E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic prostate cancer |
cancer de la prostate métastique |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic prostate cancer |
cancer de la prostate métastique |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066489 |
E.1.2 | Term | Progression of prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess time to progression (time to progression) of metastatic disease (from first day of treatment in the trial). Progression was defined as an increase (of) injury (s) tumor (s) (RECIST) or an increase in PSA levels (≥ 25% and ≥ 2ng/ml increase) or the appearance of new lesions metastatic (at least 2 new lesions for bone lesions). |
Evaluer le temps jusqu’à progression (Time to Progression) de la maladie métastatique (à partir du 1er jour de traitement dans l’essai). On définit la progression comme une augmentation de la (des) lésion(s) tumorale(s) (critères RECIST) ou une augmentation du taux PSA (≥ 25% d’augmentation et ≥ 2ng/mL) ou l’apparition de nouvelles lésions métastatiques (au moins 2 nouvelles lésions pour les lésions osseuses). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the PSA response (50% decrease compared to the value of the pre-processing).
Evaluate the objective tumor response rate (CR + PR) by RECIST.
Assess the safety of the combination Taxotere/ curcumin.
Assess pain in the short questionnaire on pain (QCD), short version of the brief French Bread inventory.
Assess serum neuroendocrine markers chromogranin A (CgA) and neuron specific enolase (NSE).
Evaluate overall survival (between inclusion and death whatever the cause).
Evaluate the anti-angiogenic activity of the association Taxotere ® plus curcumin (dosage serum VEGF).
Assess the compliance by curcumin treatment / placebo orally for all patients included in the study. |
Evaluer la réponse du PSA (diminution de 50% par rapport à la valeur du pré-traitement).
-Evaluer le taux de réponse tumorale objective (RC+RP) selon les critères RECIST.
-Evaluer la tolérance de l’association Taxotère/curcumine.
-Evaluer la douleur selon le questionnaire concis sur les douleurs (QCD), version française courte du brief Pain inventory.
-Evaluer les marqueurs neuroendocrines sériques : la chromogranine A (CgA) et l’énolase neurone spécifique (NSE).
-Evaluer la survie globale (entre l’inclusion et le décès quelle qu’en soit la cause).
-Evaluer l’activité anti-angiogénique de l’association Taxotère® plus curcumine (dosage de VEGF sérique).
-Evaluer la compliance au traitement par curcumine/placebo per os pour tous les patients inclus dans l’étude.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient older than 18 years.
- Performance status ≤ 2 according to the WHO criteria.
- Life expectancy> 3 months.
- Patient in hormonal blockade based on surgical castration by orchiectomy or pulpectomy, medical or agonist or antagonists of LHRH associated or not with anti-androgens or any other treatment that blocks the fraction of non-gonadal testosterone, resulting in a testosterone <0.5 ng / mL.
- Patient with adenocarcinoma of the prostate and histologically proven metastatic castration-resistant stage, defined by:
o objective progression of at least one measurable tumor target and / or assessable by RECIST,
o and / or increase in PSA ("rising PSA").
- Satisfactory biological functions (renal, hepatic and hematologic)
- Patient who signed the consent for participation before entering the study.
- Affiliation to a social security scheme (or be the beneficiary of such a plan) under the terms of the law of 9 August 2004. |
Patient âgé de plus de 18 ans.
- Performance status ≤ 2 selon les critères de l’OMS.
- Espérance de vie > 3 mois.
- Patient sous blocage hormonal reposant sur une castration chirurgicale par orchidectomie ou pulpectomie, ou médicale par agonistes ou antagonistes de la LH-RH associés ou non aux anti-androgènes ou à tout autre traitement bloquant la fraction de la testostérone non gonadique, résultant en une testostéronémie < 0,5 ng/mL.
- Patient présentant un adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé et métastatique au stade résistant à la castration, défini par :
ola progression objective d’au moins une cible tumorale mesurable et/ou évaluable selon les critères RECIST,
oet/ou l’augmentation du taux de PSA (« rising PSA »).
- Fonctions biologiques satisfaisantes (rénales, hépatiques et hématologique)
- Patient ayant signé le consentement de participation avant l’entrée dans l’étude.
- Affiliation à un régime de Sécurité Sociale (ou être bénéficiaire d’un tel régime) selon les termes de la loi du 9 août 2004.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age <18 years.
- Performance status> 2 according to the WHO criteria.
- Patient deprived of liberty or under guardianship, patient with (the) condition (s) psychological, family, social or geographic may interfere with the proper conduct of the study.
- Diagnosis of a second malignancy in the past 5 years, with the exception of a basal cell skin cancer considered cured.
- Patient with brain metastases at initial assessment.
- Patient with another pathology deemed incompatible with the inclusion in the protocol.
- Laboratory tests inadequate.
- History of malabsorption syndrome or extensive resection of the upper digestive tract.
- Uncontrolled intercurrent infection.
- Pathology autoimmune and / or chronic active inflammation.
- peripheral neuropathy grade 2 according to the criteria of the National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0).
- History of allergy to polysorbate 80.
- Treatment with nonsteroidal anti-inflammatory and / or cyclooxygenase-2 dated within three weeks.
- Concomitant with a drug test or participation in another clinical trial within <30 days treatment.
- Regular Taking dietary supplements. |
- Age < 18 ans.
- Performance status > 2 selon les critères de l’OMS.
- Patient privé de liberté ou sous tutelle, patient présentant une (des) condition(s) psychologique, familiale, sociale ou géographique pouvant gêner le bon déroulement de l’étude.
- Diagnostic d’une seconde affection maligne au cours des 5 dernières années, exception faite d’un cancer basocellulaire cutané considéré comme guéri.
- Patient présentant de métastases cérébrales au bilan initial.
- Patient présentant une autre pathologie jugée comme incompatible avec l’inclusion dans le protocole.
- Bilan biologique inadéquat.
- Antécédents de syndrome de malabsorption ou de résection étendue du tractus digestif supérieur.
- Infection intercurrente non contrôlée.
- Pathologie auto-immune et/ou inflammation chronique active.
- Neuropathie périphérique grade 2 selon les critères du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0).
- Antécédents d’allergie au Polysorbate 80.
- Traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 datant de moins 3 semaines.
- Traitement concomitant par un médicament en essai ou participation à un autre essai clinique dans un délai < 30 jours.
- Prise régulière de compléments alimentaires.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Evaluation of time to progression
Time to progression was assessed by the time elapsed between the first day of treatment in the trial and when the disease progresses objectively regardless of initial response to treatment .. |
- Évaluation du temps jusqu’à progression
Le temps jusqu’à progression est apprécié par le temps écoulé entre le premier jour de traitement dans l’essai et le moment où la maladie progresse objectivement quelle que soit la réponse initiale au traitement..
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monitoring to assess the time to PSA progression will be monthly for one year and then every 3 months for 2 years and then every 6 months.
Monitoring to assess time to progression (of) lesion (s) tumor (s) will be measured by an assessment visit to 3, 6, 9 and 12 months after the sixth treatment (the paraclinical evaluation will be at the discretion of the investigator after progression). |
Le suivi pour évaluer le temps jusqu’à progression du PSA se fera mensuellement pendant 1 an puis tous les 3 mois pendant 2 ans et enfin tous les 6 mois.
Le suivi pour évaluer le temps jusqu’à progression de la (des) lésion(s) tumorale(s) mesurables se fera par une visite d’évaluation à 3, 6, 9 et 12 mois après la 6ème cure (l’évaluation paraclinique sera au choix de l’investigateur après la progression).
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Tumor response to target and non-target lesions
The biological response will be evaluated on the evolution of PSA
overall survival
neuroendocrine markers
tolerance
Compliance |
Réponse tumorale sur lésions cibles et non cibles
La réponse biologique sera évaluée sur l’évolution du taux de PSA
Survie globale
Marqueurs neuroendocriniens
Tolérance
Compliance
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor response was assessed by RECIST. The biological response was evaluated according to the PSA response. Neuro endocrine markers are evaluated by measuring the CgA and NSE. Tolerance will be assessed for each treatment and compliance. |
La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST. La réponse biologique est évaluée selon la réponse PSA. Les marqueurs neuro endocriniens sont évalués par la mesure du CgA et NSE. La tolérance sera évaluée à chaque cure ainsi que la compliance. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
biological markers assessement |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is progression after the last patient of the study. |
La fin de l'étude se situe après la progression de la dernière patiente de l'essai. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |