E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with liver cirrhosis and diagnosis of hepatocellular carcinoma based on noninvasive HCC diagnostic (EASL) criteria |
Patienten mit Leberzirrhose und Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms auf der Basis der nicht-invasiven EASL-Kriterien. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with liver cirrhoses who suffer, in addition, from liver cancer. |
Patienten mit Leberzirrhose und Leberkrebs. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024667 |
E.1.2 | Term | Liver cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049010 |
E.1.2 | Term | Carcinoma hepatocellular |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the peak maximum enhancement between both contrast agents in the lesion with reference to normal tissue (peak enhancement = SI post-contrast (lesion) - SI pre-contrast (lesion)). |
Vergleich beider Kontrastmittel bezüglich der maximalen Kontrastmittelaufnahme in der Läsion relativ zum normalen Lebergewebe (max. enhancement = Signalintensität post Kontrast - prä Kontrast) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
(1) Signal-to-noise (SNR) and contrast-to-noise (CNR) values (calculated based on signal intensity measurements); (2) Quantitative assessment of time-to-peak, upslope, time to 100% enhancement, percentage signal increase [(SIpost – Sipre)/SIpre] *100, and washout; (3) Qualitative assessment: Lesion conspicuity (margin, intensity, homogeneity)
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(1) Signal-Rausch-Verhältnis und Kontrast-Rausch-Verhältnis; (2) Konstrastkinetik (Zeit bis zum maximalen Enhancement, Enhancement in Prozent bezogen auf den prä Kontrast-Wert; (3) qualitative Beurteilung der Läsion (Ränder, Kontrastintensität, Homogenität) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients at least 18 years of age 2. Patient has personally signed and dated the written informed consent form 3. Willing to undergo all study procedures 4. Liver cirrhosis Child score A or higher 5. Diagnosis of hepatocellular carcinoma based on noninvasive HCC diagnostic (EASL) criteria 6. Clinical indication for liver MRI |
1. Alter mindestens 18 Jahre 2. Schriftliches eingehändiges Einverständnis 3. Bereitschaft, an allen Studienmassnahmen teilzunehmen 3. Leberzirrhose Child A oder höher 4. Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms auf der Basis der nicht-invasiven EASL-Kriterien 5. MRT der Leber klinische indiziert |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Female patients who are in (or suspected of) pregnancy or nursery. In women of child bearing potential a pregnancy test must be performed before inclusion in this study. 2. Patients with impaired renal function (GFR < 30 ml/min/1.73m², MDRD formula, creatinine value ≤ 4 weeks) 3. Patients with a known allergy and/or hypersensitivity to MR contrast agents or history of anaphylactoid or anaphylactic reaction to any contrast media, or being at high risk for hypersensitivity reactions. The risk of hypersensitivity is higher in patients with history of bronchial asthma and history of allergic disorders; hypersensitivity reactions can be more intense in patients on beta-blockers 4. Patients with contraindications to MR imaging (severe claustrophobia, non-compatible implants like cardiac pacemaker, ferromagnetic clips, implanted infusion pumps, implanted electrical nerve stimulation devices, cochlear implant, any metallic foreign bodies) 5. Patients with known allergy and/or hypersensitivity or any contraindication to Dotarem and/or Primovist and/or patients assumed to be at increased risk for adverse events after application of MR contrast agents (e.g., seizure, increase in creatinine values) 6. Patients with any physical or mental status interfering with the informed consent procedure including self-signed informed consent 7. Being unstable or requiring emergency treatment 8. Patients requiring or scheduled for liver transplantation 9. Deprived of freedom by an administrative or court order, or in an emergency setting, or hospitalized involuntarily 10. with close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator 11. Participating in another diagnostic clinical trial 12. Having previously entered this study. 13. Being hospitalized following an official order |
1. Schwangere / stillende Frauen oder vermutete Schwangerschaft. Bei Frauen in gebärfähigem Alter muss ein Schwangerschaftstest vor dem Studieneinschluss erfolgen. 2. Eingeschränkte Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min/1.73 m2, berechnet nach MDRD Formel; Kreatininwert nicht älter als 4 Wochen) 3. Patienten mit bekannter Allergie gegen MR Kontrastmittel oder früherer anaphylaktoider oder anaphylaktischer Reaktion gegen Kontrastmittel: oder Patienten mit hohem Risiko für Hypersensitivitätsreaktionen. Das Risiko von Hypersensitivitätsreaktionen ist höher bei Patienten mit Asthma bronchiale oder allergischen Erkrankungen, intensive Hypersensitivitätsreaktionen können bei Patienten mit Beta-Blocker-Medikation auftreten. 4. Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (schwere Platzangst, nicht-kompatible Implantate wie Herzschrittmacher, ferromagnetische Clips, implantierte Infusionspumpen, implantierte Nervenstimulatoren, Cochleaimplantate, jegliche metallische Fremdkörper) 5. bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Primovist oder Dotarem; oder Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Wirkungen (z.B. Krampfanfälle, Kreatininerhöhung) nach Applikation von MR-Kontrastmitteln erwartet wird 6. jeglicher Zustand, der die informierte Einwilligung des Patienten an der Studienteilnahme beeinträchtigt (einschließlich des Unvermögens, die Einwilligungserklärung eigenhändig zu unterschreiben) 7. instabile Patienten oder Patienten, die eine Notfallbehandlung benötigen 8. Patienten die für eine Lebertransplantation vorgesehen sind oder eine solche benötigen 9. behördlich untergebrachte Personen, z.B. (Justiz-)Vollzugsanstalt, oder Notfallsituation 10. enge (persönliche) Beziehung zur Untersuchungsstelle (z.B. Angehöriger eines Prüfarztes) 11. Teilnahme an einer anderen diagnostischen Studie 12. Vorherige Teilnahme an dieser Studie 13. Hospitalisierung aufgrund einer behördlichen Anweisung |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Maximum enhancement (calculated as: SI post-contrast [lesion] - SI pre-contrast [lesion]). |
Maximale Kontrastmittelanreicherung in der Läsion (berechnet als Signalintensität prä - post Kontrast) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
independent image analysis after conclusion of the clinical part of the study |
unabhängige Bildauswertung nach Ende der klinischen Phase |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
(1) Time-to-peak (2) Upslope (3) Time to 100% enhancement (4) percentage increase in enhancement (SIpost – SIpre)/SIpre *100 (5) Washout (6) qualitative assessment of lesion conspicuity (Margin, Intensity, Homogeneity ) |
(1) "time-to-peak" (2) Anstiegssteilheit der Kontrastmittelaufnahme (3) Zeit bis 100% enhancement (4) Konstratanreicherung in Prozent (Signalintensität post - prä)/Signalintensität prä * 100 (5) Auswaschgeschwindigkeit des Kontrastmittels (6) qualitative Beurteilung der Läsion (Ränder, Kontrastaufnahme, Homogenität) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
independent image analysis after conclusion of the clinical part of the study |
unabhängige Bildauswertung nach Ende der klinischen Phase |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |