Clinical Trial Results:
Switch To RItuXimab in MS extension
An extension study of STRIX-MS - a phase 2 open label study of Rituximab in MS patients previously treated with self-injectibles using a target based therapy approach
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Summary
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EudraCT number |
2013-002378-26 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
12 Apr 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Oct 2018
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First version publication date |
07 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
STRIX-MSext001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
County council of Västerbotten
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Sponsor organisation address |
University Hospital of Umeå, Umeå, Sweden, 90185
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Public contact |
Anders Svenningsson, Dept of Neurology, University Hospital of Umeå, Umeå, Sweden, anders.svenningsson@ki.se
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Scientific contact |
Anders Svenningsson, Dept of Neurology, University Hospital of Umeå, Umeå, Sweden, +46 702415852, anders.svenningsson@ki.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Apr 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Apr 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the study are
•To evaluate the efficiency on inflammatory parameters and the need of retreat-ment to keep a stable condition during long-term treatment with Rituximab in a co-hort of RRMS patients that otherwise would have been treated with first-line MS medications. The inflammatory parameters studied are new relapses and new T2- and Gd-enhancing lesions on MRI.
•To study the development of neurodegenerative processes during long-term treatment with Rituximab using quantitative MRI measurements and analysis of bi-omarkers for axonal damage in the cerebrospinal fluid (CSF). These values will be compared with age-matched healthy controls and, when applicable, with values be-fore start of Rituximab treatment.
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Protection of trial subjects |
MRI was be done every 12 months during the whole extension study.
Lumbar puncture was performed in close connection to the MRI examinations, as an optional exploratory study.
The Rituximab therapy was performed as on an outpatient basis and required approximately 6 hours per infusion.
In this extension study, two protocols was used for the long-term treatment of the patients based on patient age and possible inflammatory activity during the initial study (EudraCT 2010-023021-38).
Patients treatead according to Protocol no 1 was switched to Protocol no 2 if there was documented disease activity that fulfilled the criteria of “treatment failure” in the study procotol.
Patients treated according to Protocol no 2 was offered alternative treatment if there was documented disease activity that fulfilled the criteria of “treatment failure” in the study protocol.
Treatment failure definition, in this study, as occurrence of ANY of the below:
1. Any documented relapse activity during the extension study
2. Any documented Gd+ lesion on MRI during the extension study
3. More than one new or enlarging T2 lesion on MRI during the preceding year in the extension study
Tests during the study:
Blood chemistry (Safety)
Flow cytometry (Safety, exploratory)
MRI, standard + qMRI (Safety, neurodegeneration)
LP (optional exploratory) (Biomarkers, neurodegeneration)
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 66
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Worldwide total number of subjects |
66
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EEA total number of subjects |
66
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
66
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Inclusion criteria for this extension study: • Have completed the STRIX-MS trial (Eudra-CT 2010-023021-38). • Willing to comply with study procedures • In fertile females, willing to comply with effective contraceptive methods. These include birthcontrol pills, surgical sterilization | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients included in the STRIX-MS trial were offered to continue with additional Rituximab courses in the form of this extension study. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Active treatment with Rituximab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Protocol no 1, assumed low inflammatory disease: Rituximab 500 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter only if indicated from the definition of “treatment failure” below. Protocol no 2, assumed more active inflammatory disease: Rituximab 1000 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter yearly (time 24 and 36 months) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab (Mabthera)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Protocol no 1, assumed low inflammatory disease: Rituximab 500 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter only if indicated from the definition of “treatment failure”.
Protocol no 2, assumed more active inflammatory disease: Rituximab 1000 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter yearly (time 24 and 36 months)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
Each patient is its own control. There is no comparison between groups. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Active treatment with Rituximab
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Reporting group description |
Protocol no 1, assumed low inflammatory disease: Rituximab 500 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter only if indicated from the definition of “treatment failure” below. Protocol no 2, assumed more active inflammatory disease: Rituximab 1000 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter yearly (time 24 and 36 months) | ||
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End point title |
The proportion of patients undergoing the predefined study protocols over three years that fulfils the criteria free from disease activity [1] | ||||||
End point description |
The proportion of patients undergoing the predefined study protocols over three years that fulfils the criteria “free from disease activity” defined as:
o Free from clinical relapse
o Free from contrast-enhancing MRI lesions
o No more than one new or enlarged MRI lesion visible on T2-weighted images during the previous 12 month period
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The patients were followed up for a period of 3 years.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Each patient is its own control. There is no comparison between treatment groups. All statistical testing will be done as two-sided on a 5 % level of significance, and in particular all confidence intervals (CI) will be 95 % intervals. Test of normality will be performed which will decide as to use parametric (eg Student’s t-test) or non-parametric (eg Wilcoxon rank-sum test) statistic). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
The proportion of patients free from all signs of disease activity including, in addi-tion to the primary endpoint, no new T2 lesions during the whole study period and no increase in EDSS. | ||||||
End point description |
The period included in this analysis is from month 0 in the original STRIX-MS study, ie when Rituximab was administered in the first time.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The patients were follwoed up for a period of 3 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
• The degree of brain atrophy development over the course of the whole study peri-od measured as BPF as compared with age-matched healthy controls | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The patients were followed for a period of 3 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
• The levels of Neurofilament-light values in CSF analyses, which will be compared with age-matched healthy controls as well as before Rituximab treatment started. | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The patients were followed 3 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
• The proportion of patients undergoing the predefined study protocol that because of disease activity will either change therapy or obtain additional Rituximab infu-sions. | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The patients were followed for 3 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
• To document the safety of Rituximab treatment during long-term treatment of RRMS patients with Rituximab using a target based treatment protocol. | ||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The patients were followed for 3 years.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the time a patient consents to participate in the trial until he/she has completed the trial.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Active treatment period
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Reporting group description |
Patients receiving Rituximab according to either protocol no 1 or protocol no 2 : Protocol no 1, assumed low inflammatory disease: Rituximab 500 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter only if indicated from the definition of treatment failure. Protocol no 2, assumed more active inflammatory disease: Rituximab 1000 mg at time 0, 6 and 12 months, thereafter yearly (time 24 and 36 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
