E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal de notre étude est de comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod pour le traitement des formes rémittentes de SEP, en prenant en compte comme critère principal de jugement le pourcentage de patient libre de toute évolution de la maladie (avec des critères cliniques et radiologiques). La comparaison sera effectuée à 1 an. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le taux annuel de poussées
2 comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur l’évolution de l’EDSS
3 comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le nombre de nouvelle lésions T2
4 comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le nombre de nouvelle lésions T1 prenant le contraste (comparaison IRM des lésions de la maladie visible en séquence T1 avant et après injection de gadolinium à 1 an)
5/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le Volume cérébral normalisé obtenu à partir de la séquence T1 3D et la Modification du volume cérébral global (mm3) entre l’IRM au début et à 1 an.
6/ démontrer la supériorité du NTZ sur les changements de qualité de vie , de fatigue
7/ évaluer la la sécurité des 2 médicaments par l’évaluation des EIGs, EIs.
8/ évaluer la concentration urinaire et plasmatique de sphingosine 1 phosphate
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-18 à 55 ans
-diagnostic de SEP rémittente selon les critères de Mcdonald
- patients devant être traité par le FGL ou le NTZ soit
• Patients n’ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta. Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l’année précédente alors qu’ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l’IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée après injection de Gadolinium.
ou
• Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d’évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d’une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de Gadolinium sur l’IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.
-score EDSS compris entre 0 et 6 non inclu
-patient affilié ou bénéficiaire d’un régime d’assurance maladie
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1/ Critères de non-inclusion généraux : Le patient est sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou sous curatelle, La patiente est enceinte, parturiente ou elle allaite, il existe une Maladie médicale ou psychiatrique majeure qui, selon l'investigateur, ferait courir un risque au sujet ou pourrait compromettre le respect du protocole d'étude.
2/ Contre indication à l’utilisation du NTZ et du FGL selon l’AMM
pour le NTZ risque de tuberculose évalué soit par l’intradermo-réaction ou le dosage du quantiféron, pour le FGL sérologie pour le VZV positive et absence de facteur de risque de bradycardie et de trouble du rythme cardiaque, pour les 2 molécules, absence de signe biologique en faveur d’une immunodepression (serologie VIH négative, taux normaux de CD3, CD4, CD8, CD19, dosage pondéral des immunoglobulines normal).
3/ traitement antérieur par FGL ou NTZ
4/ traitements antérieurs par immunosuppresseur de type mitoxantrone ou cyclophosphamide dans les 5 ans avant l’inclusion
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal est l’association de 4 critères : la présence ou non de poussées, l’évolution de plus d’un point du score EDSS, la présence ou non de nouvelle lésion IRM en séquence T1 et T2
Les poussées : nous définissons une poussée comme un nouveau symptôme neurologique apparu plus de 30 jours après une précédente poussée, ayant duré au moins 24H sans fluctuation des symptômes, et en absence de fièvre. Le neurologue attestant que l’examen montre au moins l’aggravation d’un ½ point du score EDSS ou l’aggravation d’un point de l’un sous score de Kurtzke. Une évaluation centralisée des poussées aura lieu, le centre recruteur fournissant à chaque poussée un document qui permettra de décrire les nouveaux symptômes, l’examen clinique et les prélèvements biologiques permettant d’écarter un processus infectieux.
Les nouvelles lésions T1 et T2 seront évaluées après double lecture des IRM, une première lecture aura lieu dans le centre où le patient est suivi, la seconde lecture se fera auprès du centre centralisateur des données IRM
Le score EDSS sera évalué par l’échelle de Kurtzke telle que disponible sur le site neurostatus, par un neurologue qui aura validé la formation en ligne |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
à T0, T 3mois, T 6mois et T 1an. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le taux annuel de poussées (comparaison sur le critère taux annuel de poussées à 1 an) Voir 8-1 pour la définition des poussées
2/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur l’évolution de l’EDSS (comparaison sur le critère EDSS qui est une échelle de cotation à 1 an) Voir 8-1
3/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le nombre de nouvelle lésions T2 (comparaison sur le critère IRM des lésions visibles sur la séquence T2 effectuée à 1 an) Voir 8-1
4/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le nombre de nouvelle lésions T1 prenant le contraste (comparaison sur le critère IRM des lésions de la maladie visible en séquence T1 avant et après injection de gadolinium effectué à 1 an) Voir 8-1
5/ comparer l’efficacité du Natalizumab par rapport au Fingolimod sur le Volume cérébral normalisé (SIENAX) obtenu à partir de la séquence T1 3D et la Modification du volume cérébral global (mm3) entre l’IRM au début et à 1 an.
6/ démontrer la supériorité du NTZ sur les changements de qualité de vie (questionnaires MSIS29 annexe 2, et Marina SEP annexe 3), de fatigue (questionnaire annexe 4)
7/ taux de sphingosine 1 phosphatase mesuré par technique ELISA commerciale
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |