Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized phase II trial of vinflunine/gemcitabine versus carboplatin /gemcitabine as first line treatment in patients with metastatic urothelial carcinoma unfit for cisplatin based chemotherapy due to impaired renal function.
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Summary
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EudraCT number |
2013-002417-35 |
Trial protocol |
SE DK FI |
Global end of trial date |
07 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2022
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First version publication date |
29 Mar 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
Published article VINGEM |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NUCOGI-VINGEM
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02665039 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Department of Oncology, Karolinska University Hospital
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Sponsor organisation address |
Karolinska vägen 6, Stockholm, Sweden, 171 76
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Public contact |
MD, Prof Anders Ullén, Department of Oncology, Karolinska University Hospital, +46 851770000, anders.ullen@regionstockholm.se
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Scientific contact |
MD, Prof Anders Ullén, Department of Oncology, Karolinska University Hospital, +46 851770000, anders.ullen@regionstockholm.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the progression free survival (FPS) of vinflunine/gemcitabine versus carboplatin/gemcitabine in patients with locally advanced or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelial tract unfit for cisplatin based chemotherapy due to impaired renal function.
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Protection of trial subjects |
AEs were graded after every treatment cycle in accordance with NCI CTCAE. Early safety reports to the Swedish Medical Products Agency (Årlig säkerhetsrapport för icke kommersiellt sponsrad klinisk läkemedelsprövning (DSUR)). Reporting of SAE and SUSAR according to the protocol and GCP.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Worldwide total number of subjects |
62
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EEA total number of subjects |
62
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
53
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between April 2014 and February 2018, 62 patients were randomised, at 11 centres associated with the Nordic Urothelial Cancer Oncology Group (NUCOG) in Denmark, Finland and Sweden. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
185 patients were pre-screened and 62 patients included. The reasons for excluded subjects during the screening process were: patients whish (18 patients), did not meet the study criterias (81 patients) and other reasons not specified (24 patients) | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
62 | |||||||||
Number of subjects completed |
62 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vinflunine + gemcitabine | |||||||||
Arm description |
Experimental: Vinflunine + gemcitabine Vinflunine will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of: 280 mg/m2 in patients with GFR 40-60 ml/min 250 mg/m2 in patients aged >80 years and/or GFR 30-40 ml/min Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
vinflunine + gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Experimental: Vinflunine + gemcitabine
Vinflunine will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of:
280 mg/m2 in patients with GFR 40-60 ml/min
250 mg/m2 in patients aged >80 years and/or GFR 30-40 ml/min
Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2
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Arm title
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Carboplatin + gemcitabine | |||||||||
Arm description |
Active Comparator: Carboplatin + gemcitabine Carboplatin will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of AUC 4.5 Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
carboplatin + gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Active Comparator: Carboplatin + gemcitabine
Carboplatin will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of AUC 4.5
Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vinflunine + gemcitabine
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Reporting group description |
Experimental: Vinflunine + gemcitabine Vinflunine will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of: 280 mg/m2 in patients with GFR 40-60 ml/min 250 mg/m2 in patients aged >80 years and/or GFR 30-40 ml/min Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Carboplatin + gemcitabine
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Reporting group description |
Active Comparator: Carboplatin + gemcitabine Carboplatin will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of AUC 4.5 Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vinflunine + gemcitabine
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Reporting group description |
Experimental: Vinflunine + gemcitabine Vinflunine will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of: 280 mg/m2 in patients with GFR 40-60 ml/min 250 mg/m2 in patients aged >80 years and/or GFR 30-40 ml/min Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | ||
Reporting group title |
Carboplatin + gemcitabine
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Reporting group description |
Active Comparator: Carboplatin + gemcitabine Carboplatin will be given intravenously once every 21 days, starting at a dose of AUC 4.5 Gemcitabine will be given intravenously on day 1 and day 8 of every 21 day cycle, starting at a dose of 1000 mg/m2 | ||
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End point title |
progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time from randomisation to radiological disease progression or death.
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Statistical analysis title |
log-rank test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
PFS was compared between the treatment arms using the log-rank test at a significance level of 5%.
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Comparison groups |
Vinflunine + gemcitabine v Carboplatin + gemcitabine
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Number of subjects included in analysis |
62
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.293 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.75
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.44 | ||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were reported after every treatment cycle (i.e. every third week).
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Adverse event reporting additional description |
Serious adverse events defined as according to the protocol: results in death, life-threatening, results in persistent disability, requires hospitalisation , is a congenital anomaly or birth defect, medically important event.
Non-serious adverse events defined as AE grade I-II according to NCI CTCAE (Table 3 in the article Holmsten et al)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vinflunine + gemcitabine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
carboplatin + gemcitabine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Mar 2016 |
In 2016, owing to slow accrual rate, an amendment was approved to decrease the required number of patients to 60, from initial 120 patients. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31648851 |
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