| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Visual impairment due to neovascular AMD |
| Afectación visual debida a una neovascularización coroidea (NVC) causada por degeneración macular asociada a la edad (DAME) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Impaired vision due to growth of new vessels (neovascularization) in the choroid which is caused by an intrinsic substance, so-called vascular endothelial growth factor (VEGF) |
| Afectación visual debida al crecimiento anormal de vasos en la coroide que es causado por una sustancia intrinseca llamada factor de crecimeinto del endotelio vascular. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060837 |
| E.1.2 | Term | Choroidal neovascularization |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate that the ranibizumab Treat and Extend regimen is non-inferior to ranibizumab monthly regimen in patients with nAMD as assessed by the change in best corrected visual acuity (BCVA) from baseline to Month 12 .
For the primary analysis a non-inferiority margin of five letters will be applied.. |
| El objetivo principal es demostrar que el régimen de Tratar y Extender de ranibizumab es no inferior al régimen mensual de ranibizumab en pacientes con DMAEn evaluado por el cambio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC) desde la visita basal hasta el Mes 12. Para el análisis principal, se aplicará un margen de no inferioridad de cinco letras. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To Evaluate
? the number of visits scheduled according to the TER after treatment initiation.
? the average change in BCVA from baseline to Month1 through Month 12, the time course of mean BCVA from baseline up to Month 12
? the change in BCVA, the occurrence of BCVA losses of <5, <10 and <15 letters and the occurrence of absolute BCVA ?73 letters (20/40 Snellen equivalent), the occurrence of BCVA improvements of ?1, ?5, ?10, ?15, and ?30 letters, the occurrence of a fluid free macula from baseline, over time up to Month 12.
? presence of active CNV leakage on fluorescein angiography (FA) over time up to Month 12
? Assess treatment frequency and average dosing interval and the impact on patient functioning and quality of life supported by ranibizumab 0.5 as assessed by the NEI-VFQ-25
? safety of 0.5 mg ranibizumab over 12 months |
Evaluar:
? Número de visitas programadas de acuerdo con el RTE tras el inicio del tratamiento
? Cambio en la MAVC a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
? Cambio promedio en la MAVC hasta el Mes 12
? Media de MAVC a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
? Aparición de mejorías en la MAVC de ?1, ?5, ?10, ?15, y ?30 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
? Aparición de pérdidas de MAVC de <5, <10 y <15 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
? Aparición de la MAVC absoluta ?73 letras a lo largo del tiempo hasta el Mes 12
? Frecuencia del tratamiento y el intervalo promedio de administración
? Aparición de una mácula sin líquido en el tiempo hasta el Mes 12
? Cambio en el grosor del subcampo central (GSCC) de la retina observado mediante SD-OCT hasta al Mes 12
? Presencia de filtración debido a NVC activa observada en AF en el tiempo hasta el Mes 12
? Impacto en el funcionamiento y la calidad de vida de los pacientes
? Seguridad de ranibizumab 0,5 mg |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent must be obtained before any study related procedure is performed.
2. Male or female patients, ?50 years of age.
Inclusion criteria for the study eye at Screening:
3. Visual impairment predominantly due to nAMD.
4. Active CNV secondary to AMD confirmed by presence of active leakage from CNV seen by fluorescein angiography (FA) and/or color fundus photography
5. Presence of intra- or subretinal fluid/hemorrhage seen by SD-OCT
6. CNV or sequelae of the CNV (i.e., pigment epithelium detachment, subretinal or sub- RPE hemorrhage, blocked fluorescence, macular edema, or subretinal, sub-RPE or intraretinal fluid involving the center of the fovea
7. The total area of fibrosis comprising less than 50% of the lesion area.
8. BCVA score must be ? 78 and ? 23 letters at 4 meters starting distance using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like visual acuity charts (approximate Snellen equivalent of 20/32 and 20/320) |
1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes hombres o mujeres, ?50 años de edad.
Criterios de inclusión para el ojo en estudio en la Selección:
3. Deterioro visual predominantemente debido a DMAE neovascular.
4. NVC activa secundaria a DMAE confirmada por la presencia de filtración activa debido a NVC observada mediante angiografía fluoresceínica (AF) y/o fotografía en color del fondo de ojo
5. Presencia de líquido/hemorragia intrarretiniana o subrretiniana observada mediante SD-OCT
6. NVC o secuelas de la NVC (es decir, desprendimiento del epitelio pigmentario, hemorragia subrretiniana o sub-EPR, fluorescencia bloqueada, edema macular, o liquido subrretiniano, sub-EPR o intrarretiniano) que impliquen al centro de la fóvea.
7. El área total de fibrosis que comprenda menos del 50% del área de la lesión.
8. La puntuación de la MAVC debe ser ? 78 y ? 23 letras a una distancia inicial de 4 metros utilizando los optotipos de agudeza visual tipo Estudio para el tratamiento precoz de la retinopatía diabética (ETDRS) (equivalente Snellen aproximado de 20/32 y 20/320) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria for systemic medical history and conditions at Screening:
1. Any type of advanced, severe or unstable disease, including any medical condition (controlled or uncontrolled) that could be expected to progress, recur, or change to such an extent that it may bias the assessment of the clinical status of the patient to a significant degree or put the patient at special risk.
2. Stroke or myocardial infarction within 3 months prior to Screening.
3. Presence of uncontrolled systolic blood pressure > 160 mmHg or diastolic blood pressure > 100
mmHg.
4. Known hypersensitivity to the investigational drug (ranibizumab or any component of the Ranibizumab formulation) or to drugs of similar chemical class or to fluorescein or any other component of fluorescein formulation.
Exclusion criteria for ocular medical history and conditions at Screening:
5. Any active periocular or ocular infection or inflammation in both eyes.
6. Uncontrolled glaucoma (intraocular pressure [IOP] ?30 mm Hg on medication or according to investigator?s judgment) in the study eye.
7. Atrophy or fibrosis involving the center of the fovea in the study eye.
8. History of focal/grid laser photocoagulation with involvement of the macular area at any time in the study eye.
9. Ocular disorders in the study eye (i.e. retinal detachment, pre-retinal membrane of the macula or cataract with significant impact on visual acuity) at the time of enrollment that may confound interpretation of study results and compromise visual acuity.
10. Presence of amblyopia or ocular disorders with final best corrected vision <20/200 or amaurosis in the fellow eye.
Exclusion criteria for prior or current ocular treatment at Screening:
11. History of treatment with any anti-angiogenic drugs (including any anti-VEGF agents) e.g., bevacizumab [Avastin®], aflibercept [Eylea®]) or vPDT in the study eye.
12. History of intravitreal treatment with corticosteroids within 6 months prior to Screening in the study eye.
13. History of intra-ocular surgery within 3 months in the study eye prior to the Screening. Exclusion criteria for prior or current systemic medication at Screening:
14. Use of other investigational drugs (excluding vitamins, minerals) within 30 days or 5 half-lives from Screening, whichever is longer.
15. Use of any systemic anti-VEGF drugs within 3 months prior to Screening (e.g., bevacizumab [Avastin®], ziv-aflibercept [Zaltrap®]).
16. Current or planned use of systemic medications know to be toxic to the lens, retina or optic nerve, including deferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine (Plaquenil®), tamoxifen, henothiazines and ethambutol.
Exclusion criteria for patient at Screening:
17. Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after contraception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test.
18. Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using effective methods of contraception during dosing of study treatment. Effective contraception methods include:
? Total abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception
? Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy) or tubal ligation at least six weeks before taking study treatment. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment
? Male sterilization (at least 6 m prior to screening). For female subjects on the study, the vasectomized male partner should be the sole partner for that subject
? Barrier methods of contraception: Condom or Occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/ vaginal suppository
? Use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms of hormonal
contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone vaginal ring or
transdermal hormone contraception
? Placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS). |
Criterios de exclusión en caso de antecedentes médicos sistémicos y enfermedades sistémicas:
1. Cualquier tipo de enfermedad avanzada, severa o inestable, incluida cualquier enfermedad (controlada o no controlada) que podría esperarse que progrese, reaparezca o cambie de modo que pudiese sesgar la evaluación del estado clínico del paciente o suponer un riesgo especial para el paciente.
2. Ictus o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la Selección.
3. Presión arterial sistólica no controlada > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg.
4. Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o a fármacos de clases químicas similares o a fluoresceína o a cualquier otro componente de la formulación de fluoresceína.
Criterios de exclusión en caso de antecedentes médicos oculares y enfermedades oculares:
5. Cualquier infección periocular u ocular activa o inflamación en ambos ojos.
6. Glaucoma no controlado (presión intraocular [PIO] ?30 mmHg con medicación o de acuerdo con el criterio del investigador) en el ojo en estudio.
7. Atrofia o fibrosis que implique al centro de la fóvea en el ojo en estudio.
8. Antecedentes de fotocoagulación con láser focal/en parrilla con afectación de la zona macular en cualquier momento en el ojo en estudio.
9. Trastornos oculares en el ojo en estudio en el momento del reclutamiento que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio y comprometer la agudeza visual.
10. Presencia de ambliopia o trastornos oculares con una visión final mejor corregida de <20/200 o amaurosis en el ojo contralateral.
Criterios de exclusión para el tratamiento ocular previo o actual:
11. Antecedentes de tratamiento con cualquier fármaco antiangiogénico o TFDv en el ojo de estudio.
12. Antecedentes de tratamiento intravítreo con corticoesteroides en los 6 meses previos a la Selección en el ojo en estudio.
13. Antecedentes de cirugía intraocular en un plazo de 3 meses en el ojo en estudio antes de la Selección.
Criterios de exclusión para la medicación sistémica previa o actual en la Selección:
14. Uso de otros fármacos en investigación (excluidos vitaminas, minerales) en los 30 días o 5 semividas desde la Selección, lo que sea más largo.
15. Uso de cualquier fármaco anti-VEGF sistémico en los 3 meses previos a la Selección (p. ej., bevacizumab [Avastin®], ziv-aflibercept [Zaltrap®]).
16. Uso actual o planificado de medicaciones sistémicas que se sepa que son tóxicas para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluidas deferoxamina, cloroquina/ hidroxicloroquina (Plaquenil®), tamoxifeno, fenotiazinas y etambutol.
Criterios de inclusión para los pacientes en la Selección:
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante el resultado positivo en la prueba de laboratorio de hCG.
18. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, salvo que estén utilizando métodos de anticoncepción eficaces durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen:
? Abstinencia total, cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
? Esterilización de la mujer (ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica, con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
? Esterilización del varón (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente.
? Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal
? Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticoncepción hormonal transdérmica.
? Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
En caso de utilizar anticonceptivos orales, las mujeres deberán haber utilizado de forma estable la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Debería mantenerse el uso de anticoncepción fiable durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la retirada de la medicación en investigación. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) |
| Cambio en la Mejor Agudeza Visual Corregida (MAVC) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to month 12 |
| De visita Basal a mes 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) BCVA change over time; by measuring BCVA score at 4 meters distance using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity charts
2) Number of visits scheduled
3) avarage change in BCVA; BCVA score measured at 4 meters distance using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity charts
4) Period (time) between injections
5) Presence of the disease activity measured on the images by Reading center.
6) Change in retinal thickness measured on OCT image by Reading center
7) CNV leakage presence measured on Fluorescein angiography image by Reading center.
8) Quality of Life |
1) Cambio en la MAVC en el tiempo
2) Numero de visitas programadas
3) Cambio medio en MAVC
4) Periodo de tiempo entre inyecciones
5) Presencia de actividad dla enfermedad
6) Cambio en el grosor d ela retina (OCT)
7) Presencia de infiltrado secundario a Neovascularizacion Coroidea (AF)
8) Calidad de Vida |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Month 1 through Month 12 (applicable to 1)
From Month 1 to Month 11 (Applicable to 2)
From Baseline to Month 12 (applicable to 3, 4, 5, 6, 7, 8) |
De mes 1 hasta 12 (aplicable a 1)
De mes 1 a 12 (aplicable a 2)
De basal a mes 12 (aplicable a 3, 4, 5, 6, 7 y 8) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Treatment monitoring |
| Monitorización de tratamiento |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| El evaluador de AV es enmascarado al regimen de tratamiento |
| Assessor masked to treatment regimen |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Se compara un regimen de tratamiento mensual con Lucentis vs un regimen de tratar y extender |
| Monthly Lucentis regimen vs Treat and Extend Lucentis regimen |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 112 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Chile |
| Colombia |
| Denmark |
| Egypt |
| Finland |
| Germany |
| Guatemala |
| Hungary |
| Iceland |
| India |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Slovenia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| Croatia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
