| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic progressive castration-resistant prostate cancer |
| Cáncer de próstata progresivo y metastásico resistente a la castración |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Progressive prostate cancer resistant to androgen suppression |
| Cáncer de próstata progresivo resistente a la supresión de andrógenos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062904 |
| E.1.2 | Term | Hormone-refractory prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation of radiographic progression-free survival (rPFS) |
| Evaluar la supervivencia sin progresión radiográfica (SSPr) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluation of overall survival (OS)
Evaluation of prostate-specific antigen (PSA) response
Evaluation of time to PSA progression
Evaluation of the safety of enzalutamide |
Evaluar la supervivencia global (SG)
Evaluar la respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Evaluar el tiempo hasta la elevación del PSA (TPP)
Evaluar la seguridad de enzalutamida |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuro-endocrine differentiation or small cell features.
2. Subject has metastatic disease documented by bone scan or by soft tissue disease observed by CT/MRI.
3. Subject has a serum testosterone of ? 1.7 nmol/L (or ? 50 ng/dL) at screening.
4. In the setting of castrate levels of testosterone ?1.7 nmol/L (or ?50 ng/dL), subject has progressive disease at study entry defined as PSA rise determined by a minimum of 2 rising PSA levels with an interval of ? 1 week between each assessment. The PSA value at the screening visit should be ? 2 ng/mL WITH or WITHOUT:
? Soft tissue disease progression defined by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) at screening. Measurable disease is not required for entry. Lymph nodes
? 2 cm are considered measurable disease (PCWG2).
? Bone disease progression defined by at least 2 new lesions on bone scan at screening.
5. Subject must have received a minimum of 6 months of treatment with abiraterone acetate and has discontinued use at least 4 weeks prior to start of study drug at Day 1.
6. If the subject has received previous treatment with chemotherapy for prostate cancer, this must be limited to no more than one prior line of docetaxel, and must have been used prior to abiraterone acetate therapy.
7. Subject receives and will continue to receive ongoing androgen deprivation with LHRH analogue therapy throughout the course of the study or has had a bilateral orchiectomy.
Subject is asymptomatic or mildly symptomatic from prostate cancer:
? The score on BPI-SF Question #3 must be < 4.
? No use of opiate analgesics for prostate cancer-related pain currently or anytime within 4 weeks prior to screening.
(Please refer to the protocol to see the full list of criteria) |
1. Antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio (incluida la retirada de medicación prohibida, en caso oportuno), hay que obtener del sujeto o de su representante legal autorizado el consentimiento informado por escrito y la autorización de uso de información personal aprobados por el Comité ético de investigación clínica (CEIC) conforme a la normativa de cada país.
2. El sujeto es un varón de 18 años de edad o más.
3. El sujeto presenta un adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, sin diferenciación neuroendocrina ni componente de células pequeñas.
4. El sujeto presenta metástasis documentada a través de gammagrafías óseas o lesiones en tejidos blandos observadas a través de TAC/RM.
5. El sujeto tiene unos valores de testosterona sérica ? 1,7 nmol/l (o ? 50 ng/dl) en la visita selección.
6. En el marco de niveles de testosterona compatibles con los de la castración ?1,7 nmol/l (o ?50 ng/dl), el sujeto presenta una enfermedad progresiva al entrar en el estudio definida como un aumento del PSA determinado por un mínimo de 2 niveles de PSA ascendentes con un intervalo ? 1 semana entre una evaluación y otra. El valor del PSA en la visita de selección debe ser ? 2 ng/ml CON o SIN:
? Progresión de la metástasis de los tejidos blandos definida en función de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) en la visita de selección. No es necesario presentar lesiones medibles para entrar en el estudio. Ganglios linfáticos ? 2 cm se consideran lesiones medibles.
? Progresión de la metástasis ósea definida por al menos 2 nuevas lesiones detectadas en una gammagrafía en la visita de selección.
7. El sujeto ha de haber recibido como mínimo 6 meses de tratamiento con acetato de abiraterona y debe haber suspendido su uso al menos 4 semanas antes de empezar a recibir el fármaco del estudio el día 1.
8. Si el sujeto ha recibido anteriormente quimioterapia para tratar el cáncer de próstata, dicho tratamiento debe haberse limitado como máximo a una línea previa de docetaxel, que se debe haber recibido antes del tratamiento con acetato de abiraterona.
9. El sujeto recibe y continuará recibiendo tratamiento de privación de andrógenos con un análogo de la LHRH mientras dure el estudio o se someta a una orquiectomía bilateral.
10. El sujeto no presenta síntomas de cáncer de próstata o estos son leves.
? La puntuación en la pregunta n.º 3 del BPI-SF debe ser < 4.
? El sujeto no está haciendo uso actualmente de analgésicos opiáceos para aliviar el dolor asociado al cáncer de próstata o no los ha utilizado en las 4 semanas previas a la visita de selección.
11. El sujeto ha obtenido una puntuación de su estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de entre 0 y 1 en la visita de selección.
12. El sujeto que está siendo tratado con bifosfonato u otro tratamiento aprobado dirigido a los huesos debe haber estado recibiendo dosis estables durante al menos las 4 semanas previas a empezar a recibir el fármaco del estudio el día 1.
13. El sujeto tiene una esperanza de vida superior o igual a 6 meses.
14. El sujeto puede tragar el fármaco del estudio y cumplir los requisitos del estudio.
15. El sujeto acepta no participar en otro estudio intervencionista mientras esté tomando el fármaco del estudio.
16. El sujeto y su pareja en edad fértil deberán utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de ellos será el preservativo, como método de barrera) desde el momento de la visita de selección y durante todo el estudio hasta que hayan transcurrido 3 meses después de terminar de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio.
? Los dos métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
i. Preservativos (método de barrera), Y
ii. Es necesario emplear uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
1. Uso establecido de anticonceptivos orales o métodos hormonales implantados o inyectados.
2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
3. Un método anticonceptivo adicional de barrera: Dispositivo oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espermicida en espuma/gel/película/crema/óvulo).
4. Vasectomía o castración quirúrgica como mínimo 6 meses antes de la visita de selección.
17. Desde la visita de selección y a lo largo de todo el periodo de estudio, hasta al menos 3 meses después de haber terminado el tratamiento con el fármaco del estudio, el sujeto no deberá donar esperma. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has prior use of ketoconazole for the treatment of prostate cancer.
2. Subject has prior use of cabazitaxel.
3. Subject has prior use of enzalutamide.
4. Subject has received ANY anti-neoplastic therapy (including antiandrogens and chemotherapy) following abiraterone acetate discontinuation and prior to start of study drug at Day 1.
5. Subject has a known or suspected hypersensitivity to enzalutamide, or any components of the formulation used.
6. Subject has known or suspected brain metastases or active leptomeningeal disease.
7. Subject has history of seizure or any condition that may predispose to seizure (e.g., prior stroke or significant brain trauma).
8. Subject has history of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months of screening.
9. Subject has concurrent disease or any clinically significant abnormality following the investigator?s review of the physical examination, electrocardiogram (ECG) and safety laboratory tests at screening, which in the judgment of the investigator would interfere with the subject's participation in this study or evaluation of study results.
10. Subject has a history of another invasive cancer within 3 years prior to screening, with the exception of non-melanoma skin cancers that have a remote probability of recurrence in the opinion of the Investigator in consultation with the medical monitor.
(Please refer to the protocol to see the full list of criteria) |
1. El sujeto ha recibido previamente ketoconazol para tratar el cáncer de próstata.
2. El sujeto ha recibido tratamiento con cabazitaxel.
3. El sujeto ha recibido tratamiento con enzalutamida.
4. El sujeto ha recibido CUALQUIER tratamiento antineoplásico (como antiandrógenos y quimioterapia) tras suspender el tratamiento con acetato de abiraterona y antes de empezar a tomar el fármaco del estudio el día 1.
5. Se sabe o se sospecha que el sujeto presenta hipersensibilidad a enzalutamida o a cualquiera de los componentes de la formulación empleada.
6. Se sabe o se sospecha que el sujeto sufre metástasis cerebral o una enfermedad leptomeníngea activa.
7. El sujeto tiene antecedentes de crisis epilépticas o de algún trastorno que pueda predisponerle a sufrir crisis epilépticas (p. ej., ha sufrido un ictus o un traumatismo cerebral importante).
8. El sujeto tiene antecedentes de pérdida del conocimiento o ha sufrido algún ataque isquémico transitorio en los 12 meses previos a la visita de selección.
9. Tras la exploración física, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio de seguridad en la visita de selección, el investigador concluye que el sujeto presenta una enfermedad concomitante o una anomalía clínicamente significativa que en opinión del investigador dificultarían la participación del sujeto en este estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes de otro cáncer invasivo en los 3 años anteriores a la visita de selección, con la excepción de tipos de cáncer de piel no melanoma que tengan una probabilidad remota de recurrencia a criterio del investigador, tras consultarlo con el monitor médico.
11. El sujeto se sometió a una intervención de cirugía mayor en el plazo de 1 mes antes de la visita de selección.
12. El sujeto presenta un trastorno gastrointestinal que afecta a la absorción (p. ej., gastrectomía o úlcera péptica activa).
13. El sujeto ha recibido tratamiento con un fármaco en fase de investigación en el plazo de 28 días o 5 semividas (el periodo que sea más largo) antes de empezar a tomar el fármaco del estudio el día 1.
14. El sujeto ha participado anteriormente en un ensayo clínico o ha utilizado un fármaco en investigación dirigido a la señalización de receptores androgénicos o a la biosíntesis androgénica, como ARN-509, ODM-201, TAK-700.
15. El sujeto presenta un recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/µl, un recuento de plaquetas < 100.000/µl y una hemoglobina < 6,25 mmol/l (o < 10 g/dl) en la visita de selección; (NOTA: Los sujetos no deben haber recibido factores de crecimiento o transfusiones sanguíneas en el plazo de 7 días de la obtención de los valores hematológicos de laboratorio en la visita de selección).
16. El sujeto tiene una bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) en la visita de selección, salvo en el caso de los sujetos con síndrome de Gilbert documentado.
17. El sujeto tiene unos valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de normalidad en la visita de selección.
18. El sujeto tiene niveles de creatinina >177 µmol/l (o > 2 mg/dl) en la visita de selección.
19. El sujeto tiene niveles de albúmina ? 30 g/l (o ? 3,0 g/dl) en la visita de selección.
20. El sujeto presenta una enfermedad cardiovascular importante, como:
a. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
b. Angina de pecho no controlada en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
c. Insuficiencia cardíaca congestiva, de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, de clase III o IV según la NYHA, salvo que un ecocardiograma o una ventriculografía nuclear (MUGA) de revisión realizados en el plazo de 3 meses muestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 45%.
d. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes).
e. Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de Mobitz II de segundo o tercer grado en sujetos sin marcapasos permanentes.
f. Hipertensión no controlada, indicada por una presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o una presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección.
g. Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 86 mmHg en la visita de selección.
h. Bradicardia, indicada por una frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto en el ECG de la visita de selección y durante la exploración física;
21. El sujeto presenta alguna afección que, en opinión del investigador, lo convierte en no apto para participar en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Radiographic progression-free survival (rPFS) |
| Supervivencia sin progresión radiográfica (SSPr) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from first dose to the first objective evidence of radiographic disease progression or death from any cause, whichever occurs first. For subjects who are alive and free of radiographic progression at the time of the analysis data cut-off point, rPFS time will be censored on the date of the last radiographic assessment showing no evidence of progression prior to the analysis data cut-off point. |
| Tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica de la enfermedad o el fallecimiento del sujeto por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar. En el caso de los sujetos que estén vivos y no presenten progresión radiográfica en el momento de llegar al punto de corte de los datos de análisis, el tiempo de SSPr se censurará en la fecha de la última evaluación radiográfica que no muestre evidencias de progresión antes del punto de corte de los datos de análisis. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall survival (OS)
PSA response defined as the proportion of subjects with at least 50% decrease from baseline in PSA
Time to PSA progression (TPP) |
Supervivencia global (SG)
La tasa de respuesta del PSA definida como la proporción de sujetos con al menos un 50% de reducción del PSA con respecto al valor inicial
Tiempo hasta la elevación del PSA (TPP) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: Time from first dose to death from any cause. For subjects who are alive at the time of the analysis data cut-off point, OS time will be censored on the last date the subject is known to be alive.
PSA response: Timepoint when lowest PSA value is observed post-baseline.
TPP: Timepoint when ? 25% increase and an absolute increase of ? 2 µg/L are observed. |
SG: Tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta el fallecimiento del sujeto por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar. En el caso de los sujetos que estén vivos en el momento de llegar al punto de corte de los datos de análisis, la SG se censurará en la última fecha en la que se ha constatado que el sujeto estaba vivo.
Respuesta del PSA: fecha en la que se observó el valor de PSA más bajo tras la inclusión del paciente
TPP: fecha en la que se observa un aumento del PSA ? 25% y un aumento absoluto ? 2 µg/l (2 ng/ml) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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