| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Asthma (an illness that causes breathing difficulty) that is not fully controlled, so that episodes of breathing difficulty are still occuring despite the use of other available treatments |
| Astma (schorzenie powodujące trudności w oddychaniu), która nie jest w pełni kontrolowana, przez co nadal – mimo stosowania innych dostępnych leków – pojawiają się napady trudności w oddychaniu |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the effect of 2 dosing regimens of benralizumab on percentage reduction of oral corticosteroid (OCS) dose in adult patients with uncontrolled asthma |
| Porównanie wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na procentową redukcję dawki OCS u dorosłych pacjentów ze źle kontrolowaną astmą. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of 2 dosing regimens of benralizumab on:
- OCS dose in adult patients with uncontrolled asthma
- parameters associated with asthma exacerbations
- pulmonary function
- asthma symptoms and other asthma control metrics
- asthma related health-related quality of life
- blood eosinophil levels
- lung function as assessed through body plethysmography (subset of patients)
To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of 2 dosingregimens of benralizumab |
Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na
- dawkę OCS u dorosłych pacjentów ze źle kontrolowaną astmą
- parametry związane z zaostrzeniami astmy
- czynność płuc
- objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy
- jakość życia pacjenta związaną z astmą i ogólną jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia
- poziom eozynofili we krwi
- czynność płuc ocenianą za pomocą pomiaru bodypletyzmografii (podgrupa pacjentów)
Ocena farmakokinetyki (PK) i immunogeniczności 2 schematów dawkowania benralizumabu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provision of informed consent prior to any study specific procedures
2. Female and male aged from 18 to 75 years, inclusively
3. History of physician-diagnosed asthma requiring treatment with medium to high dose ICS and a LABA
4. Elevated level of peripheral blood eosinophil
5. Documented treatment with high-dose ICS and LABA for at least 6 months prior to Visit 1
6. Chronic oral corticosteroid therapy for at least 6 continuous months
directly preceding Visit 1. Subjects must be on doses equivalent to 7.5 –
40 mg/day of prednisolone/prednisone at Visit 1 and be on a stable dose
for at least 2 weeks prior to randomization.
7.Patients with documented failures of OCS reduction within 6 months
prior to Visit 1 will not be required to proceed through the dose
optimization phase during run-in.
8. Morning pre-bronchodilator (Pre-BD) FEV1 of <80% predicted
9. Evidence of asthma as documented by either: - Airway reversibility
(FEV1 ≥12% and 200 mL) demonstrated at Visit 1, Visit 2, or Visit 3
using the Maximum Post-bronchodilator Procedure OR - Documented
reversibility in the previous 24 months prior to Visit 1 OR - Airway
hyperresponsiveness (PC20 FEV1 methacholine concentration ≤
8mg/mL) documented in the previous 12 months prior to planned date
of randomization OR - Airflow variability in clinic FEV1 ≥20% between 2
consecutive clinic visits documented in the 12 months prior to the
planned date of randomization (FEV1 recorded during an exacerbation
should not be considered for this criterion).
10. At least 1 documented asthma exacerbation in the previous 12 months prior to the date informed consent is obtained.
11. Optimized OCS dose reached at least 2 weeks prior to randomization
12. Additional asthma controller medication must not have been initiated during run in/optimization period (not applicable for management of exacerbations during screening/ run in optimization phase).
13. At least 70% compliance with OCS use.
14. At least 70% compliance with usual asthma controller ICS-LABA.
15. Minimum 70% (ie. 10 of 14 days) compliance with asthma daily diary (morning and evening diary) between each study Visit from 1 to 6. |
1.Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury w ramach badania;
2.Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
3.Udokumentowana przez lekarza astma oskrzelowa wymagająca leczenia średnimi do wysokich dawkami kortykosteroidów wziewnych (ICS) oraz długo działającymi β2 antagonistami (LABA);
4.Podwyższony poziom eozynofili we krwi obwodowej;
5.Udokumentowane leczenie wysokimi dawkami ICS i LABA przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą nr 1;
6.Długotrwałe doustne leczenie kortykostroidami przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy bezpośrednio przed wizytą 1. Pacjenci muszą pozostawać na dawkach odpowiadających 7,5-40 mg/dobę prednizonu/prednizolonu na wizycie 1.i dawka tych leków musi pozostawać stała, przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją;
7.Pacjenci z udokumentowaną nieudaną próbą zredukowania dawki OCS w okresie 6 miesięcy przed wizytą 1. nie muszą przechodzić przez fazę optymalizacji dawki w okresie wstępnym;
8.Poranna wartość PEF <80% (przed podaniem leku rozszerzającego) wartości wyjściowej u danego pacjenta;
9.Astma udokumentowana przez: odwracalność dróg oddechowych (FEV1 ≥12% i 200 mL) na wizycie 1., 2. lub wizycie 3. wykazana za pomocą Maximum Post-bronchial Procedure LUB - Udokumentowana odwracalność w ostatnich 24 miesiącach przed wizytą 1 LUB – Nadreaktywność dróg oddechowych (wartość koncentracji metacholiny PC20 FEV1≤8 mg/ml) udokumentowana w ostatnich 12 miesiącach przed planowaną datą randomizacji LUB – Zmienność przepływu powietrza zmierzona w klinice FEV1 ≥20% pomiędzy dwiema kolejnymi wizytami w ośrodku w okresie 12 miesięcy przed planowaną datą randomizacji (wartość FEV1 odnotowana podczas zaostrzenia nie powinna być rozważana w ramach tego kryterium)
10.Co najmniej 1 udokumentowane zaostrzenie astmy w okresie ostatnich 12 miesięcy przed dniem uzyskania świadomej zgody;
11.Osiągnięcie zoptymalizowanej dawki OCS, co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją;
12.Rozpoczęcie stosowania dodatkowego leku kontrolującego astmę nie jest dozwolone w okresie wstępnym/optymalizacji (nie odnosi się do prowadzenia zaostrzenia choroby w okresie przesiewowym/wstępnym okresie optymalizacji).
13.Przestrzeganie zasad stosowania OCS, w co najmniej 70% ;
14.Przestrzeganie zasad stosowania typowego kontrolującego chorobę leczenia ICS-LABA, w co najmniej 70%;
15.Prawidłowe wypełnianie dzienniczka astmy (rano i wieczorem), w co najmniej 70% (czyli w 10 z 14 dni) pomiędzy każdą z wizyt od nr 1 do wizyty nr 6; |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically important pulmonary disease other than asthma or ever
been diagnosed with pulmonary or systemic disease, other than asthma,
that are associated with elevated peripheral eosinophil counts.
2. Any disorder, including, but not limited to, cardiovascular,
gastrointestinal, hepatic, renal, neurological,musculoskeletal, infectious,
endocrine, metabolic,hematological, psychiatric, or major physical
impairment that is not stable in the opinion of the Investigator and
could: − Affect the safety of the patient throughout the study −
Influence the findings of the studies or their interpretations − Impede
the patient's ability to complete the entire duration of study.
3. Acute upper or lower respiratory infections requiring antibiotics or
antiviral medication within 30 days prior to the date informed consent is
obtained or during the screening/run-in period.
4. Any clinically significant abnormal findings in physical examination,
vital signs, hematology, clinical chemistry, or urinalysis during
screening/run-in period, which in the opinion of the Investigator, may
put the patient at risk because of his/her participation in the study, or
may influence the results of the study, or the patient's ability to
complete entire duration of the study.
5. History of life-threatening asthma.
6. Asthma control reached at an OCS dose of ≤5mg during run-in/OCS
optimization phase.
7. Qualifies for 3 consecutive dose reductions at Visits 2-4 and continues
to meet OCS dose reduction criteria at Visit 5.
8. Receipt of oral corticosteroids, other than prednisone or prednisolone,
as the maintenance oral steroid controller for asthma symptoms from
Visit 1 and throughout the study. |
1.Klinicznie znacząca choroba płuc inna niż astma lub też kiedykolwiek zdiagnozowana choroba płuc lub ogólnoustrojowa, inna niż astma związana z podwyższonym poziomem eozynofili;
2.Jakakolwiek niestabilna choroba w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu sercowo – naczyniowego, układu pokarmowego, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu mięśniowo – szkieletowego, chorób zakaźnych, endokrynologicznych, metabolicznych, hematologicznych, psychicznych lub poważne nieustabilizowane upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza może:
- mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie udziału w badaniu
- zakłócić ocenę produktu badanego
- ograniczać zdolność pacjenta do ukończenia badania;
3.Ostre zakażenia górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotykoterapii lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 30 dni przed uzyskaniem świadomej zgody oraz w trakcie okresu przesiewowego;
4.Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, ocenie parametrów życiowych, badaniach laboratoryjnych hematologii, biochemii, badaniu moczu zdiagnozowane w trakcie okresu przesiewowego/optymalizacji, które w opinii Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w trakcie udziału w badaniu, mogą mieć wpływ na ocenę produktu badanego lub mogą ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu;
5.Astma zagrażająca życiu w wywiadzie;
6.Uzyskanie kontroli astmy przy dawce OCS ≤5 mg podczas fazy wstępnej/optymalizacji dawki;
7.Kwalifikowanie się do 3 kolejnych redukcji dawki podczas wizyt 2–4 i dalsze spełnianie kryteriów redukcji dawki OCS podczas wizyty 5;
8.Otrzymywanie doustnych kortykosteroidów, innych niż prednizon lub prednizolon, w ramach leczenia podtrzymującego w kontroli objawów astmy od wizyty 1 przez cały okres badania. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage reduction in final OCS dose compared with baseline (Week 0, Visit 6), while maintaining asthma control |
| Procentowa redukcja końcowej dawki OCS w porównaniu z dawką wyjściową (tydzień 0, wizyta 6.), przy utrzymaniu kontroli astmy |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The effect of 2 dosing regimens of benralizumab on:
-OCS dose in terms of proportion of patients with ≥50% reduction in
average daily OCS dose at week 28 compared with dose at week 0 while
maintaining asthma control.
-Proportion of patients with 100% reduction in average daily OCS dose
at week 28 compared with baseline dose at week 0, while maintaining
asthma control.
-Proportion of patients with average final OCS dose ≤5.0 mg daily at
week 28, while maintaining asthma control.
-Proportion of patients with ≤5.0 mg reduction on daily OCS dose at
week 28 compared with dose at week 0, while maintaining asthma
control.
-Proportion of patients with ≥1 asthma exacerbation after
randomization.
-Annual rate of asthma exacerbations after randomization.
-Time to the first asthma exacerbation after randomization.
-Time to first exacerbation requiring hospitalization.
-Time to first exacerbation requiring hospitalization or emergency
department (ED) visit,
-Number of days in hospital due to asthma.
-Mean number of days with oral corticosteroids taken for exacerbations
-Annual rate of asthma exacerbations that are associated with an
emergency room visit or a hospitalization after randomization.
-Pulmonary function in terms of change from baseline in prebronchodilator
(pre-BD) forced expiratory volume in 1 second (FEV1).
-Asthma symptoms and other asthma control metrics in the terms of
change from week 0 in asthma symptom score (total, daytime, and night
time) and in rescue medication use.
-Asthma symptoms and other asthma control metrics in the terms of
change from week 0 in home lung function (morning and evening peak
expiratory flow – PEF).
-Asthma symptoms and other asthma control metrics in the terms of
change from week 0 in the number of nights with awakening due to
asthma requiring rescue medication.
-Asthma symptoms and other asthma control metrics in the terms of
change from week 0 in Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6).
-Asthma related health related quality of life in the terms of change from
week 0 in Standardized Asthma Quality of Life Questionnaire for 12
Years and Older (AQLQ(S)+12).
-The pharmacokinetics (PK) in the terms of PK parameters.
-The immunogenicity in the terms of Anti-drug antibodies (ADA)
presence or absence.
-The safety and tolerability in terms of Adverse Event (AE)/Serious
Adverse Event (SAE).
-The safety and tolerability in terms of laboratory variables.
-The safety and tolerability in terms of electrocardiogram (ECG)
evaluation.
-The safety and tolerability in terms of physical examination results.
-Blood eosinophils count.
-Lung function as assessed by body plethysmography (subset of
patients) in terms of Total lung capacity (TLC), Residual volume (RV),
Vital capacity (VC), Inspiratory capacity (IC), Functional residual capacity (FRC). |
Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na:
- dawkę OCS w odniesieniu do odsetka pacjentów z redukcją średniej dawki dobowej OCS o ≥50% w tygodniu 28. w porównaniu z dawką wyjściową (tydzień 0) przy utrzymaniu kontroli astmy,
- odsetek pacjentów z redukcją średniej dawki dobowej OCS o 100% w tygodniu 28. w porównaniu z dawką wyjściową (tydzień 0) przy utrzymaniu kontroli astmy,
- odsetek pacjentów ze średnią końcową dawką OCS ≤5,0 mg na dobę w tygodniu 28., przy utrzymaniu kontroli astmy;
- odsetek pacjentów z redukcją średniej dawki dobowej OCS ≤5,0 mg w tygodniu 28. w porównaniu z dawką wyjściową (tydzień 0) przy utrzymaniu kontroli astmy,
- odsetek pacjentów z ≥1 zaostrzeniem astmy po randomizacji;
- roczną częstość występowania zaostrzeń astmy po randomizacji;
- czas do wystąpienia pierwszego zaostrzenia astmy po randomizacji;
- czas do wystąpienia pierwszego zaostrzenia wymagającego hospitalizacji;
- czas do wystąpienia pierwszego zaostrzenia wymagającego hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym;
- liczbę dni spędzonych w szpitalu z powodu astmy;
- średnią liczbę dni, w których przyjmowane były doustne kortykosteroidy w związku z zaostrzeniem astmy;
- roczną częstość zaostrzeń astmy związanych z wizytą na oddziale ratunkowym lub hospitalizacją po randomizacji;
- czynność płuc przed zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela poprzez zmianę, w stosunku do danych wyjściowych, wartości FEV1;
- objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy pod względem zmiany oceny objawów astmy (łącznie, w ciągu dnia i nocy) i konieczności zastosowania leku doraźnego w porównaniu do wartości wyjściowej (tydzień 0);
- objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy pod względem zmiany parametrów czynności płuc w warunkach domowych (wartość PEF mierzonego rano i wieczorem) w stosunku do wyniku wyjściowego (tydzień 0);
- objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy pod względem zmiany liczby nocy z wybudzaniem się z powodu astmy i koniecznością zastosowania leku doraźnego;
- objawy astmy i inne wskaźniki kontroli astmy pod względem zmiany wyniku kwestionariusza ACQ-6 w stosunku do wyniku wyjściowego (tydzień 0);
- jakość życia pacjenta związaną z astmą i ogólną jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia pod względem zmiany wyniku kwestionariusza AQLQ(S)+12 w stosunku do wyniku wyjściowego (tydzień 0);
- farmakokinetykę (PK) pod względem parametrów PK;
- immunogenność pod względem nieobecności/obecności przeciwciał przeciwko lekowi (ADA);
- bezpieczeństwo i tolerancje pod względem (występowania) zdarzeń niepożądanych (AE)/ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE);
- bezpieczeństwo i tolerancje pod względem wyników badań laboratoryjnych;
- bezpieczeństwo i tolerancje pod względem wyników badań EKG;
- bezpieczeństwo i tolerancje pod względem wyników badań przedmiotowych;
- liczbę eozynofili we krwi;
- czynność płuc oceniany poprzez pomiar bodypletyzmografii (podgrupa pacjentów) w odniesieniu do pojemności płuc całkowitej (TLC), objętości zalegającej (RV), pojemności życiowej (VC), pojemności wdechowej (IC), pojemności czynnościowej zalegającej płuc (FRC). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
