| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non resectable locally advanced or metastatic pancreatic cancer after |
| Aνεγχείρητος, τοπικώς εκτεταμένος ή μεταστατικός καρκίνος παγκρέατος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or metastatic pancreatic cancer |
| Aνεγχείρητος καρκίνος παγκρέατος, είτε τοπικά εξαπλωμένος είτε με μεταστάσεις |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033610 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic carcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy and safety of masitinib in combination with gemcitabine to placebo in combination with gemcitabine, in treatment of patients with advanced/metastatic pancreatic cancer. |
| H σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μασιτινίμπης σε συνδυασμό με gemcitabine έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με gemcitabine σε θεραπεία ασθενών με μη χειρουργίσιμο τοπικώς εκτεταμένο ή με μεταστατικό καρκίνο παγκρέατος. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare efficacy and safety of masitinib in combination with Folfiri.3 to placebo in combination with Folfiri.3 in the treatment of patients previously treated by masitinib in combination with gemcitabine who were progressive, or non progressive and having discontinued study for any adverse event not defined as a severe adverse event (grade ≥ 3) due to the mechanism of action of masitinib. |
| H σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μασιτινίμπης σε συνδυασμό με Folfiri. 3, έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με Folfiri 3 στην θεραπεία ασθενών οι οποίοι έλαβαν προηγουμένως θεραπεία με μασιτινίμπη σε συνδυασμό με gemcitabine οι οποίοι είτε παρουσίασαν εξέλιξη νόσου είτε όχι, αλλά οι οποίοι διέκοψαν την συμμετοχή τους στην μελέτη λόγω κάποιας ανεπιθύμητης ενέργειας, η οποία ωστόσο δεν αξιολογήθηκε ως Σοβαρή Ανεπιθύμητη Ενέργεια (βαθού ≥3) , οφειλόμενης στο μηχανισμό δράσης της μασιτινίμπης. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Pharmacogenomic (DNA) and management of potential risk analysis |
| Φαρμακογενετική (DNA) ανάλυση & διαχείριση δυνητικών κινδύνων |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
First randomisation:
1. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the pancreas, non resectable locally advanced or metastatic stage
2. Patient with pain related to the disease, as assessed by the investigator and the patient:
- Pain related to the disease as assessed by the investigator is defined as clinical and documented evaluation by the investigator during physical examinations at screening and/or baseline.
- Pain, as assessed by the patient is defined as at least one value out of two values > 20mm on Visual Analogue Scale at screening or baseline.
OR
Patient treated with opioid analgesics at dose ≥ 1 mg/kg/day
OR
Patients with ‘genetic fingerprint of aggressiveness ACOX1 (DCt ≤ 3.05)
3. Chemotherapy naïve patient for the advanced/metastatic disease
4. Documented decision justifying non eligibility for surgical resection.
5. Patient with measurable tumor lesions with longest diameter ≥ 20 mm using conventional techniques or ≥ 10 mm with spiral CT scan according to RECIST 1.1
6. Patient with ECOG ≤ 1
7. Patient with adequate organ functions:
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5x ULN
• Gamma GT ≤ 5x ULN
• Bilirubin ≤ 3x ULN
• Normal Creatinine or if abnormal creatinine, CrCl≥50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin > 1x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
8. Patient with life expectancy > 3 months
9. Male or female patient, age 18 years
10. Patient with a BMI > 18 kg/m² and >40 kg
11. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test at screening and baseline), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. These include:
• A documented placement of an intrauterine device (IUD) or system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
• Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method used with spermicidal should also be used
• Double barrier method: Condom and occlusive cap with spermicidal
• Any other contraceptive method with a failure rate of <1% per year
• Abstinence
12. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. These include:
• Condom;
• If the patient has undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. These are:
• Condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method used with spermicidal;
• The female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method used with spermicidal;
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method used with spermicidal;
• Abstinence
13. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
14. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures, in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity during the first 2 months of treatment.
15. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed.
Second randomisation inclusion criteria:
1. Patient under disease progression (according to RECIST 1.1 or investigator claim) after first line treatment
OR
Patient not under disease progression but who discontinued first line treatment for any adverse event not defined as a SAE (grade ≥ 3) due to the mechanism of action of masitinib (i.e. rash, nausea, vomiting or diarrhea).
2. Patient with adequate organ functions:
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ULN
• Gamma GT ≤ 5 x ULN
• Bilirubin ≤ 3 x ULN
• Normal Creatinine or if abnormal creatinine, CrCl≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin > 1x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours |
Πρώτη τυχαιοποίηση
1. Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος, ανεγχείρητο, τοπικώς εκτεταμένο ή μεταστατικό
2. Ασθενής με πόνο σχετιζόμενο με τη νόσο, όπως αξιολογήθηκε από ερευνητή & ασθενή:
- (ερευνητής): ο πόνος που αξιολογήθηκε και εκτιμήθηκε στην κλινική εξέταση από τον ερευνητή στην επίσκεψη διαλογής και/ή τη βασική επίσκεψη
- (ασθενής): ορίζεται ως τουλάχιστον μια από δύο τιμές ≥ 5mm στη βαθμολογία της Οπτικής Αναλογικής Κλίμακας του Πόνου στην επίσκεψη διαλογής και/ή στη βασική επίσκεψη.
Ή
Ασθενής σε θεραπεία με οπιοειδή αναλγητικά σε δόση ≥ 1 mg/kg/ημέρα
'Η
Ασθενής με «γενετικό αποτύπωμα επιθετικού τύπου» ΑCOX1 (DCt ≤ 3.05)
3. Ασθενής που δεν έχει λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για
4. Καταγεγραμμένη απόφαση που επιβεβαιώνει την ακαταληλότητα του ασθενούς για χειρουργική επέμβαση
5. Μετρήσιμη νόσος, με μεγαλύτερη διάμετρο της βλάβης ≥ 20mm, με συμβατικές μεθόδους και ≥10mm, με σπειροειδή αξονική τομογραφία, κατά κριτήρια RECIST (έκδοση 1.1).
6. Κατάσταση Απόδοσης κατά ECOG ≤1
7. Ικανοποιητική λειτουργία οργάνων
• Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥ 1.5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dl
• Αιμοπετάλια (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ΑΦΤ
• γ - GT ≤ 5 x ΑΦΤ
• Χολερυθρίνη ≤3 x ΑΦΤ
• ΦΤ κρεατινίνης ή σε μη φυσιολογική τιμή, κάθαρση ≥ 50 mL/min
• Λευκωματιναιμία > 1 x ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) με dipstick. Aν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ με dipstick, η 24ωρη πρωτείνουρία < 1.5 g.
9. Προσδόκιμο επιβίωσης > 3 μηνών
10. 'Ανδρας ή γυναίκα ≥ 18 ετών
11. ΒΜΙ > 18 kg/m2 & βάρος >40 kg
• Γυναίκα ασθενής αναπαραγωγικής ηλικίας (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μια έμμηνο ρύση και με αρνητικό τεστ κυήσεως) που συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ίδια την ασθενή και μία για τον σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για περίοδο 3 μηνών μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αυτές είναι:
• Τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής ή συστήματος & χρήση μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο (αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο))
• Απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, και μια μέθοδος προφύλαξης.
• Διπλή μέθοδος προφύλαξης: προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα + σπερματοκτόνο
• Οποιαδήποτε άλλη μέθοδος με ετήσιο ποσοστό αποτυχίας <1%
• Αποχή
12. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης αν η σύντροφος τους κυοφορεί, από την πρώτη χορήγηση έως και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του φαρμάκου της μελέτης. Αυτές είναι:
• Προφυλακτικό,
• Σε περίπτωση στείρωσης με χειρουργική επέμβαση (απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία) επιβάλλεται επίσης η χρήση προφυλακτικού.
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν 2 ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους (μία για τον ασθενή και μία για την ερωτική σύντροφο) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης στη διάρκεια της μελέτης & 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης. Αυτές είναι:
• Προφυλακτικό & αντισυλληπτική κάψα με σπερματοκτόνο,
• Στείρωση με χειρουργική επέμβαση και χρήση μεθόδου προφύλαξης.
• Η σύντροφός χρησιμοποιεί αντισυλληπτικά perOs, ενέσιμη προγεστερόνη ή υποδερμικά εμφυτεύματα + μέθοδο προφύλαξης
• Ιατρικώς συνταγογραφούμενο διαδερμικό επίθεμα αντισύλληψης + μέθοδο προφύλαξης,
• Η σύντροφός έχει υποβληθεί σε γυναικεία στείρωση + χρήση μεθόδου προφύλαξης,
• Η σύντροφός έχει υποβληθεί σε τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής ή συστήματος + μέθοδος προφύλαξης,
• Αποχή.
13. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης
14. Ασθενής ικανός να κατανοήσει την Κάρτα Ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες της σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων ή σημείων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας, στη διάρκεια των 2 πρώτων μηνών της θεραπείας
15. Ασθενής ικανός να κατανοήσει, υπογράψει και χρονολογήσει το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από την πραγματοποίηση οποιασδήποτε, ειδικής για το πρωτόκολλο διαδικασίας
Δεύτερη τυχαιοποίηση
1. Εξέλιξη της νόσου (κατά RECIST έκδοση 1.1 ή την εκτίμηση του ερευνητή) μετά την 1η γραμμή θεραπείας
Ή
Ασθενής χωρίς εξέλιξη της νόσου, που αποχώρησε λόγω ΑΕ, η οποία ωστόσο δεν χαρακτηρίζεται ως ΣΑΕ (βαθμού ≥3), οφειλόμενης στο μηχανισμό δράσης της μασιτινίμπης.
2. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων:
• ANC ≥ 1.5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dl
• Αιμοπετάλια (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 5 x ΑΦΤ
• γ - GT ≤ 5 x ΑΦΤ
• Χολερυθρίνη ≤3 x ΑΦΤ
• Φυσιολογική τιμή κρεατινίνης ή σε μη φυσιολογική τιμή κρεατινίνης, κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 mL/min (εξίσωση Cockcroft & Gault )
• Λευκωματιναιμία > 1 x ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) στην ταινία εμβάπτισης (dipstick). Aν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ στην ταινία εμβάπτισης, η 24ωρη πρωτείνουρία πρέπει να είναι < 1.5 g.
• Ασθενής με προσδόκιμο επιβίωσης > 3 μηνών |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
First randomisation exclusion criteria:
1. Patient treated for a cancer other than pancreatic cancer within 5 years before enrolment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
2. Patient with no pain related to the disease (as defined in the inclusion criterion number 2) and no genetic fingerprint of aggressiveness
3. Patient with ECOG ≥ 2
4. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
6. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
7. Pregnant, intent to be pregnant, or nursing female patient
WASH OUT & PREVIOUS TREATMENT
1. Any anti-tumour therapy (any chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, biologic or hormonal therapy) within 6 months prior to baseline
2. Treatment with any investigational agent within 4 weeks prior to baseline
3. Patients with an active infection requiring antibiotics within 14 days prior to registration
Second randomisation exclusion criteria:
1. Patient intolerant to masitinib
The patient is considered as intolerant to masitinib if he/she presented with a severe adverse event (grade ≥ 3) due to the mechanism of action of masitinib (i.e. rash, nausea, vomiting or diarrhea) which led to interruption and/or dose reduction of first line treatment followed by a re-challenge of first line treatment leading to the same severe adverse event.
2. Patient having presented with disabling or life-threatening adverse event due to first line treatment
|
Κριτήρια αποκλεισμού πρώτης τυχαιοποίησης
1. Ασθενής με κακοήθειες άλλες, εκτός παγκρεατικού καρκίνου, για τις οποίες του/της χορηγήθηκε θεραπεία εντός διαστήματος πέντε ετών πριν την ένταξή του/της στην παρούσα μελέτη, με εξαίρεση τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας in situ και το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα.
2. Ασθενής χωρίς πόνο σχετιζόμενο με τη νόσο (όπως ορίζεται στο 2ο κριτήριο ένταξης) και χωρίς «γενετικό αποτύπωμα γονιδίων επιθετικού τύπου».
3. Ασθενής με Κατάσταση Απόδοσης κατά ECOG≥2
4. Ασθενής με ενεργές μεταστάσεις κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) ή ιστορικό μεταστάσεων στο ΚΝΣ
5. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές, οριζόμενες από τουλάχιστον μία από τις ακόλουθες καταστάσεις:
- Aσθενής με πρόσφατο καρδιακό ιστορικό (εντός 6 μηνών):
o Oξέος στεφανιαίου συνδρόμου
o Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (τάξης ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της NYHA)
o Σημαντική κοιλιακή αρρυθμία (επιμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακός πτερυγισμός, ανάνηψη από αιφνίδιο θάνατο)
- Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια τάξης ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της NYHA
- Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμη βηματοδότηση (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2 και 3 βαθμού, φλεβοκομβικός-κολπικός αποκλεισμός)
- Συγκοπή, απουσία γνωστής αιτιολογίας εντός 3 μηνών
- Μη ελεγχόμενη σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση.
6. Ασθενής με ιστορικό πτωχής συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ/ουσιών, ή εξεσημασμένης κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, τα οποία δυνατόν να παραβλάψουν την ικανότητα συμμόρφωσης του/της με το πρωτόκολλο ή ασθενής με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να παραβλάψει την ικανότητα του/της να συμμορφώνεται με το πρωτόκολλο της μελέτης ή να δώσει τη γραπτή συγκατάθεσή του/της.
7. Εγκυμονούσες, με πρόθεση εγκυμοσύνης ή θηλάζουσες γυναίκες ασθενείς
ΠΕΡΙΟΔΟΣ ΕΚΠΛΥΣΗΣ & ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ
1. Kάθε προηγούμενη αντινεοπλασματική θεραπεία (οποιαδήποτε χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, βιολογική ή ορμονική θεραπεία) εντός διαστήματος έξι μηνών πριν από τη βασική επίσκεψη.
2. Θεραπεία με οποιοδήποτε ερευνητικο προϊόν εντός 4 εβδομάδων πριν την βασική επίσκεψη.
3. Ασθενείς με ενεργό λοίμωξη που απαιτεί θεραπεία με αντιβιοτικά εντός 14 ημερών πριν την επίσκεψη διαλογής.
Κριτήρια αποκλεισμού δεύτερης τυχαιοποίησης
1. Ασθενής με δυσανεξία στην μασιτινίμπη
Ένας ασθενής θεωρείται πως έχει δυσανεξία στην μασιτινίμπη αν αυτός/αυτή παρουσίασε μια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια (βαθμού ≥3) οφειλόμενη στο μηχανισμό δράσης της μασιτινίμπης (π.χ. εξάνθημα, ναυτία, έμετος ή διάρροια), η οποία οδήγησε σε διακοπή και/ή στη μείωση στης δόσης της πρώτης γραμής θεραπείας, και η οποία επανεμφανίστηκε όταν επαναχορηγήθηκε η πρώτης γραμμής θεραπεία.
2. Ασθενής που εμφάνισε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, οφειλόμενη στην πρώτης γραμμής θεραπεία, η οποία οδήγησε σε αναπηρία ή απειλή κατά της ανθρώπινης ζωής
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| • Συνολική επιβίωση (Οverall Survival - OS), η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία του τεκμηριωμένου θανατάτου |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Ημερομηνία του τεκμηριωμένου θανατάτου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Survival rate every 24 weeks
2. Tumour assessment:
- Overall Progression Free Survival (PFS) central and local
- PFS rate every 8 weeks,
- Time To Progression (TTP) central and local
- TTP rate every 8 weeks central and local
- Overall Time to Progression (TTP) according to RECIST 1.1
- TTP rate every 8 weeks according to RECIST 1.1
- Overall Time to Treatment switch (TTS)
- TTS rate every 8 weeks
- Best response along study: Complete response (CR) rate, Partial Response (PR) rate, Progressive disease (PD) every 8 weeks
- Level of serum CA 19-9 every 8 weeks
3. Quality of life assessment:
- EORTC QLQ-C30 questionnaire every 4 weeks until week 48 then every 8 weeks
- ECOG Performance Status every 4 weeks until week 48 then every 8 weeks
- Patient’s visual analogue scale (VAS) and Brief Pain Inventory (BPI) every 4 weeks until week 48 then every 8 weeks
- Analgesic consumption every 4 weeks until week 48 then every 8 weeks
4. Safety profile using the NCI CTC v4.02 classification
- Discontinuation for related adverse event
-Related Grade 3 non haematological or any related grade 4 related adverse event
-Adverse events leading to death
-Cardiac adverse events
-Adverse events related to cancer pain: abdominal pain, back pain…
|
1. Ποσοστό επιβίωσης κάθε 24 εβδομάδες
2. Αξιολόγηση του όγκου
- Συνολική Ελεύθερη Εξέλιξης της Νόσου, Επιβίωση (Progression Free Survival - PFS) κεντρικά και τοπικά.
- Ποσοστό PFS κάθε 8 εβδομάδες
- Συνολικός Χρόνος μέχρις την Επιδείνωση/Εξέλιξη (Time To Progression – TTP) κεντρικά και τοπικά.
- Ποσοστό TTP κάθε 8 εβδομάδες κεντρικά και τοπικά
- Συνολικός Χρόνος μέχρις την Επιδείνωση/Εξέλιξη (ΤΤP) σύμφωνα με το RECIST 1.1
- Ποσοστό TTP κάθε 8 εβδομάδες σύμφωνα με το RECIST 1.1
- Συνολικός Χρόνος μέχρι την εναλλαγή της θεραπείας (ΤΤS)
- Ποσοστό ΤΤS κάθε 8 εβδομάδες
- Ποσοστό Βέλτιστης Ανταπόκρισης, Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (CR + PR) και Ποσοστό Ελέγχου της Νόσου (Disease Control Rate – DCR) (CR + PR + SD) κάθε 8 εβδομάδες
- CA 19-9 Επίπεδα Ορού κάθε 8 εβδομάδες
2. Αξιολόγηση της Ποιότητας Ζωής
- EORTC QLQ-C30 ερωτηματολόγιο κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εβδομάδα 48 και έπειτα κάθε 8 εβδομάδες
- Κατάσταση Απόδοσης κατά ECOG κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εβδομάδα 48 και έπειτα κάθε 8 εβδομάδες
- Βαθμολογία Κλίμακας άλγους (VAS) και Σύντομος Κατάλογος Άλγους (BPI) κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εβδομάδα 48 και έπειτα κάθε 8 εβδομάδες
- Χρήση αναλγητικών κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εβδομάδα 48 και έπειτα κάθε 8 εβδομάδες
4. Προφίλ Ασφάλειας, με χρήση των κριτηρίων της NCI CTCAE V4.02
- Διακοπή της μελέτης λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας σχετιζόμενης με το φάρμακο
- Ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενης με το φάρμακο -μη αιματολογική – βαθμίδας 3 ή οποιαδήποτε σχετιζόμενη ενέργεια βαθμίδας 4
- Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδηγεί σε θάνατο
- Ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με καρδιακές διαταραχές
- Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με την εμφάνιση πόνου λόγω κακοήθειας: κοιλιακό άλγος, πόνος στην πλάτη.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. every 24 weeks
2. every 8 weeks
3. every 4 weeks until week 48 then every 8 weeks
4. per case & at the end of the study |
1. κάθε 24 εβδομάδες
2. κάθε 8 εβδομάδες
3. κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την Εβδομάδα 48 και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες
4. κατά περίπτωση και στο τέλος της μελέτης |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| France |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Morocco |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| patient treated until disease progression limiting toxicity or consent withdrawal. Follow-up performed until patient's death |
| οι ασθενείς θα λαμβάνουν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, περιοριστικής τοξικότητας ή την απόσυρση της συγκατάθεσης για συμμετοχή τους. Η παρακολούθηση των ασθενών θα διαρκεί μέχρι του θανάτου του ασθενούς. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
