Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Controlled, Superiority Study Evaluating EVARREST™ Fibrin Sealant Patch Versus Standard of Care Treatment in Controlling Parenchymal Bleeding During Hepatic Surgery
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Summary
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EudraCT number |
2013-002535-24 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
22 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Mar 2016
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First version publication date |
26 Mar 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIOS-13-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ethicon, a Johnson & Johnson company
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Sponsor organisation address |
Route 22 West, Somerville, United States, NJ 08876-0151
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Public contact |
Clinical Development, Johnson & Johnson Medical Ltd., +44 1506594675, vjevans@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Johnson & Johnson Medical Ltd., +44 1506594675, vjevans@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Sep 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and hemostatic effectiveness of EVARREST Fibrin Sealant Patch versus standard of care treatment (SoC) in controlling parenchymal bleeding during hepatic surgery.
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Protection of trial subjects |
A DMC was established. The DMC was to be convened if a stopping rule for safety was met, however no such stopping rule requiring DMC review was met for this trial. In addition a Clinical Adjudication Committee was appointed to adjudicate adverse events or serious adverse events that were potentially related to target bleeding site bleeding or thrombotic events.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Oct 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 13
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Worldwide total number of subjects |
102
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
54
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From 65 to 84 years |
47
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Potentially eligible patients were reviewed and enrolled following the consent process. Screening involved a full history, physical examination, determination of full blood count, LFT's, coagulation studies and if appropriate, pregnancy test and occurred within 21 days of the surgical procedure. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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EVARREST | |||||||||||||||||||||
Arm description |
EVARREST | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EVARREST
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sealant matrix
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
Up to 4 units (10.2 x 10.2cm / 4x4 in) of EVARREST were permitted to be left in place at treatment sites per subjects randomized to treatment with EVARREST. After placement of EVARREST, firm manual compression sufficient to stem all bleeding was applied continuously and maintained until 4 minutes post randomization.
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Arm title
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Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
EVARREST
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Reporting group description |
EVARREST | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
EVARREST
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Reporting group description |
EVARREST | ||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||
Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety analysis set
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Subject analysis set title |
Intent to treat (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intent to treat
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Subject analysis set title |
Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Per protocol
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End point title |
Hemostasis at 4 mins and maintenance to wound closure | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4-minutes after randomization
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Statistical analysis title |
Primary efficacy endpoint | |||||||||
Comparison groups |
EVARREST v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
102
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Hemostasis at 10 mins and maintenance to wound closure | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Hemostatic success at 10 minutes post randomization
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
EVARREST v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
102
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
P-value |
= 0.1243 [2] | |||||||||
Method |
Logistic model | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Secondary endpoint analysis - therefore no formal hypothesis testing [2] - In the ITT analysis the p-value was 0.1243 and did not show statistical significance, however in the PP analysis a statistical difference in favour of EVARREST compared to SOC was achieved (P=0.0126) |
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End point title |
Absolute time to hemostasis | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Absolute time to hemostasis (mins)
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| Notes [3] - One missing result |
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
EVARREST v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
101
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [4] - Secondary endpoint analysis - no formal hypothesis testing |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE's were collected from the point of randomization during the surgical procedure, throughout the hospital admission, and until completion of the 60-day follow-up visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
EVARREST
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Feb 2014 |
Addition of DMC and CEC details to the protocol along with other various clarifications and improvements to grammar. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
