E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Bone Pain |
Dolor debido a metástasis óseas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Bone Pain |
Dolor debido a metástasis óseas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049038 |
E.1.2 | Term | Metastatic bone pain |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-Demonstrate superior analgesic efficacy of tanezumab 20 mg SC versus matching placebo SC and/or tanezumab 10 mg SC versus matching placebo SC at Week 8 in subjects, with cancer pain predominantly due to bone metastasis, receiving background opioid therapy. |
- Demostrar superioridad en la eficacia analgésica de tanezumab 20 mg s.c. en comparación con placebo s.c. idéntico y/o tanezumab 10 mg s.c. en comparación con placebo s.c. idéntico en la semana 8 en pacientes con dolor oncológico predominantemente debido a metástasis óseas que reciben tratamiento de base con opioides |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the safety of tanezumab 20 mg SC versus matching placebo SC and tanezumab 10 mg SC versus matching placebo SC in subjects, with cancer pain predominantly due to bone metastasis, receiving background opioid therapy. |
Evaluar la seguridad de tanezumab 20 mg s.c. frente a placebo s.c. idéntico y tanezumab 10 mg s.c. frente a placebo s.c. idéntico en pacientes con dolor oncológico predominantemente debido a metástasis óseas que reciben tratamiento de base con opioides. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Long-term observational study of subjects from tanezumab Study A4091061 (regardless of treatment group) who undergo a total knee, hip, or shoulder replacement during participation in the study (treatment period or safety follow-up period).
Objective: To describe the post-operative outcome of subjects who underwent a total knee, hip, or shoulder replacement while participating in Study A4091061 (treatment period and safety follow-up period). |
Se trata de un subestudio observacional a largo plazo de pacientes procedentes del estudio de tanezumab A4091061 (independientemente del grupo de tratamiento) que se someten a una artroplastia total de rodilla, cadera u hombro durante la participación en el estudio (período de tratamiento y período de seguimiento de la seguridad).
Objetivo: Describir el resultado posoperatorio de los pacientes que se sometieron a una artroplastia total de rodilla, cadera u hombro mientras participaban en el estudio A4091061 (período de tratamiento y período de seguimiento de la seguridad). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Subject is willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 3. Male or female, 18 years of age or older. 4. Weight is at least 45 kg at Screening. 5. Subject has prostate cancer, breast cancer, renal cell cancer, lung cancer, colon cancer or multiple myeloma diagnosed as having metastasized to bone. 6. Imaging confirmation of bone metastasis at Screening or within 120 days prior to the Screening visit as specified in the protocol. Bone scan confirmation of bone metastasis is required at Screening Visit if radiographic confirmation of bone metastasis within 120 days prior to Screening is lacking. 7. Subject is expected to require daily opioid medication throughout the course of the study. 8. Subject willing to not use prohibited medications (including NSAIDs) throughout the duration of the study. 9. Average Pain Score 5 or higher at Screening for the index bone metastasis cancer pain site. 10. Patient's Global Assessment of Cancer Pain must be «fair», «poor» or «very poor» at Screening. 11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score of 0, 1, or 2 at Screening. 12. Adequate bone marrow function at Screening as defined in the protocol. 13. Adequate renal function at Screening as defined in the protocol. 14. Adequate liver function at Screening as defined in the protocol. 15. International Normalized Ratio (INR) or prothrombin time (PT) <1.5 x ULN at Screening (confirmed by a repeat test if needed), provided the subject is not being treated with anticoagulant medication. For subjects being treated with anticoagulants, the INR should be within the range recommended for the specific clinical indication. 16. Female subjects of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use at least one highly effective method of contraception throughout the study and for 112 days (16 weeks) after the last dose of assigned subcutaneous study medication. 17. Female subjects who are not of childbearing potential (ie, must meet at least one of the following criteria): - Have undergone documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy; - Have medically confirmed ovarian failure; or - Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause and have a serum follicle stimulating hormone (FSH) level confirming the post-menopausal state. |
1. Constancia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. Disposición y capacidad por parte del paciente para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las analíticas de laboratorio y otros procedimientos del estudio. 3. Hombre o mujer, de 18 años de edad o mayor. 4. Peso mínimo 45 kg en la selección. 5. El paciente sufre cáncer de próstata, cáncer de mama, carcinoma de células renales, carcinoma pulmonar, cáncer de colon o mieloma múltiple cuya metástasis a los huesos se ha diagnosticado. 6. Confirmación por imágenes de la metástasis ósea en el momento de la selección o en los 120 días anteriores a la visita de selección (por medio de gammagrafía ósea con o sin RM [resonancia magnética] acompañante, TC [tomografía computarizada] o radiografía). Se requiere confirmación por medio de gammagrafía ósea de la metástasis ósea en la visita de selección si falta la confirmación radiográfica de tal metástasis en los 120 días anteriores a la selección. 7. Se prevé que el paciente necesite administración diaria de opioides durante todo el estudio. 8. Voluntad por parte del paciente de no usar medicamentos prohibidos (incluyendo AINE) durante el estudio. 9. Puntuación de dolor media 5 o superior en la selección para el lugar de referencia con dolor oncológico por la metástasis ósea. 10. La evaluación global por parte del paciente del dolor oncológico debe ser «regular», «malo» o «muy malo» en la selección. 11. Puntuación de estado general conforme al Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG) de 0, 1 o 2 en la selección. 12. Función adecuada de la médula ósea en la selección según se define en el protocolo. 13. Función renal adecuada en la selección según se define en el protocolo. 14. Función hepática adecuada en la selección según se define en el protocolo. 15. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) <1,5 x LSN en la selección (confirmado, en caso necesario, por la repetición de la prueba), siempre que el paciente no esté recibiendo tratamiento con medicamentos anticoagulantes. En el caso de pacientes que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes, el INR debería encontrarse dentro del rango recomendado para la indicación clínica específica. 16. Las pacientes en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo de gran eficacia durante todo el estudio y los 112 días (16 semanas) siguientes a la administración por vía subcutánea de la última dosis del medicamento del estudio asignado. 17. Las pacientes que no estén en edad fértil (es decir, que satisfagan al menos uno de los criterios siguientes): ? Se hayan sometido a una histerectomía y/o una ovariectomía bilateral documentadas. ? Presenten insuficiencia ovárica médicamente confirmada. ? Hayan alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa y nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme este estado posmenopáusico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject's pain is related to an oncologic emergency. 2. The subject has brain metastasis or leptomeningeal metastasis. 3. The subject's pain is primarily classified as neuropathic, visceral or unknown in nature, has resulted from prior cancer therapy, is due to infection or is otherwise not predominantly related to a bone metastasis. 4. Systemic treatment for the primary malignancy or bone metastasis, including chemotherapy, hormonal treatment, bisphosphonates and denosumab started within 3 months of Screening or new systemic treatment is known to be needed at Screening. 5. Receipt of radiopharmaceutical treatment or radiotherapy for treatment of bone metastasis within 4 weeks of Screening. 6. Diagnosis of osteoarthritis of the knee or hip as defined by the American College of Rheumatology (ACR) combined clinical and radiographic criteria. 7. Subjects with symptoms and radiographic findings consistent with osteoarthritis in the shoulder. 8. History or radiographic evidence of orthopedic conditions that may increase the risk of joint safety conditions during the study as defined in the protocol. 9. Signs and symptoms of clinically significant cardiac disease within 6 months of the study as defined in the protocol or subjects with any other cardiovascular illness that in the opinion of the investigator would render a subject unsuitable to participate in the study. 10. Subjects with orthostatic hypotension or evidence for an autonomic neuropathy at Screening as defined in the protocol. 11. History, diagnosis, or signs and symptoms of clinically significant neurological disease as described in the protocol. 12. Planned surgical procedure during the duration of the study 13. Subjects considered unfit for surgery as defined in the protocol.
For the rest of the exclusion criteria, please refer to the protocol |
- Dolor del paciente relacionado con una emergencia oncológica. - El paciente presenta metástasis cerebrales o leptomeníngeas. - El dolor del paciente se clasifica principalmente como de naturaleza neuropática, visceral o desconocida, ha resultado de un tratamiento antineoplásico anterior, se debe a infección o no se relaciona predominantemente con una metástasis ósea. - Tratamiento sistémico de la neoplasia maligna primaria o de la metástasis ósea, incluyendo quimioterapia, hormonoterapia (como agonistas o antagonistas de GnRH), bisfosfonatos y denosumab iniciados en los 3 meses anteriores a la selección o que se sepa en el momento de la selección que se necesita un nuevo tratamiento sistémico. - Recepción de tratamiento con radiofármacos o radioterapia para el tratamiento de la metástasis ósea en las 4 semanas anteriores a la selección. No se considerará la participación en este estudio de los pacientes candidatos para radioterapia de haz externo por metástasis ósea dolorosa en lugar de tal radioterapia. - Diagnóstico de artrosis de rodilla o cadera, según la definición de los criterios clínicos y radiográficos combinados del American College of Rheumatology (ACR) (véase el Apéndice 4). El evaluador central evaluará los criterios radiográficos. - Pacientes con síntomas y hallazgos radiográficos (es decir, estrechamiento del espacio articular, osteofitos) que indiquen artrosis de hombro. - Signos y síntomas de cardiopatía clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la selección según se define en el protocolo o pacientes con cualquier otra enfermedad cardiovascular que, en opinión del investigador, volvería inadecuado a un paciente para participar en el estudio. - Pacientes que presenten pruebas de hipotensión ortostática o neuropatía autónoma en la selección según se define en el protocolo. - Antecedentes, diagnóstico o signos y síntomas de neuropatía clínicamente significativa según se define en el protocolo. - Procedimiento quirúrgico previsto durante el transcurso del estudio. - Pacientes que se consideren inadecuados para cirugía según se define en el protocolo.
Para el resto de criterios de exclusión, por favor, refiéranse al protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from Baseline to Week 8 in the daily average pain intensity in the index bone metastasis cancer pain site. |
Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la intensidad media del dolor diario en el lugar del dolor oncológico por metástasis ósea de referencia. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to the protocol |
Por favor, refiéranse al protocolo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Measures: -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 12, 16 and 24 in the daily average pain intensity NRS score in the index bone metastasis cancer pain site. -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24 in the daily worst pain intensity NRS score in the index bone metastasis cancer pain site. -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24 in the weekly average pain intensity NRS score in non-index cancer pain sites. -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24 in the weekly worst pain intensity NRS score in non-index cancer pain sites. -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24 in the daily average pain intensity NRS score in the non-index visceral cancer pain sites. -Change from Baseline to Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24 in the daily worst pain intensity NRS score in the non-index visceral cancer pain site. -Change from Baseline to Weeks 2, 4, 8, 16 and 24 in the Brief Pain Inventory (BPI) average pain scores obtained at study visits. -Change from Baseline to Weeks 2, 4, 8, 16 and 24 in the BPI worst pain scores obtained at study visits. -Response as defined by a 30%, 50%, 70%, and 90% or higher reduction from Baseline in the daily average and daily worst pain intensity NRS score in the index bone metastasis cancer pain site at Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24. -Change from Baseline in Patient's Global Assessment of Cancer Pain at Weeks 2, 4, 8, 16 and 24. -Response defined as an improvement of 2 or higher points in Patient's Global Assessment of Cancer Pain at Weeks 2, 4, 8, 16 and 24. -Change from Baseline to Weeks 2, 4, 8, 16 and 24 in the BPI Pain Interference with Function Composite Score and individual pain interference item scores obtained at study visits. -EuroQol 5 Dimension (EQ-5D-5L) dimensions and overall health utility score at Baseline and Weeks 8, 16 and 24.
Opioid Use and Opioid Adverse Effects Measures
-Average daily total opioid consumption (in mg of morphine equivalent doses) at Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24. -Average number of doses of rescue medication required per week at Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 and 24. -Change from Baseline in the weekly Opioid-Related Symptom Distress Scale at Weeks 2, 4, 8, 16, and 24.
Safety Measures
-Adverse events. -Standard safety assessments (safety laboratory testing [chemistry, hematology], sitting vital signs, ECG [12-lead]). -Orthostatic (supine/standing) blood pressure assessment. -Weight measurements. -Physical examinations. -Joint safety adjudication outcomes. -Total joint replacements. -Neurologic examination (Neuropathy Impairment Score [NIS]). -Survey of Autonomic Symptom scores. -Anti-drug antibody (ADA) assessments.
Refer to protocol for other endpoints |
Medidas de la eficacia: - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación EPN de intensidad del dolor diario en el lugar del dolor oncológico de la metástasis ósea de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN de la intensidad del peor dolor diario en el lugar del dolor oncológico de la metástasis ósea de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación semanal de EPN de intensidad del dolor en los lugares de dolor oncológico que no son de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN semanal de la intensidad del peor dolor en los lugares de dolor oncológico que no son de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación EPN de intensidad del dolor diario en los lugares de dolor oncológico visceral que no son de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN de la peor intensidad del dolor diario en el lugar del dolor oncológico visceral que no es de referencia. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en la media de las puntuaciones de dolor según el Inventario breve del dolor (BPI) que se obtuvieron en las visitas del estudio. - Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en las puntuaciones del peor dolor BPI que se obtuvieron en las visitas del estudio. - Respuesta, definida como una reducción del 30 %, 50 %, 70 % y 90 % o superior en relación con el inicio en la puntuación EPN de intensidad del dolor medio diario y del peor dolor diario en el lugar con dolor oncológico por metástasis ósea de referencia en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24. ? Cambio en relación con el inicio en la evaluación global del dolor oncológico por parte del paciente en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24. ? Respuesta, definida como una mejora en 2 o más puntos en la evaluación por parte del paciente del dolor oncológico en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24. ? Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en la puntuación de interferencia del dolor BPI con la puntuación compuesta funcional y las puntuaciones en los ítems individuales de interferencia del dolor obtenidas en las visitas del estudio. ? EuroQol de 5 dimensiones (EQ-5D-5L) y la puntuación de utilidades de salud general en el momento inicial y a las semanas 8, 16 y 24.
Medidas del uso de opioides y efectos adversos de los opioides: - Media del consumo total diario de opioides (en mg equivalentes de dosis de morfina) en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24. - Número medio de dosis de medicamentos de rescate necesarias por semana en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24. - Cambio en relación con el inicio en la escala de malestar semanal por síntomas relacionados con los opioides en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24.
Medidas de seguridad: - Acontecimientos adversos. - Evaluaciones de seguridad estándar (pruebas de laboratorio de seguridad [bioquímica, hematología], constantes vitales en sedestación, ECG [de 12 derivaciones]). - Determinación de la tensión arterial ortostática (supina/de pie). - Mediciones del peso. - Exploraciones físicas. - Resultados de la adjudicación de seguridad articular. - Artroplastias totales. - Exploración neurológica (puntuación de trastorno neuropático [NIS]). - Encuesta de las puntuaciones de los síntomas autónomos. - Evaluaciones de anticuerpos antifármacos (ADA).
Por favor, refiéranse al protocolo para otros criterios de valoración |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to the protocol |
Por favor, refiéranse al protocolo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Serum and urine osteoarthritis biomarker concentrations. |
Concentraciones en suero y orina de los biomarcadores de la artrosis. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
China |
Czech Republic |
France |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |