Clinical Trial Results:
Open-Label Extension Study of EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 and LTS11717 Studies to Assess the Long-Term Safety and Efficacy of Alirocumab in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
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Summary
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EudraCT number |
2013-002572-40 |
Trial protocol |
IT ES BE NL GB NO CZ FI AT DE DK PT RO HU BG |
Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2018
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First version publication date |
15 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LTS13463
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01954394 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1143-3810 | ||
Other trial identifiers |
ODYSSEY OLE : Other Identifier | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin , France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the long-term safety of alirocumab when added to currently available lipid-modifying drug therapy in subjects with heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH) who have completed one of the following studies: EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 & LTS11717.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
All subjects received a stable dose of statin (rosuvastatin, simvastatin or atorvastatin) with or without other lipid-modifying therapy (LMT) as clinically indicated throughout the duration of study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 133
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 167
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 150
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Worldwide total number of subjects |
986
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EEA total number of subjects |
553
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
772
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From 65 to 84 years |
212
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 177 centers in 24 countries. Overall, 986 subjects who completed study EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500), EFC12732 (NCT01617655) and LTS11717 (NCT01507831) were enrolled between December 2013 and December 2014. | ||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The Day 1 visit of this study was: the end of treatment visit of the 78-week treatment period for subjects who completed EFC12492, R727-CL-1112 and EFC12732; and the end of study visit i.e. 8 weeks after completion of the 78-week treatment period for subjects who completed LTS11717. | ||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Alirocumab: All Subjects | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects who received alirocumab/placebo in the parent studies and received alirocumab 75 mg or 150 mg subcutaneous (SC) injection every 2 weeks (Q2W) added to stable LMT for up to 168 additional weeks in this study. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alirocumab
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Investigational medicinal product code |
SAR236553, REGN727
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Other name |
Praluent
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Alirocumab administered as SC injection in the abdomen, thigh, or outer area of upper arm by self-injection or by another designated person.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Alirocumab: All Subjects
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Reporting group description |
All subjects who received alirocumab/placebo in the parent studies and received alirocumab 75 mg or 150 mg subcutaneous (SC) injection every 2 weeks (Q2W) added to stable LMT for up to 168 additional weeks in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 weeks in subjects who received placebo in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) values.
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Subject analysis set title |
Alirocumab to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 additional weeks in subjects who received Alirocumab in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and LDL-C values.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alirocumab: All Subjects
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Reporting group description |
All subjects who received alirocumab/placebo in the parent studies and received alirocumab 75 mg or 150 mg subcutaneous (SC) injection every 2 weeks (Q2W) added to stable LMT for up to 168 additional weeks in this study. | ||
Subject analysis set title |
Placebo to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 weeks in subjects who received placebo in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) values.
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Subject analysis set title |
Alirocumab to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 additional weeks in subjects who received Alirocumab in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and LDL-C values.
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End point title |
Percentage of Subjects Who Experienced Adverse Events (AEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that developed/worsened during the ‘treatment-emergent period’ (the time from the first dose of alirocumab in this study up to the last dose of alirocumab received in this study +70 days). Clinically significant lab and vital sign abnormalities were to be reported as AEs. Analysis performed on all enrolled subjects who received at least one dose or part of a dose of alirocumab in this study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 10 weeks after last study drug administration (maximum of 176 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Safety analyses were descriptive in nature. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Calculated LDL-C at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. Modified ITT (mITT) population: all enrolled and treated subjects with 1 baseline (from parent study) and at least 1 post-baseline calculated LDL-C value on-treatment. Here, “Number analysed”(n) = subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Calculated LDL-C (mg/dL) at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Calculated LDL-C (mmol/L) at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <100 mg/dL (2.59 mmol/L) Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, "n" signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81 mmol/L) Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Calculated LDL-C <70 mg/dL (1.81mmol/L) and/or ≥50% Reduction in Calculated LDL-C From Baseline (if Calculated LDL-C≥70 mg/dL [1.81mmol/L]) Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Non-High Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C) at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Total-cholesterol at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Fasting Triglycerides (TGs) at Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Lipoprotein (a) at Weeks 48, 96, 144 and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 48, 96, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein-B (Apo-B) at Weeks 48, 96, 144, and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 48, 96, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) at Weeks 48, 96, 144, and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 48, 96, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Apo B/Apo A-1 Ratio at Weeks 48, 96, 144, and 168 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline here corresponds to the baseline in the parent study (EFC12492, R727-CL-1112, EFC12732 or LTS11717). Post-baseline on-treatment data was obtained from Week 8 onwards up to Week 168 in this study. mITT population. Here, “n” signifies subjects evaluable at specified time-points. This number decreased significantly with visit because of the possibility to switch to commercial alirocumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parent Baseline, Weeks 48, 96, 144, and 168
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 176 post-treatment follow-up visit) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are TEAEs that is AEs that developed/worsened during the ‘treatment-emergent period’ (the time from the first dose of alirocumab in this study up to the day of last dose of alirocumab received in this study + 70 days).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Reporting group description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 weeks in subjects who received placebo in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and LDL-C values. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab to Alirocumab 75 or 150 mg Q2W
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Reporting group description |
Alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 additional weeks in subjects who received Alirocumab in the parent studies. Subjects from parent study EFC12732 (NCT01617655) started with alirocumab 150 mg Q2W and subjects from parent studies EFC12492 (NCT01623115), R727-CL-1112 (NCT01709500) and LTS11717 (NCT01507831) started with alirocumab 75 mg Q2W. Alirocumab doses could be either up-titrated from 75 to 150 mg Q2W or down-titrated from 150 to 75 mg Q2W from Week 12 or maintained according to the investigator judgement and LDL-C values. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alirocumab: All Subjects
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Reporting group description |
All subjects who received alirocumab/placebo in the parent studies and received alirocumab 75 mg or 150 mg SC injection Q2W added to stable LMT for up to 168 additional weeks in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jul 2014 |
1. Clarified inclusion criterion I01.
2. Updated language on cardiovascular events to be reported to the CEC for adjudication and included a clarification on cerebrovascular events.
3. Updated language on collection of partner pregnancy as per other protocol in the ODYSSEY phase 3 program.
4. Categorization of AEs (updated language on how to record injection site reactions that were not related to IMP). |
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10 Jul 2015 |
1. Prolongation of the study duration by 1 year to allow patients in most countries to benefit from commercial alirocumab.
2. Removal of the Clinical Events Committee (cardiovascular events adjudication): since this study was a non-comparative study, there were no purposes in having the CV events adjudicated, and thus the process was discontinued.
3. Termination of Steering Committee activities on 31 December 2015 since most of the phase 3a studies were completed.
4. Possibility to add an Interim analysis in order to either be able to answer potential Health Authorities requests or to provide analyses for scientific purposes.
5. Removal of the specific ADA monitoring after the follow-up visit.
6. Modification of personal data collection: collection of racial origin as this information was needed for creatinine clearance calculation. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
