| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10040706 |
| E.1.2 | Term | Simple type schizophrenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate 3 doses of samidorphan co-administered with olanzapine (ALKS3831) in subjects with schizophrenia to:
(1) evaluate ALKS3831 as a treatment of schizophrenia; (2) assess the safety and tolerability of ALKS3831; (3) characterize the impact of samidorphan component of ALKS3831 on weight and other metabolic factors |
| Да се оценят 3 дози от самидорфан, прилаган съвместно с оланзапин (ALKS 3831) при пациенти с шизофрения с цел: (1) да се направи оценка на ALKS 3831 като лечение за шизофрения; (2) оценка на безопасността и поносимостта на ALKS 3831; (3) характеризиране на въздействието на самидорфана като съставка на ALKS 3831 върху телесното тегло и други метаболитни фактори |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is willing and able to provide informed consent; subject has signed the main informed consent form (ICF) before initiation of any study specific procedures
2. Subject is age 18 to 50 years, inclusive, at screening
3. Subject has a body mass index (BMI) of 17.0-30.0 kg/m2, inclusive, at screening
4. Subject has a diagnosis of schizophrenia (based on Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM] criteria) that is clinically stable as evidenced by both of the following:
• No hospitalizations for acute exacerbations of schizophrenia within 2 months before screening
• Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) score of ≤3 (mild) at screening and
Visit 2
5. Subject has a total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) score ≤80 at screening and Visit 2
6. Subject has stable positive symptoms as shown by a score ≤ 4 on PANSS for items related to delusion, hallucination, conceptual disorganization, and unusual thought content, at screening and Visit 2.
7. Subject currently resides in a stable residence or living arrangement, has been in this residence/living arrangement for at least 8 weeks prior to screening, and the residence/living arrangement is not anticipated to change during the study.
8. Subject agrees to maintain current level of fitness or exercise regimen for the duration of the study
9. Subject reports a stable body weight for at least 3 months prior to screening
(change ≤5%) and from screening to Visit 2 (change ≤1 kg)
10. Subject agrees to use an acceptable method of contraception for the duration of the study
11. In accordance with the locally approved informed consent form (ICF), subjects at some sites may be required to have an informant or caregiver who meets some or all of the following criteria:
∙ Informant or caregiver will be in contact with the subject several times per week.
∙ If necessary, the informant or caregiver will accompany the subject to visits.
∙ Informant or caregiver will help ensure maximum subject adherence to study procedures.
∙ The informant or caregiver must be willing and able to provide informed consent by signing a caregiver ICF.
|
• Пациентът желае и е способен да осигури информирано съгласие; лицето е подписало формуляра за основното информирано съгласие преди започването на каквито и да било специфични процедури по проучването
• Пациентът е на възраст от 18 до 50 години включително, по време на скрининга
• Пациентът има индекс на телесна маса (ИТМ) между 17-30 kg/m2, включително, при скрининга
• Пациентът има диагноза шизофрения (въз основа на критериите на Диагностичен и статистически наръчник на Психични разстройства [DSM]), която е клинично стабилни както е видно от двете както следва:
o Няма хоспитализации за остри екзацербации на шизофрения в рамките на 2 месеца преди
скрининга
o Резултат от ≤ 3 (лек) на Общо клинично впечатление - Тежест (CGI-S) при скрининга и на Визита 2
• Пациентът има оценка ≤ 80 на Скалата за оценка на негативните и позитивните синдроми (PANSS) на скрининг и посещение 2
• Пациентът има стабилни положителни симптоми на шизофрения, в продължение на 4 седмици преди посещение 2, което се вижда от резултата ≤ 4 на PANSS за елементи, свързани със заблуда, халюцинации, концептуална дезорганизация и необичайно съдържание на мислите при скрининга и на посещение 2.
• Пациентът в момента е с постоянни местожителство или условия на живот, и е на това местожителство / условия на живот за най-малко 8 седмици преди скрининга, и местоживеенето/условията на живот не се очаква да се променят по време на проучването.
• Пациентът се съгласява да поддържа настоящото ниво на фитнес режим или упражнения по време на цялото проучване
• Пациентът е поддържал стабилно телесното си тегло в продължение на минимум 3 месеца преди скрининга (промяна ≤5%) и от скрининга до Посещение 2 (промяна ≤1 kg),
• Пациентът се съгласява да използва приемлив метод за контрацепция по време на проучването
• Пациентът трябва да има обгрижващо лице, което да отговаря на следните критерии:
o Желае и е способно да даде информирано съгласие чрез подписване на формуляра за информирано съгласие за обгрижващо лице
o Ще бъде във връзка с пациента няколко пъти седмично
o Ако е необходимо, ще придружава пациента на посещенията
o Ще помогне за осигуряване на максимално придържане към процедурите по проучването от пациента
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject does not meet duration of illness eligibility requirements for one of the following reasons:
•Subject initiated first antipsychotic treatment within the past 12 months.
•Subject has had symptoms lasting <2 years.
2. Subject presents with comorbid neuropsychiatric disorders including the following:
• Axis I (according to DSM criteria) diagnosis of schizoaffective disorder or bipolar disorder, or current major depressive disorder that is untreated and/or unstable. Current major depressive disorder that is treated and stable is not a criterion for exclusion.
• Clinically significant cognitive difficulties including dementia, delirium, or amnestic syndromes, or any other cognitive disorder present within the past 2 years that could interfere with participation in the study
• Drug induced or toxic psychosis
• Any other psychiatric condition that could interfere with participation in the study
3. Subject has a diagnosis (based on DSM-5 criteria) of moderate or severe alcohol or drug use disorder currently or at any time during the 3 months prior to screening.
4. Subject poses a current suicide risk as confirmed by the baseline Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) by a response of “Yes” to question #4 or 5 with ideation or suicidal behavior occurring in the past year
5. Subject reports positive human immunodeficiency virus (HIV) status at screening
6. Subject has diabetes or meets any of the following criteria:
• Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6.5% at Visit 1,
• Fasting plasma glucose ≥126 mg/dL (7.0 mmol/L) at Visit 2,
• A random plasma glucose ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L) at Visit 1
7. Subject has a clinically significant or unstable medical illness, condition,
would be anticipated to potentially compromise subject safety or adversely
evaluation of efficacy, including (but not necessarily limited to) the following:
• Clinically significant hypotension or hypertension not controlled by medical therapy
• Unstable thyroid dysfunction in the past 6 months or a TSH value outside of the normal range (high or low) at screening
• Personal or family history of neuroleptic malignant syndrome
• Dyslipidemia, defined for this study as total cholesterol >280 mg/dL or triglycerides >500 mg/dL, at screening
• Inflammatory bowel disease or any other gastrointestinal (GI) disorder
with weight loss, anorexia nervosa, bulimia nervosa, or binge eating disorder
• Neurologic conditions including the following:
− History of seizure disorder or a condition associated with seizures
− History of brain tumor, subdural hematoma or other clinically significant
neurological condition within the 12 months prior to screening
− Head trauma with loss of consciousness within the 12 months prior to screening
− Active acute or chronic central nervous system (CNS) infection
− Stroke within the 6 months prior to screening
8. Subject has a cardiac condition that might confound the results of the study or pose additional risk when administering the investigational agents to the subject or preclude successful completion of the study. Such conditions include the following:
• Clinically significant cardiac arrhythmia, cardiomyopathy, or cardiac conduction
defect, a history of myocardial infarction or unstable angina, or clinically significant ECG abnormality at Visit 1 or Visit 2.
• QT interval >450 msec for men and >470 msec for women, as corrected by the
Fridericia formula (QTcF), observed at Visit 1 or Visit 2.
9. Subject has a laboratory abnormality that would compromise the well-being of the subject, or has any of the following specific laboratory results at Visit 1 or Visit 2:
• Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) value ≥3 times the upper limit of the laboratory normal reference range
• Absolute neutrophil count ≤1.5 × 103 μL at Visit 1 and <1.0 ×103 μL at Visit 2
• Platelet count ≤75 × 103 μL
• Serum creatinine >2.5 mg/dL
• Positive pregnancy test result
10. Subject is pregnant or breastfeeding or is planning to become pregnant within 60 days of the last study drug administration
11. Subject has had any GI surgical procedures within one year prior to screening
12. Subject has had a surgical procedure for weight loss or is planning to have liposuction during the study
13. Subject has had significant changes in diet or exercise regimen within the 6 weeks prior to screening or plans to join a weight management program during the study.
14. Subject has started a smoking cessation program within the 6 months prior to screening or anticipates quitting smoking during the study
15. Subject requires or has had electroconvulsive therapy (ECT) treatment in the 2 month period prior to randomization
16. Subject has a positive urine drug screen for benzodiazepines, opioids,
amphetamine/methamphetamine, or cocaine at screening
|
1. Участникът е започнал първото си антипсихотично лечение в рамките на последните 12 месеца и /или е имал симптоми продължили <2 години.
2. Пациентът се представя с коморбидни невро-психиатрични разстройства, включително следното:
• Аксис I (според критериите DSM) диагностика на шизоафективно разстройство или биполярно разстройство, или настоящ голям депресивен епизод, който е нелекуван и/или нестабилен. Настоящият голям депресивен епизод, който е лекуван и стабилен не е критерий за изключване.
• Клинично значими когнитивни затруднения, включително деменция, делириум, или синдроми на амнезия, или всякакви други когнитивни разстройства, присъстващи в последните 2 години, които могат да пречат на участие в проучването
• предизвикани от лекарства или токсични психози
• други психични състояния, които могат да попречат на участието в проучването
3. Пациентът има диагноза (въз основа на критериите на DSM-5) за умерена или тежка алкохолна употреба или употреба на наркотици в момента или по всяко време по време на три месеца преди скрининга.
4. Пациентът е с текущ риск за самоубийство, потвърдено от изходния резултат от Колумбийската скалата за оценка на тежестта за самоубийство (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (С-SSRS)
5. Пациентът съобщава за положителен човешкия имунодефицитен вирус (HIV) статус при скрининг
6. Пациентът има диабет или отговаря на някой от следните критерии при скрининг:
• хемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 6,5%,на Визита 1
• плазмена глюкоза на гладно ≥ 126 мг /dl (7,0 ммол / л) на Визита 2
• плазмена глюкоза, взета произволно ≥ 200 мг /dl (11.1 ммол / л) на Визита 1
7. Пациентът има клинично значимо или нестабилно медицинско заболяване, състояние, което да се очаква потенциално да компрометира безопасността на участниците или да повлияе неблагоприятно оценка на ефикасността, включително (но не непременно ограничени до) следните:
• Клинично значимата хипотония или хипертония не се контролира с лечение
• Нестабилна дисфункция на щитовидната жлеза в последните 6 месеца или ниво на TSH извън нормалните стойности при скрининг
• Лична или фамилна анамнеза за невролептичен малигнен синдром
• Дислипидемия, определена в това проучване като общ холестерол> 280 мг / dl или триглицериди > 500 мг /dl, при скрининг
• Възпалително заболяване на червата или друго стомашно-чревно (GI) разстройство със загуба на тегло, анорексия невроза, булимия невроза, или преяждане
• Неврологични състояния, включително следните:
- Данни за гърчове, мозъчен тумор, субдурален хематом и др.
- Травма на главата със загуба на съзнание в рамките на 12 месеца преди скрининга
- Активна остра или хронична инфекция на централната нервна система (ЦНС)
- Инсулт в рамките на 6 месеца преди скрининга
8. Пациентът има сърдечно заболяване, което може да повлияе резултатите от проучването или да представлява допълнителен риск, когато изследваните лекарства се прилагат на пациента или изключва успешното приключване на проучването.
Такива състояния включват следното:
• Клинично значима сърдечна аритмия, кардиомиопатия, или дефект в сърдечната проводимост,
анамнеза за миокарден инфаркт или нестабилна ангина в рамките на 3 месеца преди скрининга, или клинично значимо отклонение в ЕКГ на визита 1 и визита 2.
• QT интервал> 450 мсек за мъже и> 470 мсек за жени, коригирани от Fridericia формула (QTcF), наблюдавани при визита 1 или визита 2.
9. Пациентът има лабораторно отклонение, което би компрометирало благополучието на пациента, или има някои от следните специфични лабораторни резултати при визита 1 или визита 2:
• AST или ALT стойност ≥ 3 пъти над горната граница на нормалната референтна стойност на лабораторията
• Абсолютен брой на неутрофилите ≤ 1,5 × 103 μl на визита 1 и ≤1.0х103μl нс визита 2
• Брой на тромбоцитите ≤ 75 × 103 μl
• серумен креатинин> 2.5 мг / dl
• Положителен резултат от тест за бременност
10. Пациентката е бременна или кърми или планира да забременее в рамките на 60 дни от последното прилагане на изпитвания лекарствен продукт
11. Пациентът е имал хирургически процедури на ГИТ в рамките на една година преди скрининг
12. Пациентът е имал хирургична процедура за намаляване на теглото или планира да направи липосукция по време на проучването
13. Пациентът е имал значителни промени в диетата или режима на упражнения в рамките на 6 седмици преди скрининга или планира да се присъедини към програма за контролиране на теглото по време на проучването.
14. Пациентът е започнал програма за отказване от тютюнопушенето в рамките на шест месеца преди скрининг или очаква да откаже цигарите по време на проучването
15. За Пациента се изисква или е имал лечение с електроконвулсивна терапия (ЕКТ) в рамките на 2-месеца преди рандомизация
16. Пациентът има положителен уринен тест за бензодиазепини, опиоиди, амфетамин/метамфетамин, или кокаин при скрининг |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the absolute change in PANSS total score from randomization to the end of Part A. |
| Основна крайна точка е абсолютната промяна в PANSS оценката от рандомизация до края на Част А в проучването |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| AEs will be monitored continuously from the time the subjects signs the informed consent at every visit |
| Нежеланите събития ще бъдат мониторирани постоянно от момента, в който пациентът подпише информирано съгласие на всяко посещение |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints include the following:
- Percent change in body weight
-Absolute change in body weight
-Proportion of subjects exhibiting signifficant weight gain (definitions of significant weight gain will include body weight gain greater than 7%)
- - Absolute change in CGI-S
Additional endpoints include the following:
- Change in waist circumference
- Change in IWQOL-Lite scales (physical function, self-esteem, sexual life, public distress and work) and total score
- Change in PSP
- Change in FCI
- Change in alcohol and drug use |
•Вторични крайни точки за оценка на ефикасност:
•процентно изменение на телесното тегло
•абсолютни промени в оценката по скалата PANSS
•абсолютно изменение на телесното тегло
•пропорционален дял на лицата, показали значимо наддаване на тегло (дефиницията на значимо наддаване на тегло включва повишаване на телесното тегло с повече от 7%)
•aбсолютна промяна според скалата CGI-S
•Допълнителни Вторични крайни точки включват следното:
•промяна в обиколката на талията
•промяна в концентрацията на липидите в кръвта, включително LDL, HDL,общ холестерол и триглицериди
•промени в резултатите от оценките, свързани с регулирането на глюкозата, включително глюкоза на гладно, инсулин, съотношение на глюкозата на гладно към инсулина, Hb A1c (HbA1c), C-реактивен протеин, лептин и бикарбонат
•промени в жизнени показатели, включително кръвно налягане
•промени в оценката по скалата IWQOL-Lite (физически функции, самочувствие, сексуален живот, социален дистрес и работа) и общата оценка
•промяна по скалата PSP
•промяна по скалата FCI
•промяна в консумацията на алкохол и наркотици
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The timepoints will be evaluated at each visit or on specified visits as per scehule of assessments (Part A and Part B) |
| Крайните точки ще бъдат оценявани на всяко посещение или на определени посещения според схемата за оценки (част А и частВ) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
