E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infants or children with severe haemophilia A previously untreated with factor concentrates. |
Bambini con grave emofilia A non trattati in precedenza con fattori
antiemofilici. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infants or children with severe hemophilia A never treated in the past
for this disease |
Bambini con grave emofilia A che non hanno mai ricevuto una terapia in precedenza per questa malattia. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018938 |
E.1.2 | Term | Haemophilia A (Factor VIII) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the changes in the
immune system upon exposure to FVIII in patients with severe
hemophilia A. |
L'obiettivo primario dello studio è quello di valutare i cambiamenti del
sistema immunitario che si possono presentare durante le prime
infusioni con FVIII in pazienti con grave emofilia A. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the trial is to identify predictors of FVIII
inhibitor development or tolerance to FVIII infusions. |
L'obiettivo secondario dello studio è quello di identificare quali variabili possano predire lo sviluppo dell'inibitore al FVIII o determinare la tolleranza alle infusioni del FVIII. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The principal inclusion criteria are:
1) An informed consent, approved by the appropriate Institutional
Review Board(IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) has been
administered, signed and dated by the parents or legal rapresentative
of the patients
2) Subject diagnosed with severe haemophilia A defined by a baseline
FVIII:C < 0,01 IU/mL. The FVIII activity has to be confirmed by a central lab. If the confirmatory level is not < 0,01 IU/mL the child
must exit the study
3) Subject weights 3,5 kg or more at the time of his baseline study
evaluation |
I principali criteri di inclusione sono:
1) presentazione e spiegazione ai genitori/rappresentante legale del
paziente minore del modulo di consenso informato, approvato
dall'Institutional Review Board(IRB)/Comitato Etico Indipendente, da
firmare e datare.
2) Soggetti con emofilia grave di tipo A definita con valori alla baseline
di FVIII:C < 0,01 IU/mL. L'attività del FVIII deve essere confermata
dal laboratorio centralizzato. Se il valore non risulta confermato, ossia
non risulta < 0,01 IU/mL, il paziente deve uscire dallo studio.
3) Soggetti con un peso corporeo di 3,5 kg o più al momento della
valutazione alla visita basale dello studio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
The principal exclusion criteria are:
1) Subjects with prior exposure to clotting factor concentrates or blood
products.
2) Subjects with a clinically significant chronic disease other than
hemophilia A.
3) Subjects that are currently partecipating to other investigational
clinical trials |
I principali criteri di esclusione sono:
1) Soggetti con precedente esposizione a concentrati di fattori
plasmatici o a prodotti ematici.
2) Soggetti con patologie croniche oltre all'emofilia A.
3) Soggetti che stanno partecipando ad altri studi clinici sperimentali |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
In relation to the primary endpoints, an inhibitor is defined by a
Nijmegen test > 0.6 BU in two consecutive tests conducted in the
central lab.
During the first 50 days of exposure to a single FVIII product, the
following items will be evaluated:
- FVIII inhibitor;
- FVIII antibody titer, subclasses and FVIII-binding affinity;
- FVIII-specific T-cell responses;
- Total number of FOXP-3positive Treg;
- RNA expression for the whole transcriptome;
- F8 gene mutation and other known genomic predictors for inhibitor
development. |
In relazione all'endpoint primario, l'inibitore viene definito dalla
positività del test Bethesda modificato secondo Nijemegen con valore
di > 0.6 BU valutato in due differenti test consecutivi eseguiti presso il
laboratorio centralizzato.
Nei primi 50 giorni di esposizione ad un singolo concentrato di FVIII
verranno valutati :
- presenza dell' inibitore
- titolo dell'inibitore, sottoclassi anticorpali e affinità di legame al
FVIII;
- risposte FVIII-specifiche dei linfociti T;
- numero totale di linfociti Treg FOXP3-positivi;
- espressione di RNA per l'intero trascrittoma;
- mutazione del gene del FVIII e altri fattori di rischio genetici noti per
lo sviluppo di inibitori. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The inhibitor FVIII will be evaluated during the following visits: day 1, day 5, day 10, day 20, day 30, day 40 and day 50. |
L'inibitore FVIII verrà valutato durante le seguenti visite: giorni 1, 5, 10, 20, 30, 40 e 50 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints will be evaluated during the first 50 days of
exposure to a single FVIII product. The items recorded in this period
are: FVIII usage; bleeding episodes; occurrence of infection and/or
immunization |
Gli endpoints secondari verranno valutati durante i primi 50 giorni di esposizione al singolo FVIII. In questo periodo verranno registrati i seguenti dati: utilizzo del FVIII, episodi di
sanguinamento; insorgenza
di infezioni e/o di immunizzazione. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At study completion (after 50 exposure days or a maximum of three years) |
Alla conclusione dello studio (dopo 50 giorni di esposizione o dopo un periodo massimo di tre anni) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
This is a multinational, multicenter study in which a single source of recombinant FVIII will be used (Advate) and treatment will be
determined by the patient's physician, including dose, frequency and regimen (prophylaxis or on demand). |
Si tratta di uno studio multinazionale, multicentrico, nel quale verrà
usata un unico fattore antiemofilico ricombinante (Advate) e il trattamento verrà stabilito da ciascun medico per ciascun caso, inclusi gli aspetti legati alla dose, frequenza e regime (profilassi o su
richiesta). |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit last subject (LVLS) |
L'ultima visita dell'ultimo paziente arruolato |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |