E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009817 |
E.1.2 | Term | Cocaine dependence |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Montrer que chez les cocaïnomanes sevrés, l'inhibition de la DBH par le disulfirame induit une réduction de la réponse dopaminergique à l'administration de méthylphénidate |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Montrer que la stimulation par méthylphénidate induit moins de craving et plus de réponses aversives sous disulfirame que sous placebo - Montrer que le disulfirame augmente la disponibilité des récepteurs dopaminergiques D2 (en l'absence de stimulation par méthylphénidate) - Montrer que la disponibilité des récepteurs dopaminergiques D2 (en l'absence de stimulation par méthylphénidate) est liée à l'activité de la DBH - Confirmer que chez les cocaïnomanes sevrés, le disulfirame réduit l'activité de la DBH par rapport au placebo. - montrer que, avant le début du traitement par disulfirame, les sujets ayant une faible activité de la DBH rapportent plus de réactions aversives à la cocaïne
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Hommes âgés d'au moins 18 ans et inférieur ou égal à 65 ans - Diagnostic de dépendance à la cocaïne selon le DSM IV selon l'entretien structuré du Mini International Neuropsychiatric Interview 53 - Hospitalisation pour sevrage de cocaïne - Capacité de comprendre et de donner un consentement éclairé par oral et par écrit - Affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Comorbidités psychiatriques : trouble psychotique, épisode maniaque, épisode dépressif majeur actuel, risque suicidaire élevé, évalués par l'entretien structuré du Mini International Neuropsychiatric Interview 53 - Antécédents neurologiques : déficit neurologique focalisé, trouble organique cérébral, épilepsie, démence - Insuffisance hépatique sévère (ASAT et ALAT >3N, TP<70%) - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < à 30ml/min), - Insuffisance respiratoire sévère - Diabète - Hypersensibilité connue au disulfirame - Atteinte cardiovasculaire nécessitant un traitement - Hypersensibilité connue au méthylphénidate ou à l'un des excipients - Hyperthyroïdie ou thyrotoxicose - Glaucome - Phéochromocytome - Préexistence de troubles cérébrovasculaires - Séropositivité HIV ou HVC - Antécédents familiaux ou personnels de tics moteurs, et syndrome de Gilles de la Tourette - Tout trouble risquant d'interférer avec l'observance d'un traitement - Traitement pharmacologique interférant avec les catécholamines : antidépresseurs, neuroleptiques, sympathomimétiques alpha ou indirects, betabloqueurs - Participation à un autre essai thérapeutique ou en période d'exclusion d'un précédent essai clinique - Contre-indications à l'Imagerie par Résonance Magnétique (port interne d'objets métalliques magnétisables, claustrophobie), tatouages avec particules métalliques ). - Les personnes sous mesure de placement.
NB : Une prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool moins de 24 heures avant l'inclusion ne constituera pas un critère de non inclusion mais conduira à retarder la 1ère prise du traitement à l'essai.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère d'évaluation principal: Montrer que chez les cocaïnomanes sevrés, l'inhibition de la DBH par le disulfirame induit une réduction de la réponse dopaminergique à l'administration de méthylphénidate. Critères d'évaluation secondaires: 1/ Activité de la DBH, mesurée directement, et indirectement par le rapport DHPG/DOPAC, ainsi que par les conséquences de l'inhibition de la DBH sur l'ensemble de la chaîne métabolique des catécholamines et de la sérotonine 2/ Mesure du craving à la cocaïne par une simple échelle de Lickert. Cette mesure sera faite pendant les procédures d'acquisition des images TEP 3/ Mesure de l'aversion à la cocaïne par une simple échelle de Lickert. cette mesure sera faite pendant les procédures d'acquisition des images TEP
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |