E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus (HCV) genotype-1b Infection |
Infezione da epatite C di genotipo 1b |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hepatitis C Virus (HCV) genotype-1 Infection |
Infezione da epatite C di genotipo 1b |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019744 |
E.1.2 | Term | Hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives are:
- To evaluate the effect of steady-state simeprevir and daclatasvir on the steady-state pharmacokinetics of cyclosporine and tacrolimus when administered as a regimen containing simeprevir (150 mg qd), daclatasvir (60 mg qd) and RBV (1000 to 1200 mg per day) in post-OLT subjects with recurrent HCV genotype 1b infection
- To evaluate the efficacy of a 24-week treatment regimen containing simeprevir, daclatasvir, and RBV with respect to the proportion of HCV genotype 1b infected post-OLT subjects achieving sustained virologic response 12 weeks after EOT (SVR12) |
Gli obiettivi primari sono i seguenti:
- Valutare l'effetto di simeprevir e daclatasvir allo steady-state sulla farmacocinetica allo steady-state di ciclosporina e tacrolimus quando si somministra un regime contenente simeprevir (150 mg una volta al giorno), daclatasvir (60 mg una volta al giorno) e RBV (1000-1200 mg al giorno) in soggetti che hanno subito un trapianto di fegato ortotopico con infezione ricorrente da HCV di genotipo 1b.
- Valutare l'efficacia di un regime di trattamento di 24 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e RBV rispetto alla percentuale di soggetti con trapianto di fegato ortotopico e infezione da HCV di genotipo 1b che ottengono una risposta virologica duratura 12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR12).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
- To evaluate the pharmacokinetic profile of simeprevir and daclatasvir during a 24-week treatment regimen containing simeprevir, daclatasvir and RBV in post-OLT subjects with recurrent HCV genotype 1b infection
- To determine the need for dose adjustment of cyclosporine and tacrolimus during a 24-week treatment regimen containing simeprevir, daclatasvir and RBV in post-OLT subjects with recurrent HCV genotype 1b infection
- To evaluate the efficacy of a 24-week treatment regimen containing simeprevir, daclatasvir, and RBV with respect to the proportion of HCV genotype 1b infected post-OLT subjects achieving sustained virologic response 4 and 24 weeks after EOT (SVR4 and SVR24, respectively)
- To evaluate safety and tolerability of a 24-week treatment regimen containing simeprevir, daclatasvir and RBV in post-OLT subjects with recurrent HCV genotype 1b infection
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Gli obiettivi secondari sono i seguenti:
Valutare il profilo farmacocinetico di simeprevir e daclatasvir durante un regime di trattamento di 24 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e RBV in soggetti con trapianto di fegato ortotopico e infezione ricorrente da HCV di genotipo 1b.
Stabilire la necessità di un aggiustamento della dose di ciclosporina e tacrolimus durante un regime di trattamento di 24 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e RBV in soggetti con trapianto di fegato ortotopico e infezione ricorrente da HCV di genotipo 1b.
Valutare l'efficacia di un regime di trattamento di 24 settimane contenente simeprevir, daclatasvir e RBV rispetto alla percentuale di soggetti con trapianto di fegato ortotopico e infezione da HCV di genotipo 1b che ottengono una risposta virologica duratura 4 e 24 settimane dopo la fine del trattamento (rispettivamente SVR4 e SVR24).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Liver transplant between 6 months and 10 years prior to the screening visit
-Hepatitis C virus (HCV) genotype 1 subtype b infection
- Screening HCV ribose nucleic acid level greater than 10,000 IU per milliliter
- HCV treatment-naïve participants must not have received post-OLT treatment with any approved or investigational drug for the treatment of HCV
- Receiving stable immunosuppressant therapy (ie, no change in dose in the last month) with cyclosporine or tacrolimus for more than 3 months prior to the screening visit |
- Trapianto di fegato avvenuto tra 6 mesi e 10 anni prima della visita di screening
- Infezione da virus dell’epatite C (HCV) di genotipo 1 sottotipo b
- Concentrazione di acido ribonucleico dell’HCV maggiore di 10.000 IU per millilitro allo screening
- Partecipanti naive al trattamento per l’HCV che non siano stati trattati dopo il trapianto di fegato ortotopico con qualsiasi farmaco approvato o sperimentale per l’HCV
- Assunzione di una terapia immunosoppressiva stabile (ossia senza variazioni della dose nell'ultimo mese) con ciclosporina o tacrolimus da oltre 3 mesi prima della visita di screening
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Evidence of acute or chronic hepatic decompensation after the liver transplantation (including ascites, bleeding varices or hepatic encephalopathy)
- Any liver disease of non-HCV etiology, including current evidence of graft rejection except the presence of liver steatosis
- Any other clinically significant disease that in the opinion of the investigator would be exacerbated by the known effects of ribavarin
- Coinfection with HCV of another genotype than genotype 1b, HIV type 1 or 2 (positive HIV-1 or HIV-2 antibodies test at screening), and hepatitis B virus (hepatitis B surface antigen positive)
- Multi-organ transplant that included heart, lung, pancreas, or kidney |
- Evidenza di scompenso epatico acuto o cronico dopo il trapianto di fegato (compresi ascite, sanguinamento di varici o encefalopatia epatica)
- Qualsiasi epatopatia di eziologia diversa dall’HCV, inclusa attuale evidenza di rigetto dell’organo trapiantato, ad eccezione della presenza di steatosi epatica
- Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo lo sperimentatore, verrebbe esacerbata dagli effetti noti della ribavirina
- Coinfezione da HCV di un genotipo diverso dal genotipo 1b, da virus dell’HIV di tipo 1 o 2 (test degli anticorpi HIV-1 o HIV-2 positivo allo screening) o da virus dell’epatite B (antigene di superficie dell’epatite B positivo)
- Trapianto multiorgano comprendente cuore, polmone, pancreas o rene
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Number of participants with a sustained virologic response (SVR)12 Weeks after the end of treatment
2 - Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of cyclosporine and tacrolimus
3 - Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Time at Last Observed Quantifiable Concentration (AUC[last]) of cyclosporine and tacrolimus |
1 - Numero di partecipanti con risposta virologica duratura (SVR) 12 settimane dopo la fine del trattamento
2- Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di ciclosporina e tacrolimus
3- Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo all’ultima concentrazione quantificabile osservata (AUC[last]) di ciclosporina e tacrolimus
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - Week 36
2 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12
3 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12 |
1- Settimana 36
2- Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
3- Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of simprenavir and daclatasvir
2 - Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of simprenavir and daclatasvir
3 - Predose (trough) concentration (C0h) of simprenavir and daclatasvir
4 - Area Under the Curve From Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau) of simprenavir and daclatasvir
5 - Number of participants with dose adjustment of cyclosporine and tacrolimus during treament with
regimen simeprevir, daclatasvir and RBV
6 - Number of patients with a sustained virological response SVR4 after the end of treatment
7 - Number of participants with a sustained virologic response SVR24 after the end of treatment
8 - Number of participants with adverse events
9 - Number of participants with Undetectable HCV RNA (less than 25 IU/milliliter undetectable) and HCV RNA less than 25 IU/milliliter detectable
10 - Number of participants with HCV RNA level less than 100 IU/milliliter
11 - Number of participants with ontreatment failure after treatment with regimen simeprevir, daclatasvir and
RBV
12 - Number of participants with viral relapse after treatment with regimen simeprevir, daclatasvir and RBV
13 - Number of participants with HCV NS3/4A and NS5A sequences |
1 - Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di simprenavir e daclatasvir
2- Tempo al raggiungimento della massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di simprenavir e daclatasvir
3- Concentrazione pre-dose (valle) (C0h) di simprenavir e daclatasvir
4- Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell’intervallo di somministrazione (AUCtau) di simprenavir e daclatasvir
5- Numero di partecipanti con aggiustamento della dose di ciclosporina e tacrolimus durante il trattamento con il regime simeprevir, daclatasvir e RBV
6- Numero di pazienti con risposta virologica duratura SVR4 dopo la fine del trattamento
7- Numero di partecipanti con risposta virologica duratura SVR24 dopo la fine del trattamento
8- Numero di partecipanti con eventi avversi
9- Numero di partecipanti con RNA HCV non rilevabile (meno di 25 IU/millilitro non rilevabili) e RNA HCV inferiore a 25 IU/millilitro non rilevabili
10- Numero di partecipanti con concentrazione di RNA HCV inferiore a 100 IU/millilitro
11- Numero di partecipanti con fallimento durante il trattamento dopo il trattamento con il regime simeprevir, daclatasvir e RBV
12- Numero di partecipanti con recidiva virale dopo il trattamento con il regime simeprevir, daclatasvir e RBV
13- Numero di partecipanti con sequenze dell’HCV NS3/4A e NS5A
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12
2 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12
3 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12
4 - Baseline, Week 2, 4, 8, 12
5 - Part 1: Days 10 to 14
6 - Week 28
7 - Week 48
8 - Up to Week 48
9 - Weeks 2, 4, 12 and 24
10 - Week 4
11 - Screening, baseline, Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
12 - Screening, baseline, Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
13 - Screening, baseline, Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 |
1 - Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
2- Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
3- Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
4- Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
5- Parte 1: Giorni da 10 a 14
6- Settimana 28
7- Settimana 48
8- Fino alla Settimana 48
9- Settimane 2, 4, 12 e 24
10- Settimana 4
11- Screening, basale, Settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
12- Screening, basale, Settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
13- Screening, basale, Settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
- tolerability
- HCV NS3/4A and NS5A sequences determination |
-tollerabilità
-determinazione sequenza HCV NS3/4A e NS5A |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Ultima visita ultimo soggetto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |