Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Single-Blind, Dose-Ranging, Crossover Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Administration of CINRYZE® (C1 Esterase Inhibitor [Human]) for the Prevention of Angioedema Attacks in Children 6 to 11 Years of Age with Hereditary Angioedema
Summary
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EudraCT number |
2013-002453-29 |
Trial protocol |
GB DE IT RO |
Global end of trial date |
04 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Nov 2017
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First version publication date |
19 Nov 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0624-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02052141 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Scientific contact |
Study Physician, Shire, 1 866-842-5335,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000568-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to assess the relative efficacy of 2 dose levels of CINRYZE (500 units (U) and 1000 U) administered by intravenous (IV) injection every 3 or 4 days to prevent angioedema attacks in children 6 to 11 years of age.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with current applicable regulations, International Council for Harmonisation (ICH) of Good Clinical Practice, the principles of the Declaration of Helsinki, as well as other applicable local ethical and legal requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Mar 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
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Worldwide total number of subjects |
12
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
12
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted in 10 study centers in the United States, European Union, Mexico, and Israel between 20 March 2014 (first subject first visit) and 04 May 2017 (last subject last visit). | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 16 subjects were screened and of them, 12 were enrolled into the baseline observational period (12 weeks) and were randomized to receive the treatment in sequence A-B and B-A during this crossover study without a washout period. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Intervention Period 1
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Single blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Treatment A-B (500 U/1000 U CINRYZE) | |||||||||
Arm description |
Subjects received 500 U of CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 1 followed by 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CINRYZE
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
SHP616
|
|||||||||
Other name |
C1 Esterase Inhibitor (Human)
|
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received CINRYZE intravenous (IV) injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks during each intervention period.
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Arm title
|
Treatment B-A (1000 U/500 U CINRYZE) | |||||||||
Arm description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 1 followed by 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CINRYZE
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
SHP616
|
|||||||||
Other name |
C1 Esterase Inhibitor (Human)
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received CINRYZE intravenous (IV) injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks during each intervention period.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Intervention Period 2
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Single blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Treatment A-B (500 U/1000 U CINRYZE) | |||||||||
Arm description |
Subjects received 500 U of CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 1 followed by 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CINRYZE
|
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Investigational medicinal product code |
SHP616
|
|||||||||
Other name |
C1 Esterase Inhibitor (Human)
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received CINRYZE intravenous (IV) injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks during each intervention period.
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Arm title
|
Treatment B-A (1000 U/500 U CINRYZE) | |||||||||
Arm description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 1 followed by 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CINRYZE
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
SHP616
|
|||||||||
Other name |
C1 Esterase Inhibitor (Human)
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received CINRYZE intravenous (IV) injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks during each intervention period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment A-B (500 U/1000 U CINRYZE)
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Reporting group description |
Subjects received 500 U of CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 1 followed by 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment B-A (1000 U/500 U CINRYZE)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 1 followed by 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Treatment A-B (500 U/1000 U CINRYZE)
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Reporting group description |
Subjects received 500 U of CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 1 followed by 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||
Reporting group title |
Treatment B-A (1000 U/500 U CINRYZE)
|
||
Reporting group description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 1 followed by 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||
Reporting group title |
Treatment A-B (500 U/1000 U CINRYZE)
|
||
Reporting group description |
Subjects received 500 U of CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 1 followed by 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||
Reporting group title |
Treatment B-A (1000 U/500 U CINRYZE)
|
||
Reporting group description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment B) during intervention period 1 followed by 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 12 weeks (Treatment A) during intervention period 2. There was no washout period between the two intervention periods. | ||
Subject analysis set title |
Treatment A (500 U CINRYZE)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 24 weeks (Intervention period 1 in sequence A-B and ntervention period 2 in sequence B-A). Each intervention period was of 12 weeks.
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Subject analysis set title |
Treatment B (1000 U CINRYZE)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 24 weeks (Intervention period 2 in sequence A-B and ntervention period 1 in sequence B-A). Each intervention period was of 12 weeks.
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|
||||||||||||||||
End point title |
Normalized Number of Angioedema Attacks Per Month in a Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
Angioedema attack was defined as the subject-reported indication of symptoms or signs such as swelling or pain at any location following a report of no swelling or pain on the previous day. Manifestations of an attack that progress from one site to another, prior to complete resolution, was considered a single attack. Attacks that began to regress and then worsened before complete resolution was also considered one attack. Attacks that began then appeared to resolve and then reappeared without a symptom-free calendar day reported after the appearance of resolution were considered 1 attack. Any events of swelling due to trauma or symmetrical nonpainful swelling of the lower extremities were not considered an angioedema attack. The number of attacks was normalized for the number of days subjects participated in a given period and expressed as the monthly frequency.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of treatment up to 12 weeks during each treatment period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Database auto-calculate number of subjects analysed, but the actual number of subjects analysed was 12.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment A (500 U CINRYZE) v Treatment B (1000 U CINRYZE)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.03 | |||||||||||||||
Method |
Paired t-test | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.71 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Attack-severity of Angioedema Attacks Normalized Per Month in a Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
Severity of the angioedema attack sign/symptom at each location was characterized as None: no symptom; Mild: noticeable symptom but easily tolerated by the subject and did not interfere with routine activities; Moderate: symptom interfered with the subject’s ability to attend school or participate in family life and social/recreational activities; Severe: symptom significantly limited the subject’s ability to attend school or participate in family life and social/recreational activities. Cumulative attack severity score was the sum of the maximum symptom severity recorded for each angioedema attack in a treatment period. Cumulative attack-severity score normalized per month was reported here.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From start of treatment up to 12 weeks during each treatment period
|
|||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Database auto-calculate number of subjects analysed, but the actual number of subjects analysed was 12.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment A (500 U CINRYZE) v Treatment B (1000 U CINRYZE)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | |||||||||||||||
Method |
Paired t-test | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.11 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
1.06
|
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||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Daily-severity of Angioedema Attacks Normalized Per Month in a Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
Severity of the angioedema attack sign/symptom at each location was characterized as None: no symptom; Mild: noticeable but easily tolerated by the subject and did not interfere with routine activities; Moderate: interfered with the subject’s ability to attend school or participate in family life and social/recreational activities; Severe: significantly limited the subject’s ability to attend school or participate in family life and social/recreational activities. Cumulative daily-severity score was the sum of the severity scores recorded for every day of reported symptoms in a treatment period. Cumulative daily-severity score normalized per month was reported here.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From start of treatment up to 12 weeks during each intervention period
|
|||||||||||||||
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||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Database auto-calculate number of subjects analysed, but the actual number of subjects analysed was 12.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment B (1000 U CINRYZE) v Treatment A (500 U CINRYZE)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.04 | |||||||||||||||
Method |
Paired t-test | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-1.9
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-3.31 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.38 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
2.82
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Normalized Number of Angioedema Attacks Per Month Requiring Acute Treatment in a Treatment Period | |||||||||||||||
End point description |
Angioedema attack was defined as the subject-reported indication of symptoms or signs such as swelling or pain at any location following a report of no swelling or pain on the previous day. Manifestations of an attack that progress from one site to another, prior to complete resolution, was considered a single attack. Attacks that began to regress and then worsened before complete resolution was also considered one attack. Attacks that began then appeared to resolve and then reappeared without a symptom-free calendar day reported after the appearance of resolution were considered 1 attack. Any events of swelling due to trauma or symmetrical nonpainful swelling of the lower extremities were not considered an angioedema attack. The number of attacks requiring acute treatment was normalized for the number of days subjects participated in a given period and expressed as the monthly frequency.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From start of treatment up to 12 weeks during each intervention period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Database auto-calculate number of subjects analysed, but the actual number of subjects analysed was 12.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment A (500 U CINRYZE) v Treatment B (1000 U CINRYZE)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.07 | |||||||||||||||
Method |
Paired t-test | |||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.41 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.37
|
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|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) by Dose Group | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward, undesired, unplanned clinical event in the form of signs, symptoms, disease, or laboratory or physiological observations occurring in a subject participating in a clinical study with the sponsor’s product, regardless of causal relationship. TEAEs were defined as events that started or worsened on or after the date and time of the first dose of investigational product and up to 7 days after the last dose of investigational product.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study treatment up to 25 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of C1 Esterase Inhibitor (C1 INH) Antigen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C1 INH antigen concentration in plasma was determined using an automated nephelometric assay.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Pre-dose and 1 hour (h) post-dose at Week 1 (Dose 1) and Week 6 (Dose 12); Pre-dose, 1, 2, 4 and 8 h post-dose at Week 12 (Dose 24) of each intervention period
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
C1 Esterase Inhibitor (C1 INH) Functional Activity in Plasma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The functional activity of C1 INH in plasma samples was determined by a chromogenic assay.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and 1 h post-dose at Week 1 (Dose 1) and Week 6 (Dose 12); Pre-dose, 1, 2, 4 and 8 h post-dose at Week 12 (Dose 24) of each intervention period
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of Complement C4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentration of Complement C4 in plasma was determined using an automated nephelometric assay.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose and 1 h post-dose at Week 1 (Dose 1) and Week 6 (Dose 12); Pre-dose, 1, 2, 4 and 8 h post-dose at Week 12 (Dose 24) of each intervention period
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with C1 Esterase Inhibitor (C1 INH) Antibodies in Plasma | ||||||||||||
End point description |
The presence of C1 INH antibodies in plasma samples was determined using a proprietary enzyme-linked-immunosorbent-assay. Number of subjects with C1 INH Antibodies was reported here.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose, 1 week post treatment (Week 13, Week 25) and 1 month post treatment follow-up (Week 28)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to Week 25
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment B (1000 U CINRYZE)
|
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Reporting group description |
Subjects received 1000 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 24 weeks (Intervention period 2 in sequence A-B and ntervention period 1 in sequence B-A). Each intervention period was of 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment A (500 U CINRYZE)
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Reporting group description |
Subjects received 500 U CINRYZE IV injection twice weekly (every 3 or 4 days) for 24 weeks (Intervention period 1 in sequence A-B and ntervention period 2 in sequence B-A). Each intervention period was of 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Oct 2013 |
Blood sample collection for post-treatment immunogenicity assessments, the post-dose time point was changed to Dose 12. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |