Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of an Every Four Weeks Treatment Regimen of Alirocumab in Patients with Primary Hypercholesterolemia
Summary
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EudraCT number |
2013-002343-29 |
Trial protocol |
GB HU SK BG NO |
Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
02 Dec 2019
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First version publication date |
22 May 2016
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R727-CL-1308
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01926782 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Study Name: ODYSSEY CHOICE I | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy, long-term safety, and tolerability of alirocumab 300 mg every 4 weeks (Q4W), in comparison with placebo, as well as its potential as a starting regimen.
The dose regimen of 75 mg every 2 weeks (Q2W), as used in other studies, was added as a calibrator.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
The study was conducted in 2 separate populations concurrently: subjects receiving concomitant statin therapy and subjects not receiving concomitant statin therapy. Subjects receiving concomitant statin were to receive stable daily doses of rosuvastatin, atorvastatin, or simvastatin for at least 4 weeks. Background treatment with other lipid-modifying therapy (LMT) was allowed for all patients, provided they had been on a stable dose for at least 4 weeks (6 weeks for fenofibrate) prior to study entry. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 576
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Worldwide total number of subjects |
803
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EEA total number of subjects |
186
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
518
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From 65 to 84 years |
282
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 97 sites in 8 countries. A total of 1491 subjects were screened between September 2013 and April 2014, 688 of whom were screen failures. Screen failures were mainly due to inclusion criteria not met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Randomization was stratified according to statin therapy (with/ without) and cardiovascular risk (moderate vs. high/very high) within the population receiving concomitant statin. Assignment to treatment arms was done using an Interactive Voice/Web Response System in 2:1:4 (Placebo: 75 mg: 300 mg) ratio after confirmation of selection criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo Q2W with Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) with stable statin therapy for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Arm title
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Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727, SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Arm title
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Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727, SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Arm title
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Placebo Q2W Without Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) without stable statin therapy for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Arm title
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Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727, SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Arm title
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Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
REGN727, SAR236553
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Investigational medicinal product name |
Placebo (for Alirocumab)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to alirocumab administered as a SC injection of 1 mL into the abdomen, thigh, or outer area of the upper arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) with stable statin therapy for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) without stable statin therapy for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) with stable statin therapy for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||
Reporting group title |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W with stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||
Reporting group title |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two Subcutaneous (SC) injections of placebo (for alirocumab) every two weeks (Q2W) without stable statin therapy for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
One SC injection of each Alirocumab 75 mg and placebo Q2W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||
Reporting group title |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg every 4 weeks (Q4W) alternating with two SC injections of placebo Q4W without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg every two weeks (Q2W) from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. |
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End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C in Subjects Receiving Concomitant Statin Therapy - Intent-to-Treat (ITT Analysis) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted least squares (LS) means and standard errors at Week 24 and at averaged Week 21 to 24 were obtained from a mixed effect model with repeated measures (MMRM) model to account for missing data. All available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment were used in this model (ITT analysis). ITT population (subjects with concomitant statin therapy): all randomized subjects who received concomitant statin therapy, with one baseline and at least one post-baseline calculated LDL-C value on- or off-treatment. Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 24
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is referring to only the 3 arms in which subjects were receiving concomitant statin therapy |
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Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mg Q4W/150mg Q2W: At Wk 24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Alirocumab 300 mg group was compared to placebo group using an appropriate contrast statement.
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Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Number of subjects included in analysis |
464
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-58.7
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Confidence interval |
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level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-65 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-52.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
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Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mg Q4W/150mg Q2W: Wk 21-24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Alirocumab 300 mg group was compared to placebo group using an appropriate contrast statement.
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Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
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Number of subjects included in analysis |
464
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-65
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-70.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-59.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C in Subjects Not Receiving Concomitant Statin Therapy – ITT Analysis [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 and at averaged Week 21 to 24 from MMRM including available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. ITT population (subjects without concomitant statin therapy): all randomized subjects who did not receive concomitant statin therapy, with one baseline and at least one post-baseline calculated LDL-C value on- or off-treatment. Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is referring to only the 3 arms in which subjects were not receiving concomitant statin therapy |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mg Q4W/150mg Q2W: At Wk 24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Alirocumab 300 mg group was compared to placebo group using an appropriate contrast statement.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-52.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-59.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-45 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mg Q4W/150mg Q2W: Wk 21-24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Alirocumab 300 mg group was compared to placebo group using an appropriate contrast statement.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-55.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-48.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 24 - On-Treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 were obtained from MMRM model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection) (on-treatment analysis). Modified ITT (mITT) population (subjects with or without concomitant statin therapy): all randomized and treated subjects who did not receive concomitant statin therapy, with one baseline and at least one post-baseline calculated LDL-C value on-treatment. Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A hierarchical testing procedure was used to control type I error and handle multiple secondary endpoint analyses. Testing was then performed sequentially in the order the endpoints are reported. The hierarchical testing sequence continued only when previous endpoint was statistically significant at 0.025 level.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-64.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-53.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-62
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-67.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-56.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-58.7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-64.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-53 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-56.3
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-62.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-50.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Week 12 - On-treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection). mITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-65 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-54.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-59.4
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-64.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-54 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein (Apo) B at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Subjects of the ITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline Apo B value on- or off-treatment (Apo B ITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-39.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-45.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-33.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-48.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-53.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-43.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apo B at Week 24 - On-Treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 were obtained from MMRM model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection). Subjects of mITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline Apo-B value on-treatment (Apo B mITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-39.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
428
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-50.3
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-55 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-45.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Non-High Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Subjects of the ITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline non-HDL-C value on- or off-treatment (non-HDL-C ITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-43
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-36.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-50
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-55.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-44.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C at Week 24 - On-Treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection). Subjects of the mITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline non-HDL-C value on-treatment (non-HDL-C mITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-54.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-43.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-52.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-57.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-47.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total Cholesterol (Total-C) at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Subjects of the ITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline Total-C value on- or off-treatment (Total-C ITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.4
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-26.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-35
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-31.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apo B at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Apo B ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [23] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-39.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-44.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-39.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Non-HDL-C at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Non-HDL-C ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-49.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-54.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-44.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-47.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-52.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-42 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Total-C at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Total-C ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-36.4
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-32.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-32.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-29.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Very High Cardiovascular (CV) Risk Subjects Reaching Calculated LDL-C<70 mg/dL or Moderate or High CV Risk Subjects Reaching Calculated LDL-C<100 mg/dL at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Very high CV risk: history of documented coronary heart disease (CHD) or CHD risk equivalent. High CV risk: calculated 10-year fatal CVD risk score ≥5%, moderate chronic kidney disease, type 1/type 2 diabetes mellitus (DM) without target organ damage, or heFH not meeting definition of very high risk. Moderate CV risk: calculated 10-year fatal CVD risk score ≥1 &<5%. CHD risk equivalent: peripheral arterial disease, ischemic stroke, transient ischemic attack, abdominal aortic aneurysm, carotid artery(CA)occlusion>50%, carotid endarterectomy/CA stent procedure, renal artery stenosis/stent procedure, type 1/type 2 DM with target organ damage. Adjusted percentages at Week 24 obtained from multiple imputation approach model for handling of missing data. All available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment included in imputation model. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy).
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
68
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
221 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
47.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Very High CV Risk Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL(1.81 mmol/L) or Moderate or High CV Risk Subjects Reaching Calculated LDL-C <100 mg/dL (2.59 mmol/L) at Week 24 - On-Treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted percentages at Week 24 were from multiple imputation approach model including available post-baseline on-treatment data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection). mITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
280.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
56.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1385.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
41.3
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
83.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted percentages at Week 24 were obtained from multiple imputation approach model for handling of missing data. All available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment were included in the imputation model. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
90.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
498.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
49.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
104.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) at Week 24 - On-Treatment Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted percentages at Week 24 from multiple imputation approach model including available post-baseline data from Week 4 to Week 24 (i.e. up to 21 days after last injection). mITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
211
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
297.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
27.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3160.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by logistic regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
77.7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
34.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
176.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted means and standard errors at Week 24 from a multiple imputation approach followed by robust regression model for handling of missing data. All available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on-or off-treatment were included in the imputation model. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin v Placebo Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [37] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-27.7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-37 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-18.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-29.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted means and standard errors at Week 12 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on-or off-treatment. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin v Placebo Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-23.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-32.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-14.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-26.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-32.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-20.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 24 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Subjects of the ITT population (with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline HDL-C value on- or off-treatment (HDL-C ITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.8
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in HDL-C at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. HDL-C ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.9
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.7 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Fasting Triglycerides at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted means and standard errors at Week 24 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on-or off-treatment. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0042 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.9
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [46] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-8.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Fasting Triglycerides at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted means and standard errors at Week 12 from multiple imputation approach followed by robust regression model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on-or off-treatment. ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used a multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W Without Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-14.1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant). Statistical analysis used multiple imputation approach followed by a robust regression model.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
464
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Robust | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-20.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-6.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apo A1 at Week 24 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Subjects of the ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy) with one baseline and at least one post-baseline Apo A1 value on- or off-treatment (Apo A1 ITT population). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W Without Concomitant Statin v Placebo Q2W Without Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo v Alirocumab 300mgQ4W/Up 150mgQ2W + Statin | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (only performed if the previous endpoint was statistically significant).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W with Concomitant Statin v Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W with Concomitant Statin
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0306 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - Threshold for significance ≤ 0.025. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Apo A1 at Week 12 - ITT Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted LS means and standard errors at Week 12 from MMRM model including all available post-baseline data from Week 4 to Week 24 regardless of status on- or off-treatment. Apo A1 ITT population (subjects with or without concomitant statin therapy). Alirocumab 75 mg Q2W arm (calibrator arm) was included only to facilitate comparison of results of this study with the results of other studies that used an alirocumab 75 mg Q2W regimen. Hence no statistical comparison was performed for this arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 56 post-treatment follow-up visit) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that developed/worsened during the ‘treatment-emergent period’ (the time from the first dose of study drug up to the last dose of study drug +70 days).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Q2W
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Reporting group description |
Two SC injections of placebo (for alirocumab) Q2W with or without stable statin therapy for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 75 mg Q2W/Up 150 mg Q2W
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 150 mg Q4W alternating with 2 SC injections of placebo Q4W with or without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab 300 mg Q4W/Up 150 mg Q2W
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Reporting group description |
Two SC injections of Alirocumab 300 mg Q4W alternating with two SC injections of placebo Q4W with or without stable statin therapy for 48 weeks. Alirocumab dose up-titrated to 150 mg from Week 12 when LDL-C levels ≥ 70 mg/dL (1.81 mmol/L) (for very high CV risk subjects) or ≥ 100 mg/dL (2.59 mmol/L) (for moderate and high CV risk subjects) at Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Oct 2013 |
- The upper limit of LDL-C was changed from 190 mg/dL to 160 mg/dL for subjects at moderate CVD risk, for consistency with Adult Treatment
Panel (ATP) III guidelines.
- The term “statin inappropriate” was replaced with “statin intolerant”, to ensure the appropriate study population was enrolled. A definition for
statin intolerance had been added.
- The definitions for moderate, high, and very high CVD risk were added for clarity. |
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26 Aug 2014 |
- Primary efficacy single endpoint within each concomitant statin therapy population was modified (i.e, subjects who received concomitant statin therapy and subjects who did not receive concomitant statin therapy) to co-primary (i.e, 2) efficacy endpoints.
- Efficacy alpha level was not adjusted in this study for the 2 co-primary endpoints, since study was to be considered positive within
a given concomitant statin population if statistical significance was met for both co-primary endpoints.
- The primary efficacy analysis population was modified to ITT population for the primary and secondary efficacy endpoints, which included assessments both on- and off- study treatment through analysis period.
- Statistical methodology for primary and secondary efficacy analysis endpoints was modified as follows: An MMRM was to be used for 2 co-primary endpoints and for other continuous secondary endpoints anticipated to have normally distributed data; For continuous endpoints expected to had non-normally distributed data, robust regression method was to be used to test treatment group differences and missing data was to be handled using multiple imputation approach; For binary endpoints, logistic regression method was to be used to test treatment group differences and missing data was to be handled using multiple imputation approach.
- Specified further the sensitivity analyses that was to be performed on primary efficacy endpoint.
- Primary and key secondary endpoints was also to be analyzed in mITT population to assess drug effect during the study treatment
period (on-treatment approach).
- The list of key and other secondary efficacy endpoints and estimands (ITT estimand or on-treatment estimand) were adjusted.
- Clarified that LDL-C, measured and calculated, was to be performed at weeks 0 and 24. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |