E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Breast Cancer |
Cancro della mammella |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer |
Cancro della mammella |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the benefit of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo as assessed by progression free survival (PFS) in patients with advanced breast cancer that is estrogen and/or progesterone receptor positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) normal and in the subset of patients whose breast cancer also expresses the androgen receptor. |
Determinare il beneficio dell'exemestane in associazione con l'enzalutamide rispetto all'exemestane in associazione con il placebo, valutandolo in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti affette da cancro della mammella avanzato, positivo al recettore dell'estrogeno o del progesterone o a entrambi e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine additional measures of clinical benefit including clinical benefit rate, response rate, duration of response, time to response, time to progression and PFS at 6 months.
To assess the safety, tolerability of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo.
To assess the PK of exemestane and of enzalutamide and its active metabolites.
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Determinare misure aggiuntive di beneficio clinico incluso il tasso di beneficio clinico, il tasso di risposta, la durata della risposta, il tempo alla risposta, il tempo alla progressione, il tasso di PFS a 6 mesi.
Valutare la sicurezza, la tollerabilità dell'exemestane più l'enzalutamide verso exemestane più placebo.
Valutare la farmacocinetica (PK) dell'exemestane e dell'enzalutamide e dei loro metaboliti attivi. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Advanced, histologically confirmed breast cancer (primary tumor) that is ER+ and/or PgR+, and HER2-normal
• Cohort 1: patients who have not previously received hormone
treatment for advanced breast cancer and the subset that is also AR+
• Cohort 2: patients who previously progressed following 1 hormone
treatment for advanced breast cancer and the subset that is also AR+
• Up to one prior chemotherapy regimen for advanced disease is allowed for either Cohort
• Non-measurable bone and skin disease is allowed
• Patients must be post-menopausal
• Availability of a tumor specimen that enabled the definitive diagnosis of breast cancer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
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• Cancro della mammella avanzato, confermato istologicamente (tumore primitivo) che sia ER+, PgR+ o entrambi, e HER2-negativo
• Coorte 1: pazienti non sottoposte in precedenza a trattamento ormonale per il cancro della mammella avanzato e il sottogruppo che è anche positivo al recettore degli androgeni (AR+)
• Coorte 2: pazienti che in precedenza hanno mostrato progressione dopo 1 trattamento ormonale per il cancro della mammella avanzato e il sottogruppo che è anche AR+
• Fino a un ciclo di chemioterapia per malattia avanzata è consentito per entrambe le Cohort
• È ammessa la malattia non misurabile ossea e cutanea
• Le pazienti devono essere in post-menopausa
• Disponibilità di un campione del tumore che ha permesso la diagnosi definitiva di cancro al seno
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status di 0 o 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Current or previously treated brain metasis or active leptomeningeal disease;
• Abnormal hematology, liver function tests or creatinine laboratory values at screening;
• History of seizure or any condition that may predispose to seizure;
• History of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months before randomization;
• An active gastrointestinal disorder affecting absorption (eg, gastrectomy, uncontrolled celiac disease);
• Treatment with any approved or investigational agent that blocks androgen synthesis or targets the AR (eg, abiraterone acetate, ARN 509, bicalutamide, enzalutamide, ODM 201, TAK 448, TAK 683, TAK 700). (Patients who received treatment for ≤ 28 days or placebo on an investigational study are acceptable.);
• Prior therapy (> 28 days) with exemestane in the metastatic setting. (Patients receiving exemestane in the adjuvant setting and having disease recurrence more than 1 year after treatment discontinuation are eligible.);
• Hypersensitivity reaction to the active pharmaceutical ingredient or any of the capsule components, including Labrasol, butylated hydroxyanisole, and butylated hydroxytoluene
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• Metastasi cerebrale in atto o trattata in precedenza oppure malattia leptomeningea;
• Ematologia anormale, test di funzionalità epatica o valori di laboratorio di creatinina allo screening;
• Anamnesi di crisi convulsiva o qualsiasi condizione che possa predisporre alle crisi convulsive;
• Anamnesi di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti alla randomizzazione;
• Disturbo gastrointestinale in atto che influisce sull'assorbimento (ad es. gastrectomia, malattia celiaca non controllata);
• Trattamento con qualsiasi farmaco approvato o sperimentale che blocchi la sintesi degli androgeni o sia mirato all'AR, ad es. abiraterone acetato, ARN-509, bicalutamide, enzalutamide, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700 (sono accettabili le pazienti trattate per ≤ 28 giorni o nel braccio placebo in uno studio sperimentale);
• Terapia precedente (> 28 giorni) con exemestane per la malattia metastatica (le pazienti trattate con exemestane nel contesto adiuvante e con recidiva di malattia oltre 1 anno dopo l'interruzione del trattamento sono idonee);
• Reazione da ipersensibilità all'ingrediente farmaceutico attivo o a uno qualsiasi dei componenti della capsula, compresi Labrasol, idrossianisolo butilato e idrossitoluene butilato;
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival |
PFS |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomisation to disease progression; for those patients who discontinue from study drug treatment without documented progression, tumor assessment will continue until disease progression occurs (until death, withdrawal of consent, initiation of alternate anticancer therapy, or lost-to-follow-up) |
Per PFS si intende il lasso di tempo che intercorre tra la randomizzazione e la progressione di malattia accertata; per le pazienti che sospendono il trattamento del farmaco in studio senza una progressione documentata, la valutazione del tumore continuerà fino a quando si verifica una progressione della malattia (fino alla morte, revoca del consenso, avvio di una terapia alternativa anticancro, o lost-to-follow-up)
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• To determine the benefit of exemestane plus enzalutamide versus exemestane plus placebo in each cohort and in the subset that is also AR+ assessed as follows:
- Clinical benefit rate, defined as the proportion of patients with a best response of complete response (CR), partial response (PR), or of stable disease (SD) lasting ≥ 24 weeks;
- Best objective response rate;
- Duration of response;
- Time to response;
- Time to progression;
- PFS rate at 6 months.
• To assess the pharmacokinetics (PK) of exemestane, enzalutamide, and the active metabolite N-desmethyl enzalutamide;
• To assess safety and tolerability.
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• Determinare il beneficio dell'exemestane in associazione con l'enzalutamide rispetto all'exemestane in associazione con il placebo in ciascuna coorte e nel sottogruppo di pazienti che sono anche AR+ valutandolo in termini di:
- Tasso di beneficio clinico, definito come percentuale di pazienti la cui risposta migliore è una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) di durata ≥ 24 settimane;
- Tasso di risposta obiettiva migliore;
- Durata della risposta;
- Tempo alla risposta;
- Tempo alla progressione;
- Tasso di PFS a 6 mesi.
• Valutare la farmacocinetica (PK) dell'exemestane, dell'enzalutamide e del suo metabolita attivo N-desmetil enzalutamide;
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomisation to disease progression |
Tempo che intercorre tra la randomizzazione alla progressione di malattia |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Ireland |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |