E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Asthma (an illness that causes breathing difficulty) that is not fully controlled, so that episodes of breathing difficulty are still occuring despite the use of other available treatments |
Astma (schorzenie powodujące trudności w oddychaniu), która nie jest w pełni kontrolowana, przez co nadal – mimo stosowania innych dostępnych leków – pojawiają się napady trudności w oddychaniu |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the effect of two dosing regimens of benralizumab on asthma exacerbations in patients on high-dose ICS-LABA with uncontrolled asthma |
Ocena wpływu stosowania dwóch schematów dawkowania benralizumabu na zaostrzenia choroby u dorosłych pacjentów ze źle kontrolowaną astmą |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of two dosing regimens of benralizumab on:
Pulmonary function
Asthma symptoms and other asthma control metrics
Other parameters associated with asthma exacerbations
Emergency room visits and hospitalisations due to asthma
Pharmacokinetics and immunogenicity
Safety and tolerability
Asthma related and general health-related quality of life
Health care resource utilization and productivity loss due to asthma
|
Ocena wpływu stosowania dwóch schematów dawkowania benralizumabu na:
- czynność płuc
- objawy astmy i pozostałe wskaźniki kontroli astmy
- inne parametry związane z zaostrzeniami astmy
- liczbę wizyt na oddziale pomocy doraźnej i hospitalizacji z powodu astmy
- ocenę farmakokinetyki i immunogenności
- bezpieczeństwo i tolerancję
- jakość życia pacjenta związaną z astmą i ogólną jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia
- korzystywanie z opieki medycznej innej niż ośrodek badawczy oraz na utratę sprawności w związku z astmą |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ECG Sub-study
The main Safety Objective is to assess the safety and tolerability of 2 dosing regimens of benralizumab. The sub-study will be conducted in a sub group of approximately 150 adult patients at dedicated centers using dedicated, vendor-supplied equipment. |
Podbanie z EKG
Głównym celem z zakresu bezpieczeństwa jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji stosowania dwóch schematów dawkowania benralizumabu. Podbadanie będzie przeprowadzone z udziałem ok. 150 dorosłych pacjentów,
w wybranych ośrodkach i zastosowaniem stosownego sprzętu dostarczone przez dedykowanego dostawcę. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent for study participation must be obtained prior to any study related procedures being performed (local regulations are to be followed in determining the assent/consent requirements for children and parent[s]/guardian[s]) and according to international guidelines and/or applicable European Union guidelines.
2. Female and Male aged 12 to 75 years inclusively, at the time of visit 1. For those patients, who are 17 on the day of Visit 1 but will turn 18 after this day, will be considered an adolescent for the purposes of this trial.
3. History of physician diagnosed asthma requiring treatment with medium to high dose inhaled corticosteroids (greater than 250 microgrammes fluticasone dry powder formulation equivalents total daily dose) and a LABA for at least 12 months prior to visit 1
4. Documented treatment with ICS and LABA for at least 3 month prior to Visit 1 with or without oral corticosteroids and additional asthma controllers.
For subjects 18 years of age and older, the ICS dose must be greater than 500 mcg/day fluticasone propionate dry powder formulation or equivalent daily.
-For subjects ages 12-17, the ICS dose must be greater than or equal to 500 mcg /day fluticasone propionate dry powder formulation or equivalent daily
|
1. Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury w ramach badania (należy stosować się do lokalnych wymogów prawa, międzynarodowych wytycznych jak również wytycznych UE w celu uzyskania świadomej zgody od dziecka i jego rodziców / opiekunów prawnych)
2. Kobiety i mężczyźni w wieku od 12 do 75 lat włącznie, w dniu wizyty 1.
- dla pacjentów, którzy w dniu wizyty 1 mają ukończone 17 lat, ale w trakcie udziału w badaniu osiągną pełnoletniość, dla potrzeb badania klinicznego, będą rozpatrywani jako niepełnoletni.
3. Udokumentowana przez lekarza astma oskrzelowa wymagająca leczenia średnimi do wysokich dawkami kortykosteroidów wziewnych ( > 250ug suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu na dobę) oraz długodziałającymi B2 antagonistami przez co najmniej 12 miesięcy przed wizytą V1.
4. Udokumentowane leczenie wysokimi dawkami kortykosteroidów wziewnych (>500mcg suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu na dobę) oraz stosowanie długodziałających B2 antagonistów przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą V1. Odpowiedniki dla flutikazonu opisano w załączniku F do protokołu badania v 2.0 z dnia 14.05.2014
- dla pacjentów w wieku 18 lat i powyżej dobowa dawka musi być > 500mcg suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu. Dla produktów złożonych, kryterium dotyczące dawek kortykosteroidów wziewnych będzie spełnione dla najwyższej zarejestrowanej wdanym kraju dawki podtrzymującej.
- dla pacjentów w wieku 12 – 17 lat dawka dobowa musi być ≥ 500mcg suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu. Dla produktów złożonych, kryterium dotyczące dawek kortykosteroidów wziewnych będzie spełnione dla średniej zarejestrowanej wdanym kraju dawki podtrzymującej. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically important pulmonary disease other than asthma (e.g active lung infection, COPD, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, hypoventilation syndrome associated with obesity, lung cancer, alpha 1 anti-trypsin deficiency, and primary ciliarydyskinesia) or ever been diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma, that are associated with elevated peripheral eosinophil counts (e.g. allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, Churg-Strauss syndrome, hypereosinophilic syndrome)
2. Any disorder including, but not limited to, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric or major physical impairement that is not stable in the opinion of the investigator and could affect the safety of the patient throughout the study, influence the findings of the study or their interpretations, or impede the patients ability to complete the entire duration of study.
3. Acute upper or lower respiratory infections requiring antibiotics or antiviral medication within 30 days prior to the date informed consent is obtained or during the screening/run in period.
4. Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, haematology, clinical chemistry or urinalysis during screening/run in period, which in the opinion of the investigator, may put the patient at risk because of his/her participation in the study, or may influence the results of the study, or the patients ability to complete the entire duration of the study. |
1.Klinicznie znacząca choroba płuc inna niż astma (np. aktywna infekcja płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozstrzenia oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, zespół hipowentylacji związany z otyłością, rak płuca, niedobór alfa 1 antytrypsyny, pierwotna dyskinezja rzęsek) lub też kiedykolwiek zdiagnozowana choroba płuc lub ogólnoustrojowa, inna niż astma związana z podwyższonym poziomem eozynofili (np. alergiczna aspergiloza / grzybica oskrzelowa, zespół Churga – Starussa, zespół hipereozynofilowy).
2.Jakakolwiek niestabilna choroba w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu sercowo – naczyniowego, układu pokarmowego, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu mięśniowo – szkieletowego, chorób zakaźnych, endokrynologicznych, metabolicznych, hematologicznych, psychicznych lub poważne nieustabilizowane upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza może:
- mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie udziału w badaniu
- zakłócić ocenę produktu badanego
- ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
3.Ostre zakażenia górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotykoterapii lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 30 dni przed uzyskaniem świadomej zgody oraz w trakcie okresu przesiewowego
4.Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, ocenie parametrów życiowych, badaniach laboratoryjnych hematologii, biochemii, badaniu moczu zdiagnozowane w trakcie okresu przesiewowego, które w opinii Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w trakcie udziału w badaniu, mogą mieć wpływ na ocenę produktu badanego lub mogą ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annual asthma exacerbation rate |
Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Pre bronchodilator FEV1 and post-bronchodilator FEV1 at the study centre
2. Asthma symptom score (total, daytime and night time), rescue medication use, home lung function (morning and evening PEF), nights with awakening due to asthma, ACQ-6, AQLQ(S)+12, EQ-5D-5L
3. Annual rate of exacerbations associated with an emergency room/urgent care visit or hospitalisation
4.Time to first asthma exacerbation and proportion of patients with ≥1 asthma exacerbation
5.WPAI+CIQ and Asthma specific resource utilization
6. PK parameters and anti-drug antibodies
7. AE/SAE, laboratory variables, ECG, physical examination |
1.Ocena wartości FEV1 przed podaniem leku badanego/leku rozszerzającego oskrzela oraz ocena wartości FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ośrodku badawczym
2.Wynik oceny objawów astmy (łącznya, w ciągu dnia i w nocy), stosowanie leku doraźnego, cena wydolności płuc wykonywana w domu (poranne i wieczorne wartości PEF), liczba nocy z wybudzaniem się z powodu astmy, kwestionariusze ACQ-6, AQLQ(S)=12, EQ-5D-5L
3.Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy, które są związane z wizytą na oddziale pomocy doraźnej lub z hospitalizacją
4.Ocena czasu do wystąpienia pierwszego zaostrzenia astmy i odsetek pacjentów z ≥1 zaostrzeniem astmy
5.WPAI+CIQ i korzystanie z opieki medycznej innej niż ośrodek
6.Parametry PK i przeciwciała przeciwko lekowi (ADA)
7.Zdarzenia niepożądane/ Ciężkie zdarzenia niepożadane ang. AE/SAE/wyniki badań laboratoryjnych/EKG/badanie przedmiotowe
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV |
„LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |