of a 42-day (or 6-week) cycle until disease progression, unacceptable toxicity, discontinuation of study treatment for reasons other than progression or toxicity, or 9 cycles (54 weeks), whichever occurred first. | ||
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events [1] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) were graded using National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
Treatment-related adverse events (TRAEs) are adverse events considered related to oprozomib by the investigator, including those with unknown relationship.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study drug until 30 days after the date of last dose of any study drug; median duration of treatment was 17.7 weeks.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a non-randomized study; therefore, no analyses of treatment group comparability was conducted. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with an Overall Response [2] | ||||||||
End point description |
Overall response rate was defined as the proportion of subjects for whom the best overall confirmed response was stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR), as defined by International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Disease response was assessed by the investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose until end of study
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a non-randomized study; therefore, no analyses of treatment group comparability was conducted. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug until 30 days after the date of last dose of any study drug; median
duration of treatment was 17.7 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oprozomib + Melphalan + Prednisone
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Reporting group description |
Participants received 180 mg oprozomib administered orally, once daily on Days 1–5, Days 15–19, and Days 29–33 in combination with melphalan 9 mg/m² on Days 1–4, and prednisone 60 mg/m² on Days 1–4 of a 42-day (or 6-week) cycle until disease progression, unacceptable toxicity, discontinuation of study treatment for reasons other than progression or toxicity, or 9 cycles (54 weeks), whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The planned analyses of progression-free survival and duration of response were not conducted because the study was terminated early. | |||
