E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Asthma (an illness that causes breathing difficulty) that is not fully controlled, so that episodes of breathing difficulty are still occuring despite the use of other available treatments |
Astma (schorzenie powodujące trudności w oddychaniu), która nie jest w pełni kontrolowana, przez co nadal – mimo stosowania innych dostępnych leków – pojawiają się napady trudności w oddychaniu. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab on asthma exacerbations in adult patients with uncontrolled asthma |
Ocena wpływu stosowania benralizumabu na zaostrzenia choroby u dorosłych pacjentów ze źle kontrolowaną astmą |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of benralizumab on pulmonary function
To assess the effect of benralizumab on asthma symptoms and other asthma control metrics (as per the ePRO)
To assess the effect of benralizumab on emergency room visits and hospitalisations due to asthma
To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of benralizumab
To assess the safety and tolerability of benralizumab |
Ocena wpływu stosowania benralizumabu na czynność płuc;
Ocena wpływu stosowania benralizumabu na objawy astmy i pozostałe wskaźniki kontroli astmy (zgodnie z ePRO).
Ocena wpływu stosowania benralizumabu liczbę wizyt na oddziale pomocy doraźnej i hospitalizacji z powodu astmy
Ocena farmakokinetyki i immunogenności dwóch schematów dawkowania benralizumabu.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji benralizumabu. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Provision of informed consent prior to any study specific procedure
Female and male aged 18-75 years, inclusively
History of physician diagnosed asthma requiring medium dose ICS (greater than 250 microgrammes fluticasone dry powder formulation equivalents total daily dose and a LABA for at least 12 months prior to Visit 1
Documented treatment with medium dose ICS (greater than 250 microgrammes and less than or equal to 500 microgrammes fluticasone dry powder formulation equivalents total daily dose) and a LABA for at least 3 months prior to Visit 1
|
Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury w ramach badania;
Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
Udokumentowana przez lekarza astma oskrzelowa wymagająca leczenia co najmniej średnimi dawkami kortykosteroidów wziewnych ( > 250μg suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu na dobę) oraz długodziałającymi Beta2 antagonistami co najmniej 12 miesięcy przed wizytą V1;
Udokumentowane leczenie średnimi dawkami kortykosteroidów wziewnych (>250μg i ≤ 500 μg suchego proszku flutikazonu lub ekwiwalentu na dobę) oraz stosowanie długodziałających Beta2 antagonistów przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą V1. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Clinically important pulmonary disease other than asthma (e.g. active lung infection, COPD, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, hypoventilation syndrome associated with obesity, lung cancer, alphs 1 anti trypsin deficiency and primary ciliarydyskinesia) or ever been diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma, that are associated with elevated peripheral eosinophil counts (e.g allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, Churg-Strauss syndrome, hypereosinophillic syndrome).
Any disorder including, but not limited to cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric or major physical impairement that is not stable in the opinion of the investigator and could - affect the safety of the patient throughout the study-influence the findings of the studies or their interpretations-impede the patients ability to complete the entire duration of the study.
Acute upper or lower respiratory infections requiring antibiotics or antiviral medication within 30 days prior to the date informed consent is obtained or during the screening/run in period.
Any clinically significant abnormal findings in physical examination, vital signs, haematology, clinical chemistry or urinalysis during screening/run in period, which in the opinion of the investigator, may put the patient at risk because of his/her participation in the study, or may influence the results of the study, or the patients ability to complete the entire duration of the study |
Klinicznie znacząca choroba płuc inna niż astma (np. aktywna infekcja płuc, przewlekła
obturacyjna choroba płuc, rozstrzenia oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, zespół
hipowentylacji związany z otyłością, rak płuca, niedobór alfa 1 antytrypsyny, pierwotna
dyskinezja rzęsek) lub też kiedykolwiek zdiagnozowana choroba płuc lub ogólnoustrojowa, inna niż astma związana z podwyższonym poziomem eozynofili (np.alergiczna aspergiloza /grzybica oskrzelowa, zespół Churga – Starussa, zespół hipereozynofilowy).
Jakakolwiek niestabilna choroba w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu sercowo –naczyniowego, układu pokarmowego, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu mięśniowo – szkieletowego, chorób zakaźnych, endokrynologicznych, metabolicznych, hematologicznych, psychicznych lub poważne nieustabilizowane upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza może mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie udziału w badaniu, zakłócić ocenę produktu badanego, ograniczać zdolność pacjenta udziału w badaniu.
Ostre zakażenia górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotykoterapii lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 30 dni przed uzyskaniem świadomej zgody oraz w trakcie okresu przesiewowego.
Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, ocenie parametrów
życiowych, badaniach laboratoryjnych hematologii, biochemii, badaniu moczu
zdiagnozowane w trakcie okresu przesiewowego, które w opinii Badacza mogą zagrozić
bezpieczeństwu pacjenta w trakcie udziału w badaniu, mogą mieć wpływ na ocenę produktu badanego lub mogą ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annual asthma exacerbation rate |
Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pre-dose/pre-bronchodilator FEV1 at the study centre
Asthma symptom score (total, daytime and night time), rescue medication use, home lung function (morning and evening PEF), nights with awakening due to asthma, ACQ-6
Annual rate of asthma exacerbations that are associated with an emergency room visit or a hospitalisation
PK parameters, anti drug antibodies
AE/SAE, Laboratory variables, ECG, physical examination |
Ocena wartości FEV1aprzed podaniem leku badanego/leku rozszerzającego oskrzela oraz ocena wartości FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ośrodku badawczym.
Wynik oceny objawów astmy (łączny, w ciągu dnia i w nocy), stosowanie leku doraźnego, ocena wydolności płuc wykonywana w domu (poranne i wieczorne wartości PEF), liczba nocy z wybudzaniem się z powodu astmy, kwestionariusz ACQ-6
Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy, które są związane z wizytą na oddziale pomocy doraźnej lub z hospitalizacją.
Parametry PK, przeciwciała przeciwko lekowi (ADA).
Zdarzenia niepożądane/ Ciężkie zdarzenia niepożądane ang. AE/SAE, wyniki badań laboratoryjnych, EKG, badanie przedmiotowe |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Japan |
Sweden |
Argentina |
Brazil |
Germany |
Mexico |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
„LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |