Clinical Trial Results:
A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of ISIS 426115 (an Antisense Glucocorticoid Receptor Antagonist) Administered Subcutaneously Once Weekly for 6 Weeks to Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Being Treated with Metformin
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Summary
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EudraCT number |
2013-002172-40 |
Trial protocol |
RO |
Global end of trial date |
09 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Nov 2019
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First version publication date |
07 Nov 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ISIS426115-CS2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
2855 Gazelle Court, Carlsbad, United States, CA 92010
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Public contact |
Ionis Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals, 011 800-679-4747, patients@ionisph.com
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Scientific contact |
Ionis Pharmaceuticals, Ionis Pharmaceuticals, 011 800-679-4747, patients@ionisph.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the safety and tolerability of ISIS-GCCRRx subcutaneous injection (dosage: 210 milligrams per week [mg/wk]) in combination with metformin vs. metformin + placebo.
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Protection of trial subjects |
Each subject, or legally acceptable representative, signed an informed consent form before participating in the study.
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Background therapy |
Subjects were on a stable dose of metformin (at least 1000 mg/day) for a minimum of 3 months prior to screening evaluations and continued their stable dose throughout the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 18
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects must have been on a stable dose of metformin (at least 1000 mg/day) alone for a minimum of 3 months prior to screening evaluations and were required to continue their stable doses of metformin treatment throughout the study. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ISIS-GCCRRx-matching placebo on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received ISIS-GCCRRx placebo-matching, subcutaneous (SC) injections, on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen.
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Arm title
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ISIS-GCCRRx, 210 mg | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ISIS-GCCRRx, 210 mg, administered by SC on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ISIS-GCCRRx
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 426115
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subject received ISIS-GCCRRx, 210 mg, administered by SC on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx-matching placebo on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ISIS-GCCRRx, 210 mg
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx, 210 mg, administered by SC on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx-matching placebo on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||
Reporting group title |
ISIS-GCCRRx, 210 mg
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx, 210 mg, administered by SC on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||
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End point title |
Change from Baseline in Serum Fasting Fructosamine | ||||||||||||
End point description |
The Per-Protocol Set (PPS) included randomised subjects with a measure at Baseline and at least 1 post-baseline serum fructosamine measure; received 3 loading doses of ISIS-GCCRRx or placebo in the first week and all 8 doses of ISIS-GCCRRx or placebo within 49 days of the first dose; had no dose adjustments; and had no significant protocol deviations that would be expected to affect efficacy assessments.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 7
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Statistical analysis title |
Placebo vs ISIS-GCCRRx 210 mg | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ISIS-GCCRRx, 210 mg
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Number of subjects included in analysis |
35
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.851 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any unfavourable and unintended sign (including a clinically significant abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the study or use of investigational drug product, whether or not the AE is considered related to the investigational drug product. TEAE was defined as an event that occurred during or after initiation of study treatment and before the end of follow-up period. SAE, as determined by the Investigator or Sponsor, meets any of the following criteria: results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation; results in persistent or significant incapacity or substantial disruption of ability to conduct normal life functions; or results in congenital anomaly or birth defect in the offspring of the subject (whether the subject is male or female). The Safety Set included all randomised subjects who received at least 1 dose of ISIS-GCCRRx or placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 18 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 18 weeks
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Set included all subjects who were randomized and received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx-matching placebo on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ISIS-GCCRRx, 210 mg
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Reporting group description |
Subjects received ISIS-GCCRRx, 210 mg, administered by subcutaneous injections (SC) on alternate days during the first week and then once weekly for 5 weeks, plus daily metformin per individual regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Apr 2014 |
- Clarified existing eligibility requirements for renal function and included an exclusion criterion based on glycaemic parameters.
- Simplified compliance with screening procedures: the screening fasting plasma glucose (FPG) assessment period was lengthened, and the screening visit window was shortened.
- Revised the Safety Monitoring and Stopping Rules for Liver Chemistry Tests for increased surveillance of subject safety. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
