Clinical Trial Results:
A phase II trial to evaluate efficacy and safety of crizotinib treatment in advanced adenocarcinoma of the lung harbouring ROS1 translocations
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Summary
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EudraCT number |
2013-002737-38 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
29 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Apr 2021
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First version publication date |
28 Apr 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
Prefinal analysis publication 2019 Prefinal analysis publication 2019 supplement |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EUCROSS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02183870 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Cologne
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Sponsor organisation address |
Albertus-Magnus-Platz, Köln, Germany, 50923
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Public contact |
Lung Cancer Group Cologne, Lung Cancer Group Cologne, 0049 22147887008, juergen.wolf@uk-koeln.de
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Scientific contact |
Lung Cancer Group Cologne, Lung Cancer Group Cologne, 0049 22147887008, juergen.wolf@uk-koeln.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jan 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate efficacy of crizotinib treatment in advanced adenocarcinoma of the lung harbouring ROS1 fusion genes as assessed by central testing; primary endpoint: objective response rate (ORR); evaluation criteria: investigator assessed RECIST v.1.1 analysis
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Protection of trial subjects |
Measures were prespecified for interruption of treatment and/or dose reduction if specific toxicities at specific grades occur.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Worldwide total number of subjects |
34
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recuitment from May 2014 to December 2015 in Germany and Spain. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients 18 years of age or older with locally advanced or metastatic histologically confirmed NSCLC and ROS1 rearrangement in local testing were allowed to enter screening after written informed consent, independent of the number of prior therapies. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
baseline and treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Crizotinib | ||||||
Arm description |
Experimental study medication | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Xalkori
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
250mg twice a day, will be administered orally at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, beginning at d1. Crizotinib can be dosed without regard to meals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
baseline and treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Response-evaluable
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The response-evaluable population will include all patients who are eligible and received at least one dose of study medication, who have an adequate baseline tumor assessment and whose NSCLC was ROS1 positive by FISH testing as assessed by the central laboratory selected by the sponsor. The response-evaluable population will be the primary population for the efficacy endpoints ORR, DCR, DR, TTR, PFS and OS.
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Subject analysis set title |
Valid-for-safety
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The vaild-for-safety analysis population will include all enrolled patients who received at least one dose of study medication. The vaild-for-safety analysis population will be the primary population for evaluating patient characteristics, treatment administration/compliance, toxicity and adverse events.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib
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Reporting group description |
Experimental study medication | ||
Subject analysis set title |
Response-evaluable
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The response-evaluable population will include all patients who are eligible and received at least one dose of study medication, who have an adequate baseline tumor assessment and whose NSCLC was ROS1 positive by FISH testing as assessed by the central laboratory selected by the sponsor. The response-evaluable population will be the primary population for the efficacy endpoints ORR, DCR, DR, TTR, PFS and OS.
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Subject analysis set title |
Valid-for-safety
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The vaild-for-safety analysis population will include all enrolled patients who received at least one dose of study medication. The vaild-for-safety analysis population will be the primary population for evaluating patient characteristics, treatment administration/compliance, toxicity and adverse events.
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End point title |
Overall response rate (local) [1] | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of patients with CR or PR according to investigator assessed RECIST v.1.1 evaluation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During study treatment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Single-arm trial - no statistical testing |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (local) | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the date of first dose to first documentation of objective disease progression (local evaluation) or to death on study due to any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study treatment plus 28 days (deaths up to 14 weeks after end of study treatment)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival at 24 months | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from date of first dose to the date of death to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Durngi study treatment and follow-up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival at 36 months | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from date of first dose to the date of death to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During studytreatment and follow-up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of response | ||||||||
End point description |
DR is defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) that is subsequently confirmed to the first documentation of objective disease progression or to death due to any cause, whichever occurs first. DR will be calculated for the response evaluable population in the subgroup of patients with a confirmed objective response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study treatment vand follow-up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall response rate (central blind review) | ||||||||||||
End point description |
Calculated based on all patients in the response-evaluable population. ORR is defined as the percentage of patients with CR or PR according to central blind RECIST v.1.1 evaluation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease control rate (local) | ||||||||||||
End point description |
DCR is defined as the percentage of patients with CR, PR or SD according to RECIST v.1.1 (investigator assessed)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (central blind review) | ||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from the date of first dose to first documentation of objective disease
progression (central blind review evaluation) or to death on study due to any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study treatment plus 28 days (deaths up to 14 weeks after end of study treatment)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Valid-for-Safety
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Aug 2015 |
Amendment 2: Clarification of primary objectives and addition of secondary objectives; implementation of patient diary. |
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15 Mar 2016 |
Amendment 3: New definition of “end of study”; implementation of an additional blood sample collection for ctDNA analysis; extension of the intervals for tumour assessment in the efficacy follow-up; implementation of a pre-final analysis. |
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04 Apr 2018 |
Amendment 5: Premature termination of trial therapy and new definition of “end of study”.
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04 Sep 2019 |
Amendment 6: Termination of the trial; Survival follow-up will be performed not later than January 31st 2020. The study data base will be closed and the study will be terminated on February 29th 2020 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30978502 |
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