E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Breast Cancer |
Cáncer de mama |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer |
Cáncer de mama |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the benefit of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo as assessed by progression free survival (PFS) in patients with advanced breast cancer that is estrogen and/or progesterone receptor positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) normal and in the subset of patients whose breast cancer also expresses the androgen receptor. |
Determinar las ventajas del exemestano más enzalutamida frente al exemestano más placebo, evaluadas mediante la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con cáncer de mama avanzado que es receptor positivo de estrógeno, de progesterona o de ambos (RE+/RPg+), y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y en el subgrupo de pacientes que también expresan el receptor de andrógenos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine additional measures of clinical benefit including clinical benefit rate, response rate, duration of response, time to response, time to progression and PFS at 6 months. To assess the safety, tolerability of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo. To assess the PK of exemestane and of enzalutamide and its active metabolites. |
Establecer medidas adicionales de beneficio clínico incluyendo tasa de beneficio clínico, tasa de respuesta, duración de la respuesta, tiempo necesario para la respuesta, tienmpo hasta la progresión y tasa SSP a los 6 meses. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de exemestano más enzalutamida frente a exemestano más placebo. Evaluar la FC del exemestano y enzalutamida y sus metabolitos activos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
*Advanced, histologically confirmed breast cancer (primary tumor) that is ER+ and/or PgR+, and HER2-normal *Cohort 1: patients who have not previously received hormone treatment for advanced breast cancer and the subset that is also AR+ *Cohort 2: patients who previously progressed following 1 hormone treatment for advanced breast cancer and the subset that is also AR+ *Up to one prior chemotherapy regimen for advanced disease is allowed for either Cohort *Non-measurable bone and skin disease is allowed *Patients must be post-menopausal *Availability of a tumor specimen that enabled the definitive diagnosis of breast cancer; *Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 |
*Cáncer de mama avanzado y confirmado mediante histología (tumor principal) que sea RE+, RPg+ o ambos, y HER2 negativo *Cohorte 1: pacientes que no han recibido anteriormente tratamiento hormonal para cáncer de mama avanzado, y el subconjunto que también es receptor de andrógenos positivo (RA+) *Cohorte 2: pacientes cuya enfermedad ha avanzado anteriormente tras recibir un tratamiento hormonal para el cáncer de mama avanzado, y el subconjunto que también es RA+. *Se permite hasta un régimen de quimioterapia anterior para enfermedad avanzada para cada cohorte. *Se admiten casos con enfermedades óseas y de la piel no cuantificables * Las pacientes deben ser post-menopáusicas. *Disponibilidad de una muestra tumoral representativa que haya permita el diagnóstico del cáncer de mama *Estado de rendimiento 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
*Current or previously treated brain metasis or active leptomeningeal disease; *Abnormal hematology, liver function tests or creatinine laboratory values at screening; *History of seizure or any condition that may predispose to seizure; *History of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months before randomization; *An active gastrointestinal disorder affecting absorption (eg, gastrectomy, uncontrolled celiac disease); *Treatment with any approved or investigational agent that blocks androgen synthesis or targets the AR (eg, abiraterone acetate, ARN 509, bicalutamide, enzalutamide, ODM 201, TAK 448, TAK 683, TAK 700). (Patients who received treatment for ? 28 days or placebo on an investigational study are acceptable.); *Prior therapy (> 28 days) with exemestane in the metastatic setting. (Patients receiving exemestane in the adjuvant setting and having disease recurrence more than 1 year after treatment discontinuation are eligible.); *Hypersensitivity reaction to the active pharmaceutical ingredient or any of the capsule components, including Labrasol, butylated hydroxyanisole, and butylated hydroxytoluene |
*Metástasis cerebral o enfermedad leptomeníngea actualmente en tratamiento o tratada anteriormente. *Hematología, función hepática o valores de creatinina anormales en la selección. * Historial de crisis, o cualquier condición que pueda suponer una predisposición a ellas *Antecedentes de pérdida de conciencia o accidente isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la aleatorización. *Un trastorno gastrointestinal activo que afecte a la absorción (por ejemplo, gastrectomía, enfermedad celiaca incontrolada). *Tratamiento con cualquier agente en fase de investigación o aprobado que bloquee la síntesis de andrógeno o que esté dirigido al RA (por ejemplo, acetato de abiraterona, ARN-509, bicalutamida, enzalutamida, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700). (Se aceptarán aquellas pacientes que hayan recibido tratamiento durante ? 28 días o placebo en un estudio en fase de investigación). *Terapia previa con exemestano (>28 días) en establecimiento de la metástasis. (Son aptas las pacientes que reciben exemestano en el ámbito adyuvante y que presentan enfermedad recurrente más de 1 año después de la interrupción del tratamiento). *Reacción de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la cápsula, incluido el Labrasol, butilhidroxianisol y butilhidroxitolueno. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival |
Supervivencia libre de progresión. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomisation to disease progression; for those patients who discontinue from study drug treatment without documented progression, tumor assessment will continue until disease progression occurs (until death, withdrawal of consent, initiation of alternate anticancer therapy, or lost-to-follow-up) |
Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad; en los pacientes que discontinuen el tratamiento sin progresión documentada la evolución del tumor se seguirá evaluando hasta la progresión de la enfermedad (muerte, retirada del consentimiento, iniciación de terapia de cáncer alternativa o pérdida de seguimiento) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
*To determine the benefit of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo in each cohort and in the subset that is also AR+ assessed as follows: - Clinical benefit rate, defined as the proportion of patients with a best response of complete response (CR), partial response (PR), or of stable disease (SD) lasting ? 24 weeks; - Best objective response rate; - Duration of response; - Time to response; - Time to progression; - PFS rate at 6 months. *To assess the pharmacokinetics (PK) of exemestane, enzalutamide, and the active metabolite N-desmethyl enzalutamide; *To assess safety and tolerability. |
*Determinar los beneficios del exemestano más enzalutamida frente a exemestano más placebo, en cada cohorte y en el subgrupo que también es RA+, evaluados de la siguiente manera: *Tasa de beneficio clínico, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta o una respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o con enfermedad estable (EE) con una duración de ? 24 semanas; *Mejor tasa de respuesta objetiva; *Duración de la respuesta; *Tiempo necesario para la respuesta; *Tiempo hasta la evolución; *Tasa de SSP a los 6 meses. *Evaluar la farmacocinética (FC) del exemestano, la enzalutamida y el metabolito activo N-desmetil enzalutamida. *Evaluar la seguridad y la tolerabilidad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomisation to disease progression |
Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Ireland |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |