| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| primary hyperlipidemia or mixed dyslipidemia |
| HIPERLIPEMIA PRIMARIA O DISLIPEMIA MIXTA |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| High cholesterol |
| Colesterol alto |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020667 |
| E.1.2 | Term | Hyperlipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058110 |
| E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate a superior LDL-C lowering effect of PF-04950615 150 mg administered by the SC route Q2wks compared to placebo, in subjects with primary hyperlipidemia or mixed dyslipidemia at high and very high risk for CV events receiving a maximally tolerated dose of statin therapy. |
| Demostrar un efecto superior en la reducción del LDL-C de 150 mg de PF-04950615 administrados por vía s.c. c2sem comparado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta con riesgo alto o muy alto de eventos CV que reciben la dosis máxima tolerada de estatina. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate a superior effect of PF-04950615 150 mg administered by the SC route Q2wks compared to placebo, in subjects with dyslipidemia at risk for CV events receiving maximally tolerated dose of statin therapy and whose LDL-C is ?70 mg/dL or ?100 mg/dL on Total cholesterol , HDL-C, Triglycerides (TG), and non HDL-C; other lipid parameters, including Apolipoprotein B, Apolipoprotein A-I, Apolipoprotein A-II, lipoprotein (a)[Lp(a)].
To demonstrate a superior LDL-C lowering effect of PF-04950615 150 mg administered by the SC route Q2wks compared to placebo:
-In subjects with primary hypercholesterolemia and mixed dyslipidemia (pre-randomization TG ?200 mg/dL
To compare the safety and tolerability of PF-04950615 150 mg administered by the
SC route Q2wks to placebo, in subjects with dyslipidemia at risk for CV events receiving maximally tolerated dose of statin therapy and whose LDL-C is ?70 mg/dL or ?100 mg/dL.
To assess the immunogenicity and exposure of PF-04950615. |
| Demostrar un efecto superior de 150 mg de PF-04950615 administrados por vía s.c. c2sem comparado con placebo, en pacientes con dislipidemia con riesgo alto y muy alto de eventos CV que reciben la dosis máxima tolerada del tratamiento con estatinas y cuyo LDL-C es 70 mg/dl o 100 mg/dl en: Colesterol total (CT), HDL-C, triglicéridos (TG) y no HDL-C; Otros parámetros de lípidos: polipoproteína B (ApoB), apolipoproteína A-I, apolipoproteína A-II, lipoproteína (a) [Lp(a)]. Demostrar un efecto superior en la reducción del LDL-C de 150 mg de PF-04950615 comparado con placebo: En pacientes con hipercolesterolemia primaria (TG de prealeatorización2 < 200 mg/dl; y En pacientes con dislipidemia mixta (TG de prealeatorización 200 mg/dl. Comparar la seguridad y la tolerabilidad de 150 mg de PF-04950615 con el placebo, que reciben la dosis máxima tolerada de tratamiento con estatinas y cuyo nivel de LDL-C es 70 mg/dl o 100 mg/dl. Evaluar la inmunogenia y exposición de PF-014950615 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator's study team before subjects are included in the study.
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legal representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
3. Males and females ?18 years of age.
4. With primary hyperlipidemia or mixed dyslipidemia.
5. Subjects are required to be treated with atorvastatin, simvastatin, or rosuvastatin at the highest locally approved dose. If at a lower dose, there must be documentation that the subject is receiving a maximally tolerated dose of the aforementioned statins; and no dose should be lower than atorvastatin 20 mg, rosuvastatin 20 mg, or simvastatin 40 mg.
-Subjects on simvastatin 80 mg must have been on this dose for >1 year before
screening.
-All subjects must be on a stable dose at least 6 weeks prior to screening. There
should be no plans at the time of screening and randomization to modify the dose
of statin for the duration of the trial.
-Source records and case report form (CRF) must show documentation of the requirements shown above..
6. Subjects should be at high or very high risk of incurring a CV event, defined as:
a. Known CVD or CVD risk equivalents:
- Known history of CVD.
- Coronary heart disease: history of acute myocardial infarction, evidence of silent
myocardial infarction or myocardial ischemia, history of unstable angina and
stable angina pectoris, and history of coronary procedures (coronary angioplasty
and coronary artery surgery), or;
-Other clinical atherosclerotic diseases: peripheral arterial disease, abdominal
aortic aneurysm, carotid artery disease (symptomatic [eg, transient ischemic
attack or stroke of carotid origin] or >50 percent stenosis on angiography or
ultrasound), and likely other forms of clinical atherosclerotic disease (eg, renal artery disease), or;
-Type 2 or Type 1 diabetes, or;
-Chronic kidney disease (CKD), defined as glomerular filtration rate (GFR) calculated
by Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula between 30 and 60 mL/min/1.73m2 (inclusive).
b. Presence of multiple risk factors:
Subjects who do not have past CVD disease or CVD risk equivalents but have 3 or more of the risk factors from the list below:
-Current cigarette smoking defined as any smoking for 30 days or more at the time of
screening.
-HDL-C <40 mg/dL (<1.0 mmol/L) at screening or TC/HDL-C ratio of ?6.
-Family history of premature CHD (CHD in male first-degree relative <55 years; CHD
in female first-degree relative <65 years).
-Age (men ?55 years; women ?65 years).
-hs-CRP >2.0 mg/L at screening.
7. Lipids should meet the following criteria on a background treatment with a statin at the 2 screening visits:
a. Subjects with known CVD or CVD risk equivalents (Refer to 6a, above) at the highest approved dose of statins described in 5, above:
-Fasting LDL C ?70 mg/dL (1.81 mmol/L) at both screening visits and the value at the second screening visit within 7 days of randomization 3 must not be lower or higher than 20% of this initial value, as described in Section 7.1.
-Subjects not at the highest approved dose of statins described in 5, above:
-Fasting LDL C ?77 mg/dL (1.99 mmol/L) at both screening visits and the value at the second screening visit within 7 days of randomization 3 must not be lower
or higher than 20% of this initial value, as described in Section 7.1 of the protocol.
b. Subjects with multiple risk factors (Refer to 6b, above) at the highest approved dose of statins described in 5, above:
-Fasting LDL C ?100 mg/dL (2.59 mmol/L) at both screening visits and the value
at the second screening visit within 7 days of randomization 3 must not be lower
or higher than 20% of this initial value, as described in Section 7.1 of the protocol. Subjects not at the highest approved dose of statins described in 5, above:
-Fasting LDL C ?110 mg/dL (2.85 mmol/L) at both screening visits and the value
at the second screening visit within 7 days of randomization 3 must not be lower
or higher than 20% of this initial value, as described in Section 7.1.
-Fasting TG ?400 mg/dL (4.51 mmol/L) at the second screening visit within 7 days of
randomization 3.
For Inclusion Criteria 8 please refer to the Protocol |
Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente.
2. Los pacientes deben estar dispuestos a y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Hombres y mujeres de 18 años de edad.
4. Con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.
5. Los pacientes deben recibir un tratamiento con atorvastatina, simvastatina o rosuvastatina en la dosis más alta aprobada localmente. Si se les administra una dosis menor, debe existir documentación de que el paciente esté recibiendo una dosis máxima tolerada de las estatinas mencionadas anteriormente; y ninguna dosis debe ser inferior a 20 mg de atorvastatina, 20 mg de rosuvastatina o 40 mg de simvastatina. Los pacientes que reciban 80 mg de simvastatina deben haber estado recibiendo esta dosis durante >1 año con anterioridad a la selección. Todos los pacientes deben estar recibiendo una dosis estable al menos 6 semanas antes de la selección. No debe haber planes en el momento de la selección y la aleatorización para modificar la dosis de estatina durante el ensayo.
Los registros originales y el cuaderno de recogida de datos (CRD) deben mostrar la documentación de los requisitos indicados anteriormente.
6. Los pacientes deben presentar un riesgo alto o muy alto de sufrir un evento CV, definido como:
a. ECV conocida o equivalentes en riesgo de ECV: Antecedentes conocidos de ECV. Cardiopatía coronaria: antecedentes de infarto agudo de miocardio, evidencia de infarto de miocardio silente o isquemia miocárdica silente, antecedentes de angina inestable y angina de pecho estable, y antecedentes de procedimientos coronarios (angioplastia coronaria y cirugía de la arteria coronaria), u; Otras enfermedades ateroescleróticas clínicas: enfermedad arterial periférica, aneurisma de aorta abdominal, arteriopatía carotídea (sintomática [p. ej., ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular de origen carotídeo] o > 50 por ciento de estenosis en angiografía o ecografía) y probablemente otras formas de enfermedad ateroesclerótica clínica (p. ej., enfermedad de la arteria renal),
o; Diabetes de tipo 1 o 2, o;
Insuficiencia renal crónica (IRC), definida como la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER) entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2 (inclusive).
b. Presencia de múltiples factores de riesgo:
Pacientes sin antecedentes de ECV o equivalentes de riesgo de ECV, pero que presentan 3 o más de los factores de riesgo de la lista siguiente: Consumo actual de tabaco, definido como fumar en cualquier momento durante 30 días o más en el momento de la selección. HDL-C < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/l) en la selección o relación CT/HDL-C 6. Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria (CC) prematura (CC en familiares varones de primer grado < 55 años; CC en familiares mujeres de primer grado < 65 años). Edad (hombres 55 años; mujeres 65 años). PCRas > 2,0 mg/dl en la selección.
7. Los lípidos deben cumplir los siguientes criterios con un tratamiento de base con una estatina en las 2 visitas de selección:
a. Pacientes con ECV conocida o equivalentes de riesgo de ECV (consulte el punto 6a, más arriba) que reciben la dosis más alta aprobada de estatinas, que se describe en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 70 mg/dl (1,81 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. Pacientes que no reciben la mayor dosis aprobada de estatinas descritas en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 77 mg/dl (1,99 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1.
b. Pacientes con múltiples factores de riesgo (consulte el punto 6b, más arriba) que reciben la dosis más alta aprobada de estatinas, que se describe en el punto 5, más arriba:
3 Intervalo de la visita de ± 3 días
LDL-C en ayunas 100 mg/dl (2,59 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. Pacientes que no reciben la mayor dosis aprobada de estatinas descritas en el punto 5, más arriba: LDL-C en ayunas 110 mg/dl (2,85 mmol/l) en ambas visitas de selección y el valor en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3 no debe ser más de un 20 % inferior o superior a este valor inicial, tal como se describe en la sección 7.1. TG en ayunas 400 mg/dl (4,51 mmol/l) en la segunda visita de selección en los 7 días anteriores a la aleatorización 3. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in the study:
1. Subjects who are investigational site staff members directly involved in the conduct of
the trial and their family members, site staff members otherwise supervised by the
Investigator, or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
2. Participation in other studies involving small molecule investigational drug(s)
(Phases 1-4) within 1 month except for cholesteryl ester transfer protein (CETP)
inhibitors (indefinitely), or biological agents within 6 months or 5 half lives, whichever is
longer before the current study begins and/or during study participation (the investigator should refer to documents provided by the subject on the other study to determine the investigational product half life). If the blind has been broken and the Investigator knows (with documentation) that the subject received placebo, he/she can be included.
3. Subjects with prior exposure to PF-04950615 or other investigational PCSK9 inhibitor.
4. Subjects who are unable to receive injections, as either a self-injection, or administered by a family member, health care assistant, or health care provider.
5. History of a cardiovascular or cerebrovascular event or procedure (eg, Myocardial infarction, stroke, transient ischemic attack, angioplasty) during the past 30 days.
6. Congestive heart failure, New York Heart Association functional class IV, or Left
Ventricular Ejection Fraction measured by imaging <25%.
7. Poorly controlled hypertension at any screening visit or at randomization (defined as the average of two systolic blood pressure measurements greater than 160 mm Hg or the average of two diastolic blood pressure measurements greater than 100 mm Hg, even with treatment). Subjects who have hypertension and are controlled on stable dosages of anti hypertensive medications can be included. Subjects may be permitted into the study if in the Principal Investigator?s opinion the assessment(s) are not clinically significant.
Blood pressure (BP) may be repeated up to three times within the hour or at the
completion of the office visit, to confirm a reading.
8. Any history of hemorrhagic stroke.
9. Any history of hypothyroidism or thyroid stimulating hormone (TSH) >1 X upper limit
of normal (ULN) at screening.
10. Current history of alcoholism or drug addiction according to the Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV criteria within 12 months prior to
screening. Use of any recreational drugs within 12 months prior to screening.
11. History of cancer within the last 5 years (except for cutaneous basal cell or squamous cell cancer resolved by excision).
12. Medical history of positive testing for Human immunodeficiency virus (HIV).
13. Any disease or condition that might compromise the, hematological, renal, hepatic, pulmonary, endocrine, central nervous, immune, or gastrointestinal systems (unless deemed not clinically significant by the Investigator and/or the Sponsor) or confound the interpretation of the study results. Examples of such conditions include but are not limited to nephrotic syndrome, uncontrolled diabetes, excessive alcohol consumption, cholestatic liver disease.
14. Use of statins other than atorvastatin, rosuvastatin or simvastatin.
15. Undergoing apheresis or have planned start of apheresis.
16. Initiation of, or change in, non lipid lowering prescription drugs, herbal medicine or supplements within 6 weeks of screening (exception: initiation or change in
multivitamins used for general health purposes are acceptable.)
17. Subjects on systemic corticosteroids at screening (ie, oral, intravenous (IV),
intramuscular (IM), or intra-articular. The use of corticosteroids by inhalation is
permitted.
18. Subjects taking prescription medications that are contraindicated with the use of statins at screening. Refer to statin product labels for these medications.
19. History of allergic or anaphylactic reaction to any therapeutic or diagnostic monoclonal antibody (IgG protein) or molecules made of components of monoclonal antibodies (eg, Enbrel which contains the Fc portion of an antibody or Lucentis which is a Fab).
20. Subjects who are latex-sensitive (due to potential for exposure to latex or dry rubber in the pre-filled syringe cap during self administration).
21. Any abnormal hematology values, clinical chemistries, urinalysis, or ECGs judged by the Investigator as clinically significant which could impact on subject safety, were the potential subject to be included in the study or interfere with interpretation of the study results.
For exclusion conditions 22-30 please refer to the protocol |
Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador, o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo
2. Participación en otros estudios que implican fármaco(s) de molécula pequeña en investigación (fases 1-4) dentro de 1 mes, excepto inhibidores de la proteína de transferencia de colesterol esterificado (cholesteryl ester transfer protein, CETP) (indefinidamente), o agentes biológicos dentro de los 6 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del comienzo del estudio actual y/o durante la participación en el estudio (el investigador debe consultar los documentos proporcionados por el paciente sobre el otro estudio para determinar la semivida del producto en investigación). Si se ha desenmascarado el tratamiento y el investigador sabe (de forma documentada) que el paciente recibió placebo, se le puede incluir.
3. Los pacientes con una exposición anterior a PF-04950615 o a otro inhibidor de la PCSK9 en investigación.
4. Pacientes que no puedan recibir inyecciones, bien como autoinyecciones o bien administradas por un familiar, asistente sanitario o proveedor sanitario.
5. Antecedentes de episodio o procedimiento cardiovascular o cerebrovascular (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angioplastia) durante los últimos 30 días.
6. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional IV según la Asociación del corazón de Nueva York (New York Heart Association), o fracción de eyección ventricular izquierda medida por imagen < 25 %.
7. Hipertensión mal controlada en cualquier visita de selección o en la aleatorización (definida como la media de dos mediciones de presión arterial sistólica superior a 160 mm de Hg o la media de dos mediciones de presión arterial diastólica superior a 100 mm de Hg, incluso con tratamiento). Se pueden incluir pacientes con hipertensión que están controlados con dosis estables de medicamentos antihipertensivos. En el estudio se puede incluir a los pacientes si, en opinión del investigador principal, la(s) evaluación/evaluaciones no es/son clínicamente relevante(s). La medición de la presión arterial (PA) se puede repetir hasta tres veces en el plazo de una hora o al finalizar la visita a la consulta, para confirmar una lectura.
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico.
9. Antecedentes de hipotiroidismo o tirotropina (TSH) > 1 x límite superior de la normalidad (LSN) en la selección.
10. Antecedentes actuales de alcoholismo o drogadicción según los criterios de la cuarta edición del Manual de diagnóstico y estadística de los trastornos mentales (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV) dentro de los 12 meses previos a la selección. Uso de cualquier droga recreativa dentro de los 12 meses previos a la selección.
11. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o espinocelular extirpado).
PF-04950615
B1481020
Protocolo final, 23 de agosto de 2013
CONFIDENCIAL DE PFIZER
Página 28
12. Antecedentes médicos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Cualquier enfermedad o afección que pudiera comprometer los sistemas hematológico, renal, hepático, pulmonar, endocrino, nervioso central, inmunitario o gastrointestinal (a menos que el investigador y/o el promotor no la consideren clínicamente significativa) o confundir en la interpretación de los resultados del estudio. Ejemplos de estas afecciones incluyen, entre otras, síndrome nefrótico, diabetes no controlada, consumo excesivo de alcohol, enfermedad hepática colestática.
14. Uso de estatinas distintas de atorvastatina, rosuvastatina o simvastatina.
15. Estar sometiéndose a aféresis o tener programado su inicio.
16. Inicio o modificación de fármacos no hipolipemiantes con receta, fitoterapia o suplementos dentro de las 6 semanas anteriores a la selección (excepción: se acepta el inicio o la modificación en la administración de complejos multivitamínicos con fines de salud general).
17. Pacientes que toman corticoesteroides sistémicos (es decir, por vía oral, intravenosa [i.v.], intramuscular [i.m.], o intrarticular). Se permite el uso de corticoesteroides por inhalación.
18. Pacientes que toman medicamentos con receta que están contraindicados con el uso de estatinas. Consulte las fichas técnicas de los productos de estatinas para conocer estos medicamentos.
19. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas ante cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico o de diagnóstico (proteína IgG) o moléculas formadas por componentes de anticuerpos monoclonales (p. ej., Enbrel, que contiene la porción Fc de un anticuerpo o Lucentis, que es un fragmento de unión al antígeno [Fab]). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percent change from baseline in fasting LDL-C at week 12 |
| cambio porcentual con respecto al inicio hasta la Semana 12 del LDL-C en ayunas |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at week 12 |
| en la semana 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Percent change from baseline in fasting TC, ApoB, and non HDL-C at week 12;
-Percent change from baseline in fasting LDL-C at week 12 in subjects with primary
hyperlipidemia (pre-randomization TG <200 mg/dL;
- Percent change from baseline in fasting LDL-C at week 12 in subjects with mixed
dyslipidemia (pre-randomization TG <200 mg/dL;
- Percent change from baseline in fasting Lp(a) at week 12;
- Percent change from baseline in fasting HDL-C at week 12.
Secondary Endpoints
-Percent change from baseline in fasting LDL-C at week 24 and week 52;
-Percent change from baseline in fasting LDL-C at week 24 and week 52
by TG
cut-off of < or ≥200 mg/dL (2.26 mmol/L);
-Percent change from baseline in fasting TC, non HDL-C, ApoB, Lp(a) and
HDL-C at week 24 and week 52;
- Percent change from baseline in fasting, TG, ApoA-I, ApoA-II, at week
12, week 24 and week 52;
- Absolute change from baseline in fasting LDL-C at week 12, week 24
and week 52 by TG cut-off of < or ≥200 mg/dL (2.26 mmol/L);
- Absolute change from baseline in fasting LDL-C, TC, HDL-C, non HDL-C,
TG, Apo B, Lp(a), ApoA-I, ApoA-II, at week 12, week 24 and week 52;
Absolute change from baseline in fasting TC/HDL-C ratio and
ApoB/ApoA-I ratio at week 12, week 24 and week 52;
- Proportion of subjects achieving fasting LDL-C ≤100 mg/dL (2.59
mmol/L) at
week 12, week 24 and week 52;
- Proportion of subjects achieving fasting LDL-C ≤70 mg/dL (1.81
mmol/L) at
week 12, week 24 and week 52;
- Plasma PF-04950615 concentrations at week 12, week 24 and week
52.
Safety endpoints are:
- Adverse events (including Type 1 and 3 hypersensitivity reactions and
injection site reactions);
- Incidence of anti-drug-antibodies. |
Cambio porcentual con respecto al inicio de CT, ApoB y no HDL-C en ayunas en la Semana 12; Cambio porcentual con respecto al inicio de LDL-C en ayunas en la Semana 12 en pacientes con hiperlipidemia primaria (TG de prealeatorización < 200 mg/dl [2,3 mmol/l]); Cambio porcentual con respecto al inicio de LDL-C en ayunas en la Semana 12 en pacientes con dislipidemia mixta (TG de prealeatorización 200 mg/dl [2,3 mmol/l]); Cambio porcentual con respecto al inicio en la Lp(a) en ayunas en la Semana 12;
Cambio porcentual con respecto al inicio en el HDL-C en ayunas en la Semana 12.
Cambio porcentual con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52; Cambio porcentual con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52 según el punto de corte de TG de < o 200 mg/dl (2,26 mmol/l); Cambio porcentual con respecto al inicio en el CT, no HDL-C, ApoB, Lp(a) y HDL-C en ayunas en las Semanas 24 y 52; Cambio porcentual con respecto al inicio en TG, ApoA-I, ApoA-II en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52; Cambio absoluto con respecto al inicio en el LDL-C en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52 según el punto de corte de TG de < o 200 mg/dl (2,26 mmol/l); Cambio absoluto con respecto al inicio en LDL-C, CT, HDL-C, no HDL-C, TG, ApoB, Lp(a), ApoA-I y ApoA-II en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52; Cambio absoluto con respecto al inicio en la relación CT/HDL-C y la relación ApoB/ApoA-I en ayunas en las Semanas 12, 24 y 52; Proporción de pacientes que alcanzan un nivel de LDL-C en ayunas 100 mg/dl (2,59 mmol/l) en las Semanas 12, 24 y 52; Proporción de pacientes que alcanzan un nivel de LDL-C en ayunas 70 mg/dl (1,81 mmol/l) en las Semanas 12, 24 y 52; Concentraciones plasmáticas de PF-04950615 en las Semanas 12, 24 y 52.
Los criterios de valoración de la seguridad son: Acontecimientos adversos (incluidas reacciones de hipersensibilidad de tipos 1 y 3 y reacciones en el lugar de la inyección); Incidencia de anticuerpos contra el fármaco. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at week 12 |
| en la semana 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Romania |
| Colombia |
| Hungary |
| Latvia |
| Lithuania |
| Spain |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Trial in a Member State (MS) of the EU is defined as the time at which it is deemed that sufficient subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application and ethics application in the MS. Poor recruitment by a MS is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that MS. For all other participating countries it is defined as LSLV. |
| El final del ensayo en un Estado miembro se define como el momento en el que se considera suficiente el número de pacientes que han sido reclutados y que han completado el estudio, según se indica en la solicitud presentada ante las autoridades reguladoras y en la solicitud presentada ante el comité ético en el Estado miembro. Un reclutamiento insuficiente de pacientes en un Estado no es motivo de finalización prematura, sino que se considera una conclusión normal del estudio en dicho Estado |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
