E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Newly diagnosed with an intracranial or spinal ependymoma (all WHO grades) including ependymoma variants: cellular, papillary, myxopapillary, clear-cell and tanycytic) or anaplastic ependymoma. |
Ependimoma intracraneal o espinal de reciente diagnóstico (todos los grados WHO) incluyendo las variantes; celular, papilar, mixopapilar, de células claras, tanacítico o anaplásico. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ependymoma brain tumour |
Tumor cerebral: ependimoma |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014967 |
E.1.2 | Term | Ependymoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
?Overall program To determine whether the assessment of residual disease can be improved by a centralized review of post-operative MRI and whether such review increases the rate of complete resection compared to historical controls. Does central neurosurgical and radiological review increase resection rates?
?Stratum 1 To compare PFS in patients who receive 15 weeks chemotherapy with VEC+CDDP following complete surgical resection, with no residual disease, and radiotherapy when compared to those that undergo complete surgical resection, with no residual disease, and radiotherapy alone.
?Stratum 2 To evaluate the efficacy of 2 post-operative chemotherapy schedules with VEC or VEC+HD-MTX in patients who have incompletely resected tumour.
?Stratum3 To evaluate the PFS in children unable to receive radiation therapy and who receive valproate, as a HDCAI in addition to the primary chemotherapy strategy when compared to those that undergo chemotherapy without valproate. |
Determinar si la valoración de la enfermedad residual se puede mejorar mediante un examen centralizado RNM-post-operatoria y si aumenta la tasa de resección completa en comparación con los controles históricos. Estrato 1 Comparar la SLP (Supervivencia libre de progresión) en los pacientes que reciben 15 semanas de quimioterapia con VEC + CDDP tras la resección quirúrgica completa, sin enfermedad residual, y la radioterapia en comparación con aquellos que se someten a una resección quirúrgica completa, sin enfermedad residual, y la radioterapia sola. Estrato 2 Evaluar la eficacia de 2 ciclos de quimioterapia después de la cirugía con VEC o VEC + HD-MTX en pacientes con resección incompleta del tumor. Estrato 3 Evaluar la SLP en niños que no pueden recibir radioterapia y que reciben valproato, como HDCAI además de la quimioterapia primaria en comparación con aquellos que se someten a quimioterapia sin valproato |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?Overall program To evaluate second look surgery rates as compared to historical controls To prospectively evaluate 1q copy-number status, Tenascin C, NELL2, LAMA 2, RELA-fusion and molecular subgroup as prognostic and predictive biomarkers in ependymoma within clinical trial setting
?Stratum 1 To evaluate whether OS is improved To compare the neuropsychological and neuroendocrine morbidity To compare the QoS To determine the safety and the tolerance
?Stratum 2 To determine the safety and tolerability To evaluate whether OS is improved To evaluate whether PFS is improved To evaluate the neuropsychological and neuroendocrine morbidity To evaluate the QOS To determine Safety of 8 Gy Boost radiotherapy
?Stratum 3 To evaluate whether OS is improved To evaluate whether radiotherapy free survival is improved To evaluate the Quality of Survival To evaluate the neuropsychological and neuroendocrine morbidity To determine the safety and tolerability of valproate |
Programa general: Evaluar las tasas tras la cirugía comparada con los controles históricos. Evaluar de forma prospectiva los niveles de biomarcadores predictivos y pronóstico en el ependimoma en el contexto del ensayo clínico: copias 1-q, Tenascina C, NELL2, LAMA2, RELA Estrato 1: Evaluar si mejora OS Comparar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina Comparar la calidad de vida mediante QoS Determinar la seguridad y tolerancia Estrato 2: Determinar la seguridad y tolerancia Evaluar si mejora OS Evaluar si mejora la SLP Evaluar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina Evaluar la calidad de vida mediante QoS Determinar la seguridad de la RT 8Gy Estrato 3: Evaluar si mejora OS Evaluar si la supervivencia libre de Rt mejora Evaluar la calidad de supervivencia Evaluar la morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina Determinar la seguridad y tolerancia de valproico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Linked Biological Study: This part of the program will be organised by the European Ependymoma biology consortium called ?Biomarkers of Ependymomas in Children and Adolescents (BIOMECA)? throughout a cooperation agreement with the aim to identify informative prognostic biomarkers for assessment of disease status and predictive response to therapy. The SIOP Ependymoma Program II supports the identification of informative prognostic biomarkers within the collaborative BIOMECA study. This high priority initiative is an essential element of the overall program to improve future treatment of ependymoma.
Exploratory objectives: ?To test the hypothesis that key molecular events are predictive of clinical behaviour of ependymoma. ?To identify new biomarkers for Ependymoma clinical and biological behaviour (location, recurrence, chemo resistance, invasion, metastasis). ?To validate known biomarkers in the context of the new international prospective study for newly diagnosed Ependymoma ?To provide a new comprehensive grading scheme based on the histological, and immunohistochemical and/or biological criteria that could be used for newly diagnosed Ependymoma. ?To validate and compare the techniques to assess biomarkers for further use in the stratification of patients ?To select the best biomarker(s) and establish a prognostic signature for ependymoma. |
Esta parte del programa se organiza mediante un acuerdo de cooperación conformando el consorcio denominado "Biomarcadores de ependimomas en los niños y Adolescentes (BIOMECA) " con el objetivo de tratar de identificar biomarcadores pronósticos para la evaluación del estatus de la enfermedad y predicción de la respuesta al tratamiento. El programa SIOP-ependimoma II apoya la identificación de la información pronóstica de biomarcadores dentro del estudio en colaboración. Esta iniciativa constituye un elemento esencial para el programa general con vistas a mejorar el tratamiento futuro del ependimoma. Objetivos: -Probar la hipótesis de que los eventos moleculares claves son predictivos de comportamiento clínico del ependimoma. -Identificar nuevos biomarcadores clínicos y biológicos para el comportamiento del ependimoma (ubicación, recurrencia, resistencia a la quimioterapia, invasión, metástasis). - Validar biomarcadores conocidos en el contexto del estudio prospectivo en ependimoma de diagnóstico reciente. -Proporcionar un nuevo sistema de clasificación global basado en la histología e inmunohistoquímica y / o criterios biológicos que puedan ser utilizados en el ependimoma de diagnóstico reciente. - Validar y comparar las técnicas para la evaluación de biomarcadores futuros en la estratificación de los pacientes - Seleccionar e/los mejor biomarcador/es y establecer un criterio pronóstico para ependimoma. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
After Initial surgery, patients will be enrolled in one of 3 different interventional strata where they will be offered a set of therapeutic interventions based on the outcome of the intervention (no measurable residue vs residual inoperable disease), their age and/or their eligibility /suitability to receive radiotherapy.
Patients with centrally and histologically confirmed intracranial ependymoma (histology confirmed by National Reference centre for Biology and Pathology review) meeting the following criteria will be enrolled into one of interventional strata:
?Main residence in one of the participating countries, ?Age below 22 years old at the diagnosis, ?Newly diagnosed with an ependymoma WHO grade II and III, including ependymoma variants: cellular, papillary, clear-cell and tanycytic or anaplastic ependymoma. ?Post-menarchal female not pregnant or nursing (breast feeding) and with a negative beta-HCG pregnancy test prior to commencing the trial, ?Males and females of reproductive age and childbearing potential with effective contraception (see section 4.1.2.4 Definition of highly effective methods of contraception) for the duration of their treatment and 6 month after the completion of their treatment, ?Patients and/or their parents or legal guardians willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedure
Specific inclusion criteria have been defined for each stratum of the program.
Stratum 1: ?Age > 12 months and < 22 years at time of study entry ?No residual measurable ependymoma based on the central neuroradiological review (detailed in protocol) ?Histologically confirmed WHO Grade II-III ependymoma by central pathological review ?No metastasis on spinal MRI and on CSF cytology assessments ?No previous radiotherapy ?No previous chemotherapy (except steroids) ?No co-existent unrelated disease (e.g. renal, hematological) at the time of study entry ?No medical contraindication to radiotherapy and chemotherapy, ?No signs of infection ?Adequate bone marrow function(detailed in protocol) ?Adequate liver function (detailed in protocol) ?Adequate renal function (In case of suspected compromised renal function, glomerular filtration should be measured by an isotope GFR method such as EDTA clearance or by creatinine clearance:detailed in protocol)
Stratum 2: ?Age > 1 year and <22 years at time of entry to study ?Residual non reoperable measurable ependymoma based on central neuro-radiological review (detailed in protocol) ?Histologically confirmed WHO Grade II-III ependymoma by central pathological review ?No metastasis on spinal MRI and on CSF cytology assessments ?No previous radiotherapy ?No previous chemotherapy (except steroids) ?No co-existent unrelated disease (e.g. renal, hematological) at the time of study entry ?No medical contraindication to radiotherapy and chemotherapy, ?No signs of infection ?Adequate bone marrow function (detailed in protocol) ?Adequate liver function (In case of suspected compromised renal function, glomerular filtration should be measured by an isotope GFR method such as EDTA clearance or by creatinine clearance:detailed in protocol)
Stratum 3 ?Children younger than 12 months at time of entry to study or any children ineligible to receive radiotherapy according to national criteria ?Histologically confirmed WHO Grade II-III ependymoma by central pathological review ?Adequate bone marrow function(detailed in protocol) ?Adequate liver function (detailed in protocol) ?Adequate renal function (In case of suspected compromised renal function, glomerular filtration should be measured by an isotope GFR method such as EDTA clearance or by creatinine clearance:detailed in protocol) ?No previous chemotherapy ?No previous radiotherapy ?No contraindication to chemotherapy
Patients that do not fulfill the inclusion criteria of one of the interventional strata will be enrolled and followed up into an observational study and descriptive analysis will be performed |
Tras la cirugía inicial, los pacientes serán incluidos en uno de los 3 diferentes estratos de intervención en los que se ofrecerá un conjunto de intervenciones terapéuticas basadas en los resultados de la intervención (enfermedad residual no medible vs enfermedad residual inoperable), la edad y / o la posibilidad de recibir radioterapia. Los pacientes con diagnóstico histológico de ependimoma intracraneal confirmado de forma centralizada (histología confirmada por el Centro Nacional de Referencia) que cumplan los siguientes criterios: - Residencia principal en uno de los países participantes, - Edad por debajo de 22 años de edad en el momento del diagnóstico, - Ependimoma de diagnóstico reciente de grado II y III, incluyendo la variantes (grados WHO) : celular, papilar, de células claras y tanicítico o ependimoma anaplásico. - Si es una mujer en edad fértil una prueba negativa de embarazo beta-HCG antes de comenzar el estudio, - Los hombres y las mujeres en edad reproductiva con uso de anticonceptivos eficaces (véase la sección 4.1.2.4) durante toda la duración del tratamiento y 6 meses después de su finalización, - Los pacientes y / o sus padres o tutores legales desean y pueden cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del programa - Consentimiento informado por escrito del pacientes y / o sus padres o tutores legales
Criterios específicos por estratos de tratamiento: Estrato 1: -Edad> 12 meses y <22 años en el momento de la inclusión en el estudio -Sin enfermedad residual medible basada en la revisión neuro-radiológica centralizada (detallada en el protocolo) - Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III) - Ausencia de metástasis espinales mediante RNM y citología LCR - Ausencia de radioterapia previa - Ausencia de quimioterapia previa (excepto esteroides) - Ausencia de enfermedad concomitante (por ejemplo, renal, hematológica) en el momento de la inclusión en el estudio - Ausencia de contraindicación médica para la radioterapia y la quimioterapia, - Ausencia de signos de de infección - Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo) - Función hepática adecuada (detallada en el protocolo) - Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el protocolo)
Estrato 2 Edad> 12 meses y <22 años en el momento de la inclusión en el estudio -Enfermedad residual medible, no reoperable basada en la revisión neuro-radiológica centralizada (detallada en el protocolo) Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III) Ausencia de metástasis espinales mediante RNM y citología LCR - Ausencia de radioterapia previa - Ausencia de quimioterapia previa (excepto esteroides) - Ausencia de enfermedad concomitante (por ejemplo, renal, hematológica) en el momento de la inclusión en el estudio - Ausencia de contraindicación médica para la radioterapia y la quimioterapia, - Ausencia de signos de infección - Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo) - Función hepática adecuada (detallada en el protocolo) - Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el protocolo) Estrato 3 Niños menores de 12 meses en el momento de la inclusión o de cualquier edad no candidato a RT de acuerdo a criterios locales. Confirmación histológica centralizada de ependimoma (WHO grado II-III) Función adecuada de la médula ósea (detallada en el protocolo) Función hepática adecuada (detallada en el protocolo) - Función renal adecuada (en caso de sospecha de insuficiencia renal, la filtración glomerular debe medirse con EDTA o aclaramiento de creatinina (detallada en el protocolo) - Ausencia de radioterapia previa - Ausencia de quimioterapia previa - Ausencia de contraindicación médica para la quimioterapia, Los pacientes que no cumplan los criterios de inclusión de uno de los estratos de intervención se incluirán y seguirán en un estudio observacional y se realizará un análisis descriptivo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
All interventional stata ?Tumour entity other than primary intracranial ependymoma ?Primary diagnosis predating the opening of SIOP Ependymoma II ?Patients with WHO grade I ependymoma including ependymoma variants: myxopapillary ependymomas and subependymomas ?Patients with spinal cord location of the primary tumour ?Participation within a different trial for treatment of ependymoma ?Age ? 22 years ? Contraindication to one of the IMP used in this stratum according to the SmPCs in appendix 4 of the protocol? (SmPCs in appendixes are those from UK which were chosen for the assessment of the safety aspects of the study)?. ?Concurrent treatment with any anti-tumour agents ?Inability to tolerate chemotherapy ?Unable to tolerate intravenous hydration ?Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration, or may interfere with the interpretation of study results in the judgment of the Investigator ?Pre-existing mucositis, peptic ulcer, inflammatory bowel disease, ascites, or pleural effusion ?Pregnancy and breast feeding
Stratum 1 and 2: ?Ineligible to receive radiotherapy ?Patient for whom imaging remains RX despite all effort to clarify the MRI conclusion
Stratum 3: ?Pre-existing severe hepatic (liver) and/or renal (kidney) damage Family history of severe epilepsy ?Presence of previously undiagnosed mitochondrial disorder detected by screening as part of trial ?Elevated blood ammonium level ? 1.5 x upper limit of the normal ?Elevated Blood lactate level ? 1.5 x upper limit of the normal |
Para todos los estratos de intervención - Entidad tumor que no sea ependimoma intracraneal primario - Diagnóstico primario anterior al inicio efectivo del programa SIOP-ependimoma II - Ependimoma de grado I (WHO las variantes: mixopapilar o subependimomas - Localización primaria del tumor en médula - Participación en otro ensayo clínico para ependimoma - Edad ? 22 años - Contraindicaciones a uno de los IMP utilizados en este estrato de acuerdo a la Ficha técnica como anexo 4 del protocolo (el documento de referencia para la seguridad serán los SmPCs aprobados en UK) - Tratamiento concomitante con cualquier otro antineoplásico - Incapacidad para tolerar la quimioterapia - Incapacidad para tolerar la hidratación intravenosa - Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con el estudio, la participación o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio a juicio del investigador - Mucositis preexistente , úlcera péptica , enfermedad inflamatoria intestinal , ascitis o derrame pleural - Embarazo y lactancia
Estrato 1 y 2 : - No candidato para recibir radioterapia Paciente cuyas imágenes radiológicas del tumor persistan a pesar del esfuerzo para aclarar la conclusión de la RMN Estrato 3: -Enfermedad hepática y/o renal preexistente grave - Historia familiar de epilepsia grave - Presencia de trastorno mitocondrial no diagnosticado previamente detectada mediante las pruebas de screening del estudio: ? ? nivel de amonio en sangre 1.5 veces el límite superior de la normalidad ? ? nivel de lactato en sangre 1,5 veces el límite superior de la normalidad |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall program: Gross Total Resection (GTR) rate (Only descriptive statistics will be produced)
Stratum 1 Progression free survival from the date of randomisation to the date of event defined as progression or death due to any cause.
Stratum 2: Number of chemotherapy responders. Objective response to chemotherapy is measured based on SIOP-E Neuro Imaging guidelines.
Stratum 3: Progression free survival from the date of randomisation to the date of event defined as progression or death due to any cause. |
Programa general: Tasa de resección total (GTR) (Sólo estadística descriptiva)
Estrato 1: Supervivencia libre de progresión desde de la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa.
Estrato 2: Número de pacientes que responden a quimioterapia. Respuesta objetiva basada en las guías ?SIOP-E Neuro Imaging?.
Estrato 3: Supervivencia libre de progresión desde la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stratum 1:The final analysis of trial data will be performed after 3 years follow-up of the last included patient.
Stratum 2:The first main analysis of trial data will take place 6 months after the final patient has been entered into the study, when response data from all patients will be available.
Stratum 3: The first main analysis of trial data for primary outcome will take place 2.5 years after the final patient has been entered into the study. |
Estrato 1: El análisis final se llevará a cabo a los 3 años de seguimiento del último paciente incluido. Estrato 2: El primer análisis se llevará a cabo a los 6 meses de la inclusión del último paciente, cuando los datos de respuesta de todos los pacientes esté disponible.
Estrato 3: El primer análisis se llevará a cabo a los 2,5 de la inclusión del último paciente. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall program: Second look surgery rate (Only descriptive statistics will be produced)
?Startum 1: Overall survival measured from the date of randomisation to the date of death due to any cause. Quality of survival (QoS) Neuropsychological outcomes Neuroendocrine outcomes (Neuroendocrine late effects) Short and long term Safety: Adverse Events (CTCAE v4.03)
?Stratum 2: Overall survival measured from the date of randomisation to the date of death due to any cause. Progression Free Survival from the date of randomisation to the date of event defined as progression or death due to any cause. Quality of survival (QoS) Neuropsychological outcomes Neuroendocrine outcomes (Neuroendocrine late effects) Short and long term safety of frontline chemotherapy: Adverse Events (CTCAE v4.03)
Exploratory endpoint measure: Toxicity will be monitored in the subgroup receiving radiotherapy boost. Event Free survival for patients with boost of radiotherapy.
?Stratum 3: Overall survival measured from the date of randomisation to the date of death due to any cause. Radiotherapy free survival rate Quality of survival (QoS) Neuropsychological outcomes Neuroendocrine outcomes (Neuroendocrine late effects) Short and long term Safety and Toxicity of frontline chemotherapy based on proportion of patients experiencing Toxicity grade 3 to 4 (Adverse Events (CTCAE v4.03)).
Exploratory Endpoint measures (optional): Pharmacokinetic modelling will be carried out using Valproate pharmacokinetic parameters in conjunction with patient characteristics and clinical parameters in order to investigate the key factors involved in determining individual valproate drug exposures within the patient population. ?Valproate pharmacodynamics will be followed throughout changes in histone H3 and H4 acetylation. Changes between baseline and time of steady state valproate will be correlated with valproate trough levels and clinical response. |
Programa general: Segunda evaluación de la tasa quirúrgica (sólo estadística descriptiva)
Estrato 1 : Supervivencia global , medidos la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa. Calidad de la supervivencia ( QoS ) Resultados neuropsicológicos Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos) Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 ) Estrato 2 : Supervivencia global , medidos desde la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa. La supervivencia libre de progresión medidos desde la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa. Calidad de la supervivencia ( QoS ) Resultados neuropsicológicos Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos) Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 )
Variables de medida exploratorias: La toxicidad se supervisará en el subgrupo que recibe RT. Se evaluará también la supervivencia libre de eventos para los pacientes que reciben RT.
?Estrato 3 : Supervivencia global , medidos medidos desde la randomización en el estudio hasta fecha de la progresión o la muerte de cualquier causa. Tasa de supervivencia libre de radioterapia Calidad de la supervivencia ( QoS ) Resultados neuropsicológicos Resultados neuroendocrinos (efectos neuroendocrinos tardíos) Seguridad a corto y largo plazo: Eventos Adversos ( CTCAE V4.03 ) Variables de medida exploratorias (opcionales): Modelos farmacocinéticos utilizando los parámetros farmacocinéticos del valproato, las características del paciente y los parámetros clínicos con el fin de indentificar factores individuales de exposición en esta población. Farmacodinamica del valproato mediante los cambios en acetilación de histona H3 y H4 acetilación. Los cambios entre dataos basales y concentración en estado de equilibrio se correlacionarán con los niveles valle de valproato y la respuesta clínica. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stratum 1: 5 years after the last patient recruited has completed his treatment
Stratum 2: 5 years after the last patient recruited has completed his treatment
Stratum 3: 5 years after the last patient recruited has completed his treatment |
Estrato 1: 5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento.
Estrato 2: 5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento. Estrato 3: 5 años después de que el último paciente reclutado haya terminado su tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life, quality of survival neuropshychological and neuroendocrine morbidity. |
Calidad de vida, calidad de supervivencia, morbilidad neuropsicológica y neuroendocrina |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Estrato 1: Observación Estrato2: VEC sola Estrato 3: alternados estándar |
Stratum1:Observation/Stratum2:VEC alone/Stratum3:Standard alterned ±myelosuppressive chemotherapy |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |