| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-positive (ALK+) or ROS oncogene 1 (ROS1)-positive (ROS1+) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). |
| Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) quinasa de linfoma anaplásico (ALK)-positivo (ALK+) u oncogén 1 de ROS (ROS1)-positivo(ROS1+). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| a specific type of advanced lung cancer |
| un tipo específico de cáncer de pulmón avanzado |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066490 |
| E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
This study has separate primary objectives for the two study portions: Phase 1 and Phase 2.
Phase 1 study portion:
To assess safety and tolerability of PF-06463922 as a single agent at increasing dose levels in patients with advanced ALK+ or advanced ROS1+ NSCLC in order to estimate the Maximum Tolerated Dose (MTD) and select the Recommended Phase 2 Dose (RP2D).
Phase 2 study portion:
To evaluate overall (intra- and extra-cranial) and intracranial anti-tumor activity of single-agent PF-06463922 at RP2D in patients with advanced ALK+ NSCLC and advanced ROS1+ NSCLC. |
Este estudio tiene objetivos primarios diferentes para las dos partes del estudio: Fase 1 y Fase 2.
Parte Fase 1 del estudio:
Valorar la seguridad y la tolerabilidad del PF-06463922 como agente único a mayores niveles de dosis en pacientes con NSCLC ALK+ avanzado o ROS1+ avanzado con el fin de estimar la Dosis Máxima
tolerada (MTD) y seleccionar la Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D).
Parte Fase 2 del estudio:
Evaluar la actividad antitumoral general (intra y extracraneal) e intracraneal del PF-06463922 como agente único a la RP2D en pacientes con NSCLC ALK+ avanzado y NSCLC ROS1+ avanzado. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Please refer to study protocol to ckeck separate secondary objectives for the two study portions Phase 1 and Phase 2. |
| Por favor, consulte el protocolo del estudio para revisar los objetivos secundarios, diferentes para las dos partes Fase 1 y Fase 2 del estudio. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- During the Phase 1 portion of the study, a midazolam (MDZ) drug-drug interaction (DDI) substudy will be conducted at 3 to 4 PF-06463922 dose levels to evaluate the effect of PF-06463922 on CYP3A inhibition/ induction.
- During the Phase 2 portion of the study, a MDZ DDI substudy and a food effect substudy will be conducted at the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) in advanced ALK+ NSCLC patients. |
- Durante la Fase 1 del estudio, se realizará un subestudio de interacción fármaco-fármaco (IFF) del midazolam (MDZ) en 3 a 4 niveles de dosis de PF-06463922 para evaluar el efecto del PF-06463922 en la inhibición/inducción de CYP3A.
- Durante la Fase 2 del estudio, se llevará a cabo un subestudio de interacción fármaco-fármaco (IFF) del midazolam (MDZ) y un subestudio de la interacción de la comida a la RP2D en pacientes con NSCLC ALK+ avanzado. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic NSCLC (Stage IV, AJCC v7.0) that carries an ALK rearrangement, as determined by the Food and Drug Administration (FDA)-approved FISH assay (Abbott Molecular Inc) or by Immunohistochemistry (IHC) (Ventana Inc), or a ROS1 rearrangement as determined by FISH or RT-PCR or Next Generation Sequencing (NGS) via a local diagnostic test (LDT). A central laboratory confirmation by a Sponsor-selected, validated test will retrospectively determine final ROS1 status. All patients (ALK positive and ROS1 positive) must have archival tissue sample available and collected prior to enrollment.
2. ALK+ NSCLC patients must either be treatment naïve in the advanced setting or have had disease progression after 1 or 2 previous ALK inhibitor therapy(ies), as the last therapy given. ROS1+ NSCLC patients must either be treatment naïve in the advanced setting or have had disease progression after 1 or 2 previous ROS1 inhibitor therapy(ies), as the last therapy given.
3. Tumor Requirements:
Phase 1: All Patients must have at least one measurable target extracranial lesion according to RECIST v1.1. In addition patients with asymptomatic CNS metastases (including patients asymptomatic by means of stable or decreasing doses of steroids within the last 2 weeks prior to study entry) will be eligible. The brain metastases may be newly diagnosed or be present as progressive disease after surgery, whole brain radiotherapy or stereotactic radiosurgery (see Exclusion Criterion #3 for the lapsed time period required between the end of radiotherapy and study entry). Patients who have leptomeningeal disease (LM) or carcinomatous meningitis (CM) are not eligible to entry in the Phase 1.
Phase 2: All Patients must have at least one measurable target extracranial lesion according to RECIST v1.1. In addition patients with asymptomatic CNS metastases (including patients controlled with stable or decreasing steroid use within the last 2 weeks prior to study entry) will be eligible. The brain metastases may be newly diagnosed or be present as progressive disease after surgery, whole brain radiotherapy or stereotactic radiosurgery (see Exclusion Criterion #3 for the lapsed time period required between the end of radiotherapy and study entry). Patients who have leptomeningeal disease (LM) or carcinomatous meningitis (CM) will be eligible if the LM/CM is visualized on MRI or if documented baseline cerebral spinal fluid (CSF) positive cytology is available.
4. Age ?18 years.
5. ECOG Performance Status (PS):
- Phase 1: 0 or 1;
- Phase 2: 0, 1, or 2.
6. Adequate Bone Marrow Function, including:
- Absolute Neutrophil Count (ANC) ?1.5 x 109/L;
- Platelets ?100 x 109/L;
- Hemoglobin ?9 g/dL.
7. Adequate Pancreatic Function, including:
- Serum amylase (pancreatic isoenzyme) ?1.5 upper limit of normal (ULN);
- Serum lipase ?1.5 ULN.
8. Adequate Renal Function, including:
- Serum creatinine ?1.5 x ULN or estimated creatinine clearance ?60 mL/min as calculated using the method standard for the institution.
9. Adequate Liver Function, including:
- Total serum bilirubin ?1.5 x ULN;
- Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) ?2.5 x ULN; ?5.0 x ULN if there is liver metastases involvement;
- Alkaline phosphatase ?2.5 x ULN (?5 x ULN in case of bone metastasis).
10. Acute effects of any prior therapy resolved to baseline severity or to CTCAE Grade ?1 except for AEs that in the investigator? judgment do not constitute a safety risk for the patient.
11. Serum pregnancy test (for females of childbearing potential) negative at screening and at the baseline visit (before the patient may receive the investigational product). A patient is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, she is biologically capable of having children and is sexually active.
12. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient has been informed of all pertinent aspects of the study.
13. Willingness and ability to comply with the study scheduled visits, treatment plans, laboratory tests and other procedures.
For more inclusion criteria refer to the protocol. |
1. Evidencia de diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de
NSCLC localmente avanzado o metastásico (Etapa IV, AJCC v7.0) que
incorpora un reordenamiento de ALK, según lo determinado por el
ensayo FISH aprobado por la FDA (Abbott Molecular Inc) o por
Inmunohistoquímica (IHC) (Ventana Inc), o un reordenamiento de ROS1
según lo determinado por FISH o RT-PCR o Secuenciación de última
generación (NGS) mediante una prueba de diagnóstico local (LDT). La
confirmación de un laboratorio central mediante una prueba validada
seleccionada por el Patrocinador determinará retrospectivamente el
estado ROS1 final. Se debe recoger una muestra disponible de tejido de
todos los pacientes (ALK positivo y ROS1 positivo) para archivo antes de
la inscripción
2. Pacientes con NSCLC ALK+ deben o bien no haber recibido tratamiento previo en el entorno avanzado o haber tenido un avance de la enfermedad después de 1 o 2 terapias anteriores con un inhibidor de ALK como la última terapia administrada. Pacientes con NSCLC ROS1+ deben o bien no haber recibido tratamiento previo en el entorno avanzado o haber tenido un avance de la enfermedad después de 1 ó 2 terapias anteriores con un inhibidor de ROS1 como la última terapia administrada
3. Requisitos tumorales:
Fase 1: todos los pacientes deben tener al menos una lesión extracraneal
objetivo mesurable según RECIST v1.1. También serán elegibles los
pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC (incluyendo pacientes
asintomáticos por medio de dosis estables o decrecientes de esteroides
en las últimas 2 semanas anteriores a la entrada en el estudio). Las
metástasis en el cerebro pueden ser recientemente diagnosticadas o
estar presentes como enfermedad progresiva después de cirugía,
radioterapia cerebral completa o radiocirugía estereotáctica (véase el
Criterio de exclusión nº 3 respecto al tiempo transcurrido requerido
entre el final de la radioterapia y la entrada en el estudio). Los pacientes
con enfermedad leptomeníngea (LM) o meningitis carcinomatosa (MC)
no son elegibles para entrar en la Fase 1
Fase 2: todos los pacientes deben tener al menos una lesión extracraneal
objetivo mesurable según RECIST v1.1. También serán elegibles los
pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC (incluyendo pacientes
controlados con uso estable o decreciente de esteroides en las últimas 2
semanas anteriores a la entrada en el estudio). Las metástasis en el
cerebro pueden ser recientemente diagnosticadas o estar presentes
como enfermedad progresiva después de cirugía, radioterapia cerebral
completa o radiocirugía estereotáctica (véase el Criterio de exclusión nº
3 respecto al tiempo transcurrido requerido entre el final de la
radioterapia y la entrada en el estudio). Los pacientes que tienen
enfermedad leptomeníngea (LM) o meningitis carcinomatosa (MC) serán
elegibles si la LM/MC se visualiza en una RM o si hay disponible una
citología positiva documentada de líquido cefalorraquídeo (LCR) como
línea de base.
4. Edad ?18 años
5. Estado según ECOG (PS):
? Fase 1: 0 o 1
? Fase 2: 0, 1 o 2
6. Función adecuada de la médula ósea, incluyendo:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1.5 x 109/L
? Plaquetas ?100 x 109/L
? Hemoglobina ?9 g/dl
7. Función pancreática adecuada, incluyendo:
? Amilasa sérica (isoenzima pancreática) ?1,5 límite superior de la
normalidad (LSN)
? Lipasa sérica ?1,5 LSN
8. Función renal adecuada, incluyendo:
? Creatinina sérica ?1,5 veces LSN o depuración estimada de creatinina
?60 ml/min según lo calculado usando el método estándar para la
institución
9. Función hepática adecuada, incluyendo:
? Bilirrubina sérica total ?1,5 veces LSN
? Aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa
(ALAT) ?2,5 veces LSN; ?5,0 veces LSN si existe compromiso por
metástasis hepáticas
? Fosfatasa alcalina ?2,5 veces LSN (?5 veces LSN en caso de
metástasis ósea)
10. Efectos agudos de cualquier terapia anterior resueltos según la
gravedad inicial o según el Grado ?1 de la clasificación CTCAE salvo AE
que a juicio del investigador no constituyan un riesgo de seguridad para
el paciente
11. Prueba de embarazo en suero (para mujeres fértiles) negativa en la selección y en la visita inicial (antes de que la paciente pueda recibir el
producto bajo investigación). Una paciente tiene el potencial de ser fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y mantiene relaciones sexuales
12. Evidencia de un documento de consentimiento personalmente
firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de
todos los aspectos pertinentes del estudio
13. Voluntad y capacidad de cumplir con las visitas, planes de
tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos programados del estudio
Por favor, consulte el protocolo del estudio para comprobar más criterios
de inclusión |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Spinal cord compression is excluded unless the patient demonstrates good pain control attained through therapy and there is stabilization or recovery of neurological function for the 4 weeks prior to study entry
2.Major surgery within 4 weeks of study entry.Minor surgical procedures are not excluded but sufficient time should have passed for wound healing
3.Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study entry.Palliative radiation (?10 fractions) must have been completed at least 48 hours prior to study entry.Stereotactic or small field brain irradiation must have completed at least 2 weeks prior to study entry.Whole brain radiation must have completed at least 4 weeks prior to study entry
4.Systemic anti-cancer therapy completed within 2 weeks or 5 half-lives of study entry
5.Previous high-dose chemotherapy requiring stem cell rescue
6.Prior irradiation to >25% of the bone marrow
7.Active and clinically significant bacterial, fungal, or viral infection including HBV, HCV, known HIV or AIDS-related illness
8.Any one of the following currently or in the previous 3 months: myocardial infarction,congenital long QT syndrome,Torsades de Pointes,arrhythmias,right bundle branch block and left anterior hemiblock (bifascicular block),unstable angina,coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident,transient ischemic attack or symptomatic pulmonary embolism not adequately medically managed with anticoagulants;as well as bradycardia defined as <50 bpms.Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ?2,symptomatic atrial fibrillation of any grade,or QTc interval ?481 msec at screening.Right bundle branch block
9.Patients with predisposing characteristics for acute pancreatitis according to investigator judgment (see protocol for more details).
10.History of extensive,disseminated,bilateral or presence of Grade 3 or 4 interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersentivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis and pulmonary fibrosis. Patients with history of prior radiation pneumonitis are not excluded
11.Participation in other studies within 2 weeks prior to study entry
12.Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition,including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior,or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and,in the judgment of the investigator,would make the patient inappropriate for entry into this study
13.Patients who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the trial and their family members,site staff members otherwise supervised by the Investigator,or patients who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial
14.Evidence of active malignancy within the last 3 years. See protocol for more details
15.Active inflammatory gastrointestinal disease, chronic diarrhea, symptomatic diverticular disease or previous gastric resection or lap band. Gastroesophageal reflux disease under treatment with proton-pump inhibitors is allowed
For more exclusion criteria refer to the protocol. |
1. La compresión de médula espinal está excluida a no ser que el
paciente demuestre que se ha logrado un buen control del dolor
mediante terapia y que existe estabilización o recuperación de la función neurológica durante las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio
2. Cirugía importante en un plazo de 4 semanas de la entrada en el
estudio. Los procedimientos quirúrgicos de importancia menor (como la
inserción de un catéter) no están excluidos, pero debería haber
transcurrido suficiente tiempo (es decir, hasta dos semanas) para la
curación de las heridas
3. Terapia de radiación (salvo terapia paliativa para aliviar el dolor óseo) en un plazo de 2 semanas de la entrada en el estudio. La radiación paliativa (?10 fracciones) debe haberse completado al menos 48 horas antes de la entrada en el estudio. La radiación cerebral estereotáctica o de campo pequeño debe haberse completado en un plazo de como mínimo 2 semanas antes de la entrada en el estudio. La radiación cerebral completa debe haberse completado como mínimo 4 semanas antes de la entrada en el estudio
4. Terapia sistémica anticáncer completada en un plazo de 2 semanas o
5 semividas (lo que dure más) de la entrada en el estudio
5. Quimioterapia anterior de alta dosis que requiera rescate de células
madre
6. Radiación anterior hasta >25% de la médula ósea (véase el Anexo 5
Reserva de médula ósea en adultos)
7. Infección activa y clínicamente significativa por bacterias, hongos o
virus, incluyendo hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), virus conocido de
la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el
síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
8. Cualquiera de los siguientes en la actualidad o en los 3 meses
anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT prolongado congénito, Torsades de Pointes, arritmias (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular sostenidas), bloqueo de rama derecha de haz y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC Clase III o IV según la NY Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolismo pulmonar sintomático no gestionado médicamente de manera adecuada con anticoagulantes; así como bradicardia definida como <50 bpms. Trastornos continuos del ritmo cardíaco según la clasificación
CTCAE Grado ?2 del NCI, fibrilación atrial sintomática de cualquier grado o intervalo QTc ?481 mseg durante la selección. Bloqueo de rama derecha de haz
9. Pacientes con predisposición a pancreatitis aguda a juicio del
investigador (como hiperglicemia no controlada, enfermedad actual de
cálculos biliares, alcoholismo [más de 4 bebidas en cualquier día o 14
bebidas a la semana donde una bebida se define como una bebida
alcohólica que contiene aproximadamente 14 gramos de alcohol puro, p. ej. 12 fl oz/360 ml de cerveza regular o 5 fl oz/150 ml de vino] en el
último mes
10. Historial de fibrosis intersticial o enfermedad intersticial de los
pulmones extensa, diseminada, bilateral o de Grado 3 o 4 incluyendo
historial de neumonitis, neumonitis con hipersensibilidad, neumonía
intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar. Pacientes con historial de neumonitis anterior
con radiación no están excluidos
11. Participación en otros estudios en un plazo de 2 semanas antes de la
entrada en el estudio
12. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa,
incluyendo pensamientos o conducta suicida reciente (en el último año)
o activa, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo
asociado con la participación en el estudio o la administración del
producto bajo investigación o pueda interferir con la interpretación de
los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el
paciente fuera inapropiado para entrar en este estudio
13. Los pacientes que son miembros del personal del centro de
investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y
sus familiares, los miembros del personal del centro que estén de otro
modo bajo la supervisión del Investigador o los pacientes que sean
empleados de Pfizer y que estén directamente involucrados en la
realización del ensayo
14. Evidencia de malignidad activa (salvo NSCLC actual, cáncer de piel
sin melanoma, cáncer cervical in situ, cáncer tiroidal papilar, CDIS de
mama o localizado y cáncer de próstata supuestamente curado) en los
últimos 3 años
15. Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica,
enfermedad diverticular sintomática o resección gástrica o banda
gástrica previas. La enfermedad por reflujo gastroesofágico bajo
tratamiento con inhibidores de la bomba de protones está permitida
(asumiendo que no exista potencial de interacción de fármacos)
Por favor, consulte el protocolo del estudio para comprobar más criterios de exclusión |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1 Primary Endpoint:
- Cycle 1 Dose-Limiting Toxicities (DLTs).
Phase 2 Primary Endpoint:
- Objective tumor response, as assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. In patients with asymptomatic CNS metastases, up to five (5) intracranial target lesions in addition to the five (5) extracranial target lesions will be assessed. |
Criterio de valoración principal en la Fase 1:
- Toxicidades limitadoras de la dosis (DLT)
Criterio de valoración principal en la Fase 2:
Respuesta objetiva a los tumores, según lo valorado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. En pacientes con metástasis asintomáticas en el SNC, se evaluarán hasta cinco (5) lesiones intracraneales objetivo además de las cinco (5) lesiones extracraneales objetivo. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1 Primary Endpoint:
- Cycle 1 Dose-Limiting Toxicities (DLTs): cycle 1.
Phase 2 Primary Endpoint:
- Objective tumor response: at baseline and at the stipulated intervals during treatment.
Please refer to Schedule of Activities of the protocol. |
Criterio de valoración principal en la Fase 1:
- Toxicidades limitadoras de la dosis (DLT): Ciclo 1.
Criterio de valoración principal en la Fase 2:
- Respuesta objetiva a los tumores: al inicio del estudio y a los intervalos estipulados durante el tratamiento.
Por favor refiérase al Cronograma de Actividades del protocolo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints [all patients unless otherwise indicated]:
- MTD and RP2D [Phase 1 only].
- Adverse Events as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v.4.03), timing, seriousness and relationship to study therapy.
- Laboratory abnormalities as characterized by type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v.4.03) and timing.
- Vital Signs (heart rate, blood pressure).
- Total Mini Mental State Examination Score.
- Pharmacokinetic parameters of PF-06463922: Single Dose - Cmax, Tmax, AUClast,AUC t, CL/F, and Vz/F and t1/2, AUCinf as data permit. Multiple Dose (assuming steady-state is achieved) - Css,max, Tss,max, AUCss,t, t1/2, Css,min, Css,av, CL/F, Vss/F, Rac (AUCss,t/AUCsd,t) and Rss (AUCss,t/AUCsd,inf) as data permit. Urine PK parameters (Ae%, and CLR) of PF-06463922 from MDZ and food effect substudy.
- Pharmacokinetic parameters of midazolam: Cmax, Tmax, AUClast, CL/F, and Vz/F and t1/2, AUCinf as data permit.
- Patient reported functioning and impact on disease/treatment-related symptoms of lung cancer and global QOL.
- QTc interval.
- Time-to-event endpoints: eg, Duration of Response (DR), Progression-Free Survival (PFS), Overall Survival (OS).
- CTC enumeration and molecular characterization.
- Selected molecular profiling of tumor tissue, eg, ALK kinase domain mutations.
- Selected molecular profiling of Circulating Nucleic Acid (CNA), eg, ALK kinase domain mutations.
- CSF concentration of PF-06463922. |
Criterios de valoración secundarios [todos los pacientes salvo que se indique lo contrario]:
- MTD y RP2D [solo Fase 1].
- Eventos adversos caracterizados por tipo, frecuencia, severidad (según la clasificación CTCAE v.4.03 del NCI), momento, gravedad y relación con la terapia del estudio.
- Anormalidades de laboratorio por tipo, frecuencia, severidad (según la clasificación CTCAE v.4.03 del NCI) y momento.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
- Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial).
- Puntuación total del Miniexamen de estado mental.
- Parámetros farmacocinéticos del PF-06463922: Dosis única - Cmáx, Tmáx, AUCult, AUCt, CL/F y Vz/F y t1/2, AUCinf según lo permitan los datos. Dosis múltiple (asumiendo que se logre un estado estable) - Css,máx, Tss,máx, AUCss,t, t1/2, Css,mín, Css,prom, CL/F, Vss/F, Rac
(AUCss,t/AUCsd,t) y Rss (AUCss,t/AUCsd,inf) según lo permitan los datos. Parámetros PK de orina (%AE y CLR) del PF-06463922 del subestudio de MDZ y sobre el efecto de la comida.
- Parámetros farmacocinéticos del midazolam: Cmáx, Tmáx, AUCult, CL/F y Vz/F y t1/2, AUCinf según lo permitan los datos.
- Funcionamiento notificado de los pacientes e impacto de los síntomas relacionados con la enfermedad/el tratamiento del cáncer de pulmón y QOL global.
- Intervalo QTc.
- Tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 6 y 12 semanas definida como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) confirmadas según RECIST 1.1, a las 6 y 12 semanas respectivamente [solo Fase 2].
- Criterios de valoración de tiempo transcurrido hasta el evento: p. ej. duración de la respuesta (DR), supervivencia libre de avance (PS), supervivencia general (OS).
- Enumeración de CTC y caracterización molecular.
- Ciertos perfiles moleculares de tejido tumoral, p. ej. mutaciones del dominio quinasa ALK.
- Ciertos perfiles moleculares de ácido nucleico circulante (ANC) p. ej. mutaciones del dominio quinasa ALK.
- Concentración de líquido cefalorraquídeo (LCR) del PF-06463922. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to Schedule of Activities of the protocol. |
| Por favor refiérase al Cronograma de Actividades del protocolo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To characterize the effect of food on single-agent PF-06463922 at the RP2D (ALK+NSCLC patients only) in the Phase 2 Portion of the Study. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Japan |
| Poland |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
In a Member State of the European Union: time at which it is deemed that sufficient patients have been recruited and completed the study as stated in the regulatory and ethics applications (ie, CTA) in the Member State. Poor recruitment by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State.
End of Trial in all other participating countries: 18 months after Last Patient First Visit (LPFV) |
En un estado miembro de la Unión Europea: momento en que se considera que suficientes pacientes se han reclutado y han completado el estudio según lo indicado en las solicitudes regulatorias y de ética (como CTA) en el estado miembro. Un bajo reclutamiento en un estado miembro no es motivo de terminación prematura sino una conclusión normal del estudio en dicho estado miembro
En todos los demás países participantes: 18 meses después de la Primera visita del último paciente (LPFV) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
Print
