E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
female infertility |
infertilità femminile |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
women submitted to assisted reproductive technology (ART) requiring ovaries stimulation |
donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita che richiedano stimolazione ovarica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Reproductive physiologi cal processes [G08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016398 |
E.1.2 | Term | Female infertility |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of the non-inferiority study is to evaluate the clinical efficacy and the safety of two different subcutaneous FSH preparations (Fostimon®, IBSA Institut Biochimique SA versus Gonal-F®) for controlled ovarian hyperstimulation in a GnRH-antagonist cycle |
Lo scopo di questo studio di non inferiorità è valutare l’efficacia clinica e la sicurezza di due formulazioni di FSH da somministrare per via sottocutanea (Fostimonī versus Gonal-F®) in cicli di iperstimolazione ovarica controllata con antagonista del GnRH. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Ovarian stimulation
2) Oocyte quality
3) Embryo quality
4) Final result
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1) Stimolazione ovarica
2) Qualità dell'ovocita
3) Qualità dell'embrione
4) Risultato finale
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Able and willing to sign the Patient Consent Form and adhere to the study visitation schedule;
-> =18 and <39 years old;
-BMI: > =18 and < =28 kg/m2;
-Less than 3 previously completed IVF cycles (i.e. completed cycle = egg recovery);
-Basal FSH <10 IU/L and E2 <80 pg/ml (~290 pmol/l);
-TSH < 2.5 mIU/L
->10 antral follicles 2-10 mm in size for both ovaries combined (measured day 2-4 of menstrual cycle)
-AMH > 1 ng/ml (7.15 pmol/l) and < 4 ng/ml (28.6 pmol/l)
-Presence and adequate visualisation of both ovaries;
-Within 12 months of the beginning of the study, uterine cavity consistent with expected normal function as assessed through transvaginal ultrasound, hysterosalpingogram, sonohysterogram or hysteroscopic examination.
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Soggetti di sesso femminile che si sottopongono a stimolazione ovarica per fecondazione assistita (FIV) che presentano le seguenti caratteristiche:
-Che vogliano e siano in grado di firmare il modulo di consenso informato e di seguire la programmazione delle visite prevista dallo studio;
-> =18 e <39 anni;
-BMI: > =18 e > = 28 kg/m2;
-Meno di 3 cicli completi di FIV precedenti (ovvero ciclo completo = raccolta dell’ovulo);
- FSH al basale <10 IU/L e E2 <80 pg/ml (~290 pmol/l);
-TSH < 2,5 mIU/L
->10 follicoli antrali di dimensioni 2-10 mm considerando entrambe le ovaie (misurati nei giorni 2-4 del ciclo mestruale)
-AMH: > 1 ng/ml (7,15 pmol/l) e < 4 ng/ml (28,6 pmol/l)
-Presenza ed adeguata visualizzazione di entrambe le ovaie;
-Cavità uterina corrispondente ad un’ aspettativa di funzionalità normale valutata sulla base di un’ ecografia transvaginale, di
un’ isterosalpingografia, di un sonoisterogramma, o di un’isteroscopia, entro 12 mesi dall’inizio dello studio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Age <18 and > =39 years;
-Primary ovarian failure or women known as poor responders (according to the Bologna criteria1);
-PCO & PCOS (according to Rotterdam criteria2);
-Severe OHSS in a previous COH cycle;
-Uterine malformation that may impair the possibility to get pregnant;
-Ovarian cysts >10 mm;
-Hydrosalpinx that have not been surgically removed or ligated;
-Endometriosis stage 3 or 4;
-Oocyte donation;
-Severe male factor
-Patients affected by pathologies associated with any contraindication of being pregnant;
-History of recurrent miscarriage (i.e. more than 3 previous miscarriages);
-Hypersensitivity to the study medication;
-Abnormal bleeding of undetermined origin;
-Uncontrolled thyroid or adrenal dysfunction;
-Neoplasias;
-Severe impairment of renal and/or hepatic function;
-use of concomitant medications that might interfere with study evaluations (e.g. non-study hormonal medications, prostaglandin inhibitors, psychotropic agents).
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-Età <18 e > =39 anni;
-Insufficienza ovarica primaria o donne definite “scarsamente responsive” (secondo i criteri Bologna1);
-Ovaio policistico (PCO) o sindrome ovarica policistica (PCOS) (secondo i criteri Rotterdam2);
-Grave sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) in un precedente ciclo di stimolazione ovarica controllata (COH);
-Malformazioni uterine che possano compromettere la possibilità di rimanere incinte;
-Cisti ovariche >10 mm;
-Idrosalpinge che non sia stata rimossa chirurgicamente o legata;
-Endometriosi di stadio 3 o 4;
-Donazione di ovuli;
-Grave infertilità maschile;
-Pazienti affetti da patologie associate a controindicazioni a rimanere incinte;
-Anamnesi di aborto ricorrente (cioè più di 3 aborti precedenti);
-Ipersensibilità al farmaco in studio;
-Sanguinamenti anormali di origine sconosciuta;
-Disfunzioni tiroidee o surrenaliche non controllate;
-Neoplasie;
-Grave insufficienza della funzionalità renale e/o epatica;
-Uso di terapie concomitanti che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio (per esempio farmaci ormonali non dello studio, inibitori delle prostaglandine, agenti psicotropi).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical pregnancy rate, per stimulated cycle, per oocyte retrieval and per embryo transfer. A clinical pregnancy is defined as a pregnancy showing ultrasound embryonic heart activity at 8 weeks of gestation. |
Percentuale di gravidanze cliniche, per ciclo di stimolazione, per ovocita prelevato e per embrione trasferito. Si definisce gravidanza clinica l’evidenza del battito cardiaco dell’embrione a 8 settimane di gestazione |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 8 of pregnancy |
8a settimana di gestazione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Ovarian stimulation
• Mean FSH dose (daily and total);
• Number of days of FSH stimulation;
• Number of follicles >16 mm on the day of hCG injection;
• Progesterone and 17 beta-estradiol levels on the day of hCG triggering;
• Cancellation rate with reasons.
2) Oocyte quality
• Total number of oocytes retrieved;
• Mean number of mature oocytes (grade III-metaphase II) and ratio MII/Total oocytes retrieved;
• Mean number of immature oocytes and ration Immature/total oocytes retrieved;
• Mean number inseminated/injected oocytes;
• Fertilization rate: defined as the number of 2PN (or already cleaved) embryos on Day 1 divided by the total number of injected/ inseminated oocytes;
• Cleavage rate: defined as the number of cleaved embryos on culture day 2 divided by the total number of injected/inseminated oocytes.
3) Embryo quality
• Total number of embryos obtained, plus number transferred and frozen;
• Embryo quality: assessment of blastomeres number and embryo morphology parameters: degree of fragmentation and cell division aspect.
4) Final result
• Positive beta-hCG test per oocyte retrieval and per embryo transfer;
• Implantation rate, defined as the ratio of the number of implanted embryos (presence of gestational sac assessed by ultrasound) and the number of transferred embryos.
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1) Stimolazione ovarica
• Dose media di FSH (giornaliera e totale);
• Numero di giorni di stimolazione con FSH;
• Numero di follicoli >16 mm il giorno della iniezione di hCG;
• Livelli di progesterone e 17 beta-estradiolo il giorno della somministrazione di hCG;
• Percentuale di stimolazioni interrotte e relative motivazioni.
2) Qualità dell'ovocita
• Numero totale degli ovociti prelevati;
• Numero medio di ovociti maturi (grado III-metafase II) e rapporto MII/totale ovociti prelevati;
• Numero medio di ovociti immaturi e rapporto ovociti immaturi/totale ovociti prelevati;
• Numero di ovociti prelevati per unità di farmaco assunto;
• Numero medio di ovociti inseminati/iniettati;
• Percentuale di fecondazione;
• Percentuale di divisione (cleavage rate).
3) Qualità dell'embrione
• Numero totale degli embrioni ottenuti più numero degli embrioni trasferiti e degli embrioni congelati;
• Qualità dell'embrione.
4) Risultato finale
• Test beta-hCG positivo per prelievo di ovocita e per trasferimento di embrione;
• Percentuale di impianto, definita come il rapporto tra il numero degli embrioni impiantati (presenza di sacco gestazionale valutato tramite ecografia) e il numero di embrioni trasferiti.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ovarian stimulation: Visit 4 (induction of ovulation)
Oocite quality: Visit 5 (oocyte collection) and V6 (embryo transfer)
Embryo quality: Visit 6 (embryo transfer)
Final result: visit 7 (pregnancy test) and Visit 8 (pregnancy confirmation and TVUS) |
Stimolazione ovarica: visita 4 (induzione dell'ovulazione)
Qualità dell'ovocita: Visita 5 ( prelievo dell'ovocita) e visita 6 (trasferimento dell'embrione)
Qualità dell'embrione: visita 6 (trasferimento dell'embrione)
Risultato finale: Visita 7 (test di gravidanza) e Visita 8 (conferma della gravidanza ed ecografia transvaginale) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Italy |
Spain |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
ultima visita dell'ultimo soggetto arruolato |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |