E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) |
Diarrea associata a Clostridium difficile (DACD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Intestinal infection due to Clostridium difficile |
Infezione instestinale causata da Clostridium difficile |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054236 |
E.1.2 | Term | Clostridium difficile infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether the clinical response after 10-day oral
administration of cadazolid is non-inferior to oral vancomycin
in subjects with CDAD. |
Stabilire se la risposta clinica dopo la somministrazione orale di cadazoid per 10 giorni è non inferiore alla vancomicina assunta per via orale in soggetti affetti da DACD. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine whether oral administration of cadazolid for
10 days is superior to oral vancomycin in the sustained clinical
response of subjects with CDAD.
To determine whether the resolution of diarrhea (ROD) is
more rapid with oral administration of cadazolid compared to
vancomycin.
To determine whether CDAD symptoms, as reported by the
subject, show larger improvements from baseline with oral
administration of cadazolid compared to vancomycin. |
Stabilire se la somministrazione orale di cadazolid per 10 giorni è superiore all’assunzione orale di vancomicina nella risposta clinica prolungata di soggetti con DACD;
-Stabilire se la risoluzione della diarrea (ROD) è più rapida con la somministrazione orale di cadazolid rispetto alla somministrazione della vancomicina;
-Stabilire se i sintomi della DACD, secondo quanto riferito dal soggetto, mostrano miglioramenti più marcati dalla baseline con la somministrazione orale di cadazolid rispetto alla vancomicina
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed Informed Consent.
- Male or female ≥ 18 years of age. Females of childbearing potential must agree to use an adequate and reliable method of contraception.
- Subject with a diagnosis of mild-moderate or severe CDAD (first occurrence or first recurrence within 3 months) with:
Diarrhea: a change in bowel habits with > 3 liquid or unformed bowel movements (UBM) within 24 hours prior to randomization,
AND
Positive C. difficile toxin test on a stool sample produced within 72 hours prior to randomization. |
Consenso informato scritto;
-Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni;
-Le donne potenzialmente fertili devono accettare di usare un metodo contraccettivo adeguato;
-Soggetti con una diagnosi di DACD lieve-moderata o grave (prima occorrenza o prima ricorrenza entro 3 mesi) con:
diarrea: variazione delle abitudini intestinali con >3 defecazioni di feci liquide o informi (UBM) nelle 24 ore precedenti la randomizzazione,
E
Test alla tossina C. difficile positivo (indicato da immunodosaggio enzimatico approvato dallo sponsor) su un campione di feci prodotto nelle 72 ore prima della randomizzazione
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- More than one previous episode of CDAD in the 3-month period prior to
randomization.
- Evidence of life-threatening or fulminant CDAD.
- Likelihood of death within 72 hours from any cause.
- History of inflammatory colitides, chronic abdominal pain, or chronic diarrhea.
- Antimicrobial treatment active against CDAD administered for > 24 hours except for metronidazole treatment failures (MTF)
- Known hypersensitivity or contraindication to study drugs, oxazolidinones, or quinolones.
- Unable or unwilling to comply with all protocol requirements. |
Più un episodio precedente di DACD nel periodo di 3 mesi precedente la randomizzazione.
-Evidenza di DACD potenzialmente letale o fulminante.
-Probabilità di decesso entro 72 ore per qualsiasi causa.
-Storia di coliti infiammatorie, dolore addominale cronico o diarrea cronica.
-Impossibilità di assumere farmaci orali o soggetti con sonde di alimentazione.
-Trattamento antimicrobico attivo contro DACD somministrato
per > 24 ore tranne per fallimenti del trattamento con metronidazolo (MTF).
-Trattamento programmato con farmaci concomitanti vietati.
-Trapianto di microbiota fecale (FMT), terapia con immunoglobuline e farmaco sperimentale per prevenire o trattare DACD entro 1 mese prima della randomizzazione.
-Anticorpi monoclonali contro C. difficile entro i 6 mesi che precedono la randomizzazione.
-Precedente vaccinazione contro C. difficile.
-Partecipazione precedente a uno studio clinico con Cadazolid.
-Ipersensibilità nota o controindicazione a farmaci sperimentali, oxazolidinoni o quinoloni.
-Donne in fase di allattamento.
-Membri dello staff del centro sperimentale o loro parenti e dipendenti di Actelion.
-Incapacità o mancata volontà di adeguarsi a tutti i requisiti del protocollo.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical Cure defined as:
• Resolution of Diarrhea (ROD: ≤ 3 UBMs per day for at least 2 consecutive days) on study treatment, maintained for 2 days after End of Treatment (EOT)
AND
• No additional antimicrobial treatment active against CDAD or FMT between first dose and 2 days after EOT (inclusive).
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Guarigione clinica definita come:
-risoluzione della diarrea (ROD: ≤ 3 UBM al giorno per almeno 2 giorni consecutivi) durante il trattamento sperimentale, con mantenimento della condizione per 2 giorni dopo EOT
E
-nessun ulteriore trattamento antimicrobico attivo contro DACD o FMT tra la prima dose e 2 giorni dopo EOT (incl.).
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See above |
fare riferimento al punto E.5.1 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Sustained Cure defined as:
• Clinical Cure
AND
• No Recurrence
Recurrence is defined for subjects with Clinical Cure as:
• New episode of diarrhea (NED: > 3 UBMs within 1 day) occurring between 3 days and 4 weeks after EOT
AND
• Positive C. difficile toxin stool test
AND
• Antimicrobial treatment active against CDAD or FMT started between 3 days and 4 weeks after EOT (or participation in the re-treatment extension with cadazolid).
Time to ROD, defined as:
• The time (h) elapsed between the first dose of study drug
and the time when ROD is considered achieved.
Absolute change from baseline in CDAD DaySyms Patient Reported Outcomes (PRO).
CDAD DaysSyms total daily score change from baseline up to
Day 12. |
Guarigione prolungata definita come:
guarigione clinica e assenza di ricorrenze
Per ricorrenza nei soggetti con guarigione clinica si intende:
-nuovo episodio di diarrea (NED: > 3 UBM entro 1 giorno) che si manifesta fra 3 giorni dopo EOT e la visita 5
E
-test sulle feci della tossina C. difficile con esito positivo
E
-trattamento antimicrobico attivo contro DACD o FMT iniziato fra 3 giorni dopo EOT e la visita 5 (o partecipazione all’estensione con ripetizione del trattamento con cadazolid).
Tempo trascorso prima di ROD, definito come:
-il tempo (h) trascorso fra la prima dose di farmaco sperimentale e il momento in cui la soglia ROD si considera raggiunta.
Variazione assoluta della baseline negli esiti riferiti da pazienti per DACD DaySysm (PRO):
-variazione nel punteggio giornaliero totale per DACD DaySysm dalla baseline fino al giorno 12.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
See above |
fare riferimento al punto E.5.2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Australia |
Brazil |
Peru |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the trial occurs when all the subjects have completed Visit 5 or Re-5 for those participating in the re-treatment extension with cadazolid. |
Lo studio sarà considerato completo quando tutti i soggetti completeranno la visita 5 o Visita 5 del trattamento aggiuntivo per coloro che parteciperanno alla fase di trattamento aggiuntivo con cadazolid. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |