E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Meningococcal Group B disease. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027202 |
E.1.2 | Term | Meningitis bacterial |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Immunogenicity Objective ? To evaluate the immunogenicity of two doses of rMenB+OMV NZ in subjects with increased risk of meningococcal disease because of complement deficiency or asplenia and in healthy age-matched subjects, at 1 month after the second vaccination. Safety Objective ? To assess the safety and tolerability of two doses of rMenB+OMV NZ in subjects with increased risk of meningococcal disease because of complement deficiency or asplenia and in healthy age-matched subjects. |
Evaluar la inmunogenicidad de dos dosis de rMenB+OMV NZ en sujetos con riesgo elevado de padecer una enfermedad meningocócica a causa de una deficiencia de complemento o asplenia y en sujetos sanos agrupados por edad, un mes después de la segunda vacunación Evaluar seguridad |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to participate in this study, all subjects must meet ALL of the inclusion criteria applicable to the relevant group. Inclusion criteria applicable to All Groups (A, B and C) 1. Subjects aged 2 to 17 years (inclusive) at enrollment; 2. who have given written informed assent (if appropriate) and whose parent/legal guardian have given written informed consent after the nature of the study has been explained; 3. available for all the visits scheduled in the study; 4. weighing at least 13 Kg at the time of enrollment. Inclusion criterion applicable to Group A 5. Subjects at risk of meningococcal disease because of primary or secondary complement deficiencies: a. Primary deficiencies: patients with a congenital condition leading to a reduced concentration of one or more proteins in the complement cascade, including C1 (q,r,s), C2, C3, C4, Factor D, Properdin, C5, C6, C7, C8, C9, Factor H, Factor I (homozygous) b. Secondary deficiencies: patients with a condition indirectly leading to a reduced concentration of one or more proteins in the complement cascade, including patients who are already in treatment with eculizumab at the time of enrollment and have been diagnosed with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria or with atypical hemolytic uremic syndrome For patients with a secondary complement deficiency the investigator should include in the source documentation evidence of the increased risk of meningococcal disease based on reduced complement protein concentrations or on previous meningococcal infection. This should be documented in the medical records. Inclusion criterion applicable to Group B 6. Subjects at risk of meningococcal disease because of functional or anatomic asplenia: a. Congenital anomalies of the spleen, isolated or in association with other splenic anomalies b. Surgical splenectomy, which may occur after significant splenic trauma or other clinical disorders, such as idiopathic (autoimmune) thrombocytopenic purpura c. Autosplenectomy (i.e. infarction) which may occur in patients with sickle cell disease or other haemoglobinopathies For patients with functional asplenia the investigator will collect medical documentation for reduced splenic function diagnosed with an appropriate technique. Patients with anatomic asplenia or sickle-cell disease do not require assessment of the splenic function. Inclusion criterion applicable to Group C 7. healthy immunocompetent subjects, in good health as determined by medical history, physical examination and clinical judgment of the investigator. |
1. Sujetos de 2 a 17 años de edad (ambos inclusive) en la inclusión. 2. Sujetos que hayan otorgado el asentimiento informado por escrito (si procede) y cuyos padres/tutor legal hayan otorgado el consentimiento informado por escrito después de que se les haya explicado la naturaleza del estudio. 3. Sujetos que estén disponibles para todas las visitas programadas del estudio. 4. Sujetos que pesen al menos 13 kg en el momento de la inclusión. Criterio de inclusión aplicable al grupo A 5. Sujetos que tengan riesgo de padecer una enfermedad meningocócica a causa de deficiencias de complemento primarias o secundarias: a. Deficiencias primarias: pacientes con una afección congénita que dé lugar a una concentración reducida de una o varias proteínas en la cascada de complemento, como C1 (q,r,s), C2, C3, C4, Factor D, properdina, C5, C6, C7, C8, C9, Factor H y Factor I (homocigóticas). b. Deficiencias secundarias: pacientes con una afección que indirectamente dé lugar a una concentración reducida de una o varias proteínas en la cascada de complemento, incluidos los pacientes que ya estén recibiendo tratamiento con eculizumab en el momento de la inclusión y a los que se les haya diagnosticado hemoglobinuria paroxística nocturna o síndrome urémico hemolítico atípico. Para los pacientes con una deficiencia de complemento secundaria, el investigador deberá incluir en la documentación fuente evidencia de riesgo elevado de enfermedad meningocócica basándose en las concentraciones reducidas de proteínas de complemento o en una infección meningocócica previa. Esto deberá documentarse en los registros médicos. Criterio de inclusión aplicable al grupo B 6. Sujetos que tengan riesgo de padecer una enfermedad meningocócica a causa de asplenia funcional o anatómica:
a. Anomalías congénitas del bazo, aisladas o en relación con otras anomalías esplénicas b. Esplenectomía quirúrgica, que se puede realizar después de un traumatismo esplénico significativo u otros trastornos clínicos como púrpura trombocitopénica idiopática (autoinmune). c. Autoesplenectomía (es decir, infarto) que se pueda producir en pacientes con enfermedad de células falciformes u otras hemoglobinopatías. Para los pacientes con asplenia funcional, el investigador recogerá toda la documentación médica sobre la presencia de una función esplénica reducida diagnosticada mediante una técnica adecuada. Los pacientes con asplenia anatómica o enfermedad de células falciformes no requieren una evaluación de la función esplénica. Criterio de inclusión aplicable al grupo C 7. Sujetos immunocompetentes sanos, con buena salud determinada mediante la historia clínica, la exploración física y el criterio clínico del investigador. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria applicable to All Groups (A, B and C) 1. History of any previous immunization with a meningococcal B vaccine at the time of enrollment; 2. History of severe allergic reaction after previous vaccinations, or hypersensitivity to any component of the vaccine; 3. Known HIV infection; 4. History of any progressive or severe neurologic disorder, or seizure disorder (exception: one self-limited febrile seizure is acceptable); 5. Contraindication to intramuscular injection or blood drawn; 6. Females who are pregnant, planning a pregnancy or nursing (breastfeeding); 7. Females of childbearing potential who have not used or do not plan to use acceptable birth control measures, for the 3 months duration of the study. Oral, injected or implanted hormonal contraceptive, barrier methods (diaphragm or condom with spermicide), intrauterine device or sexual abstinence are considered acceptable forms of birth control. If sexually active the subject must have been using one of the accepted birth control methods for at least 60 days prior to study entry 8. Child's parent(s) or legal guardian(s) are not able to comprehend and to follow all required study procedures for the whole period of the study; 9. Intent to participate in another clinical study during this study; 10. Family members or household members of site research staff; 11. History or any illness/condition that, in the opinion of the investigator, might interfere with the results of the study or pose additional risk to the subjects due to participation in the study. Exclusion criterion applicable to Groups A and B 12. Previous known or suspected disease caused by N. meningitidis in the last year; Exclusion criteria applicable to Group C 13. Previous known or suspected disease caused by N. meningitidis; 14. Known or suspected impairment/alteration of the immune system resulting from, for example, receipt of immunosuppressive/immunostimulant therapy There may be instances when individuals meet all entry criteria except one that relates to transient clinical circumstances (e.g., body temperature elevation or recent use of excluded medication or vaccine). Under these circumstances, a subject may be considered eligible for study enrollment if the appropriate window for delay has passed, inclusion/exclusion criteria have been rechecked, and if the subject is confirmed to be eligible. |
1. Antecedentes de cualquier inmunización previa con una vacuna meningocócica B en el momento de la inclusión. 2. Antecedentes de reacción alérgica grave después de vacunaciones previas o hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna. 3. Infección conocida del VIH. 4. Antecedentes de cualquier trastorno neurológico progresivo o grave o de trastorno convulsivo (excepción: una convulsión febril que remita espontáneamente es aceptable). 5. Contraindicación a las inyecciones intramusculares o extracciones de sangre. 6. Mujeres embarazadas, que deseen quedarse embarazadas o que estén en periodo de lactancia. 7. Mujeres en edad fértil que no hayan utilizado ni tengan previsto utilizar medidas anticonceptivas aceptables durante los 3 meses del estudio. Se consideran métodos anticonceptivos aceptables los anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, los métodos de barrera (diafragma o preservativo con espermicida), el dispositivo intrauterino o la abstinencia sexual. Si los sujetos son sexualmente activos, deberán haber utilizado uno de los métodos anticonceptivos aceptados durante al menos 60 días antes de la inclusión en el estudio. 8. Los padres/tutores legales del niño/a no puedan comprender ni seguir todos los procedimientos del estudio necesarios durante el periodo del estudio. 9. Intención de participar en otro estudio clínico durante este estudio. 10. Familiares o convivientes del equipo de investigación. 11. Antecedentes o enfermedades/afecciones que, según el criterio del investigador, puedan interferir en los resultados del estudio o conllevar un riesgo adicional para los sujetos debido a su participación en el estudio. Criterio de exclusión aplicable a los grupos A y B 12. Enfermedad anterior conocida o sospechada causada por N. meningitidis en el último año. Criterios de exclusión aplicables al grupo C 13. Enfermedad anterior conocida o sospechada causada por N. meningitidis. 14. Deterioro/alteración conocida o sospechada del sistema inmunitario como resultado Puede darse casos en los que los sujetos cumplan todos los criterios de entrada salvo uno que esté relacionado con circunstancias clínicas transitorias (p. ej., aumento de la temperatura corporal o uso reciente de una medicación o vacuna excluida). En estos casos, un sujeto se puede considerar elegible para su inclusión en el estudio una vez pasado el periodo de retraso, se han vuelto a verificar los criterios de inclusión/exclusión y si se ha confirmado que el sujeto es elegible |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint(s) ? Percentage of subjects with hSBA titers ? 5, hSBA titers ? 8 and hSBA Geometric Mean Titers (GMTs) against each of the serogroup B indicator strains (H44/76, 5/99, and NZ98/254) and M10713 strain at baseline and one month after the second vaccination. Corresponding to the GMTs, within-subject Geometric Mean Ratios (GMRs), at one month after the second vaccination over baseline. ? Percentage of subjects with four-fold increases in hSBA titers against each of the serogroup B indicator strains (H44/76, 5/99, and NZ98/254) and M10713 strain at one month after the second vaccination over baseline. ? ELISA geometric mean concentrations (GMCs), to evaluate antibody responses to vaccine antigen 287-953, at baseline and at one month after the second vaccination. Corresponding to the GMCs, within-subject ELISA GMRs, at one month after the second vaccination over baseline. ? Percentage of subjects with four-fold increases in ELISA concentrations, to evaluate antibody responses to vaccine antigen 287-953, at one month after the second vaccination over baseline. Safety Endpoints ? The frequencies and percentages of subjects with solicited local and systemic AEs during the 7 days (including the day of vaccination) after Visits 1 and 2. ? The frequencies and percentages of subjects with any other (unsolicited) AEs including any SAEs, AEs leading to withdrawal and medically attended AEs during the 7 days (including the day of vaccination) after Visits 1 and 2. ? The frequencies and percentages of subjects with SAEs, AEs leading to withdrawal and medically attended AEs throughout the study period. |
El porcentaje de sujetos con títulos de hSBA ? 5, títulos de hSBA ? 8 y títulos de la media geométrica (TMG) de hSBA frente a cada una de las cepas indicadoras del serogrupo B (H44/76, 5/99 y NZ98/254) y la cepa M10713 en la visita basal y un mes después de la segunda vacunación. Corresponde a los TMG, proporción de las medias geométricas (PMG) intraindividual, un mes después de la segunda vacunación respecto al valor basal. ? El porcentaje de sujetos con aumentos cuádruples en los títulos de hSBA frente a cada una de las cepas indicadoras del serogrupo B (H44/76, 5/99 y NZ98/254) y la cepa M10713 un mes después de la segunda vacunación respecto al valor basal. ? Las concentraciones de la media geométrica (CMG) de ELISA para evaluar las respuestas de los anticuerpos al antígeno de la vacuna 287-953 en la visita basal y un mes después de la segunda vacunación. Corresponde a las CMG, PMG intraindividuales de ELISA, un mes después de la segunda vacunación respecto al valor basal. ? El porcentaje de sujetos con aumentos cuádruples en concentraciones de ELISA para evaluar las respuestas de los anticuerpos al antígeno de la vacuna 287-953 un mes después de la segunda vacunación respecto al valor basal. Variables de seguridad: ? Frecuencias y porcentajes de sujetos con AA locales y sistémicos solicitados durante los 7 días (incluido el día de la vacunación) posteriores a las visitas 1 y 2. ? Frecuencias y porcentajes de sujetos con otros AA (no solicitados), incluido cualquier AAG, AA que dé lugar a la retirada del estudio y AA que requieran asistencia médica durante los 7 días (incluido el día de la vacunación) posteriores a las visitas 1 y 2. ? Frecuencias y porcentajes de sujetos con AAG, AA que den lugar a la retirada del estudio y AA que requieran asistencia médica durante todo el periodo del estudio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Endpoints: -at baseline and one month after the second vaccination Safety Endpoints: -7 days (including the day of vaccination) after Visits 1 and 2. -the entire study period. |
En condiciones basales y un mes después de la segunda vacunación Criterios de seguridad 7 dias (incluyendo el dia de vacunación) tras la Visita 1 y 2 Todo el perido del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as reported in the study protocol. |
El periodo del estudio se define tal como se especifica en el protocolo del estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |