Clinical Trial Results:
BOTOX® Treatment in Adult Patients with Upper Limb Spasticity
Summary
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EudraCT number |
2013-002346-37 |
Trial protocol |
GB HU |
Global end of trial date |
14 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Feb 2017
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First version publication date |
10 Feb 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
191622-127
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02145676 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan Limited
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Sponsor organisation address |
Allergan Limited Marlow International The Parkway, Marlow, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Allergan Limited EU Regulatory Dept, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Scientific contact |
Allergan Limited EU Regulatory Dept, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Dec 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a safety and efficacy study of onabotulinumtoxinA in poststroke patients with upper limb spasticity.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 52
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
41
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Each patient was screened for a period of up to 4 weeks prior to randomization. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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onabotulinumtoxinA 500U | ||||||||||||
Arm description |
OnabotulinumtoxinA 500U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
onabotulinumtoxinA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
OnabotulinumtoxinA 500U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1.
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Arm title
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onabotulinumtoxinA 300U | ||||||||||||
Arm description |
OnabotulinumtoxinA 300U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
onabotulinumtoxinA
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
OnabotulinumtoxinA 300U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1.
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Arm title
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placebo (normal saline) | ||||||||||||
Arm description |
Placebo (normal saline) injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Placebo (normal saline) injected into predefined muscles of the study limb on Day 1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 500U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 500U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 300U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 300U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo (normal saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 500U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 500U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||
Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 300U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 300U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||
Reporting group title |
placebo (normal saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. |
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End point title |
Change from Baseline in the Modified Ashworth Scale-Bohannon (MAS-B) Score of Elbow Flexors Using a 6-Point Scale [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MAS-B is a 6-point scale used to evaluate spasticity based on grading the resistance encountered in the elbow flexors by passively moving the elbow flexor muscles through their range of motion. The score ranges from 0 (no increase in muscle tone) to 4 (affected part(s) rigid in flexion or extension). Scores are converted to a 0 to 5 grade. A negative number change from baseline indicates an improvement and a positive number change from baseline indicates a worsening.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is reported for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the MAS-B Score of Shoulder Adductors Using a 6-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MAS-B is a 6-point scale used to evaluate spasticity based on grading the resistance encountered in the shoulder adductors by passively moving the shoulder adductor muscles through their range of motion. The score ranges from 0 (no increase in muscle tone) to 4 (affected part(s) rigid in flexion or extension). Scores are converted to a 0 to 5 grade. A negative number change from baseline indicates an improvement and a positive number change from baseline indicates a worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pain on an 11-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient is asked to select a number that best describes his/her pain in the treated areas of the study limb on an 11-point scale from 0 = “no pain” to 10 = “pain as bad as can be imagined”. Patients are instructed to recall their average pain in the study limb during the 48-hour period prior to the visit. Patients with a baseline pain score >0 are included in the analyses. A negative number change from baseline indicates an improvement and a positive number change from baseline indicates a worsening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Dressing Domain Score on the Spasticity Impact Assessment-Upper Limb (SIA-UL) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SIA-UL asks the patient to assess the impact of upper limb spasticity in his/her daily life on a 19-item scale. The scale covers impacts on activities of dressing, showering/bathing, and self-care. The SIA score ranged from 0 (not at all difficult) to 4 (extremely difficult) for each question. The dressing domain was calculated based on the average of 2 questions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Showering/Bathing Domain Score on the Spasticity Impact Assessment-Upper Limb (SIA-UL) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SIA-UL asks the patient to assess the impact of upper limb spasticity his/her daily life on a 19-item scale. The scale covers impacts on activities of dressing, showering/bathing, and self-care. The SIA score ranged from 0 (not at all difficult) to 4 (extremely difficult) for each question. The showering/bathing domain was based on a single question.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Self-Care Domain Score on the Spasticity Impact Assessment-Upper Limb (SIA-UL) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SIA-UL asks the patient to assess the impact of upper limb spasticity in his/her daily life on a 19-item scale. The scale covers impacts on activities of dressing, showering/bathing, and self-care. The SIA score ranged from 0 (not at all difficult) to 4 (extremely difficult) for each question. The self-care domain was calculated based on the average of 4 questions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from signing the informed consent to the end of study (Week 16).
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Population included all enrolled patients who received a treatment injection. The Safety Population was used to assess adverse events and serious adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 500U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 500U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo (normal saline)
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
onabotulinumtoxinA 300U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 300U injected into predefined muscles of the study limb on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Apr 2014 |
The pectoralis minor muscle was removed from the injection paradigm, and its associated dose and volume were reallocated to the pectoralis major muscle. |
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01 Jul 2014 |
Retreatment was removed as an option and the planned EU study sites were eliminated from the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |