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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44335   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7366   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2013-002800-15
    Sponsor's Protocol Code Number:2012_67
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-09-25
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2013-002800-15
    A.3Full title of the trial
    Efficacy of Rapamycine (Sirolimus) in poor prognosis cervifo-facial lymphatic malformations
    Évaluation de l’efficacité de la Rapamycine (Rapamune) dans le traitement des malformations lymphatiques cervico-faciales de mauvais pronostic
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Efficacy of Rapamycine cervifo-facial lymphatic malformations
    Évaluation de l’efficacité de la Rapamycine dans le traitement des malformations lymphatiques.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    RAPAMALYMPH
    RAPAMALYMPH
    A.4.1Sponsor's protocol code number2012_67
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCentre Hospitalier Régional Universitaire Lille
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportCHRU de Lille
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationDélégation à la Recherche Clinique et à l’innovation
    B.5.2Functional name of contact pointRégis FIEVE
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address1, avenue Oscar Lambret
    B.5.3.2Town/ cityLille
    B.5.3.3Post code59037
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number003303 20 44 41 45
    B.5.5Fax number03 20 44 57 11
    B.5.6E-maildrc@chru-lille.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameRapamune 1 mg/ ml solution buvable
    D.3.4Pharmaceutical form Oral solution
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNSIROLIMUS
    D.3.9.1CAS number 53123-88-9
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB10537MIG
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    malformation lymphatiques cervico-faciales de mauvais pronostic
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    malformation lymphatiques
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 18.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10058949
    E.1.2Term Cystic lymphangioma
    E.1.2System Organ Class 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Déterminer le taux de réponse au traitement par Rapamycine, en évaluant la réduction de volume des malformations lymphatiques cervico-faciales à 3 mois après obtention du plateau thérapeutique. Une réponse sera considérée comme positive si la diminution de volume est supérieure à 20% du volume lésionnel initial.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    -Évaluation de la cinétique de réponse.
    -Évaluation de la tolérance et des effets secondaires de la Rapamycine utilisée seul dans cette indication, selon l’échelle NCI-CTC 3.0.
    -Évaluation de l’améliorant du statut clinique et de la qualité de vie.
    -Évaluation de l’efficacité sur la part hémorragique des formes muqueuses.
    -Évaluation biologique de réponse au traitement
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1- Tous patients âgés de 0 à 25 ans, quelque soit le sexe, présentant une malformation lymphatique cervico-faciale de forme micro-kystique ou mixte à localisation supra-hyoïdienne uni ou bilatérale (classe II, III et IV de la classification de De Serres), ou toute forme avec extension médiastinale.
    2- Présentant une symptomatologie algique chronique, ou fonctionnelle avec gêne respiratoire ou troubles de déglutition ou troubles phonatoires avec un score CDS strictement inférieur à 8 (Annexe 2).
    3- Dont le traitement curatif n’est pas possible ou présente un risque fonctionnel ou vital majeur. Les lésions correspondantes à ces définitions regroupent les extensions:
    - dépassant la moitié de l’hémi-langue mobile ou de la moitié de l’hémi-base de langue
    - infiltrant plus du tiers du plancher de bouche
    - de plus de la moitié de la muqueuse jugale
    - du tiers de l’hémipharynx
    - du larynx
    - de la trachée
    - aux deux espaces recurrentiels
    - au médiastin
    - à la fosse infra-temporale
    - aux muscles ptérygoïdiens
    - aux intra-structures osseuses mandibulaires ou maxillaires
    - conjonctivo-palpébrales
    - intra-coniques orbitaires
    4- Score de Karnofsky (> 10 ans) ou de Lansky (≤10 ans) > 50% (annexe 2).
    5- Fonctions biologiques avec les normes suivantes:
    - Compte de polynucléaires neutrophiles ≥1.0 x 109/L
    - Compte de plaquettes ≥ 100 x 109/L
    - Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    - Bilirubine totale ≤ 1,5 ULN
    - Transaminases < 2,5 ULN
    - Sérum albumine ≥ 2 g/dL.
    - LDL cholestérol <160 mg/dL
    - Triglycerides < 150 mg/dL
    - Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé à partir de la formule de Schwartz (pour une créatininémie exprimée en mg/l) : DFG (ml/min/1,73 m2) = [k x taille (cm)] / [créatininémie (mg/l) x 8,84] > 70 ml/min/1,73 m2
    k = 29 chez le nouveau-né prématuré
    k = 40 chez les nouveau-nés à terme et avant l'âge de 1 an
    k = 49 pour les enfants de 2 à 12 ans
    k = 49 pour les filles de 13 à 21 ans
    k = 62 pour les garçons de 13 à 21 ans
    6- Consentement éclairé signé par le patient majeur ou par les titulaires de l’autorité parentale pour les patients mineurs
    7- Test de grossesse négatif si indiqué
    8- Personne bénéficiant d’un régime de Sécurité Sociale
    9- Pour les patients ayant bénéficié d’une prise en charge chirurgicale ou sclérothérapique : inclusion possible s’ils remplissent les critères précédents et après un délai minimum de 2 mois après le geste. La réalisation d’un geste chirurgical ne modifiant pas la zone cible, tel que la trachéotomie ou la gastrostomie ne modifie pas le délai d’inclusion.
    10. Consentement éclairé signé par le patient et/ou par les titulaires de l’autorité parentale.
    E.4Principal exclusion criteria
    1- Non respect des critères d’inclusion
    2- Autre traitement immuno-suppresseur ou corticothérapie générale au long cours
    3- Insuffisance rénale chronique
    4- Insuffisance hépatique chronique
    5- Trouble digestifs pouvant interférer sur l’absorption de la Rapamycine : gastrite ulcérée, vomissements répétés, syndrome de malabsorption
    6- Infection sévère non contrôlée
    7- Patients nécessitant des traitements pouvant induire l’activité de l'isoenzyme CYP3A4 (rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) ou inhiber l’activité de l'isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine, clarithromycine, Diltiazem, Vérapamil, nicardipine, clotrimazole, fluconazole , troléandomycine , bromocriptine, cimétidine, danazol , inhibiteurs de protéases) compte-tenu des modification induite dans le métabolisme de la rapamycine et donc des modifications du taux plasmatique de cette dernière
    8- Patients recevant déjà un traitement par un inhibiteur de la voie mTOR.
    9- Patients sous stimulants de la motricité digestive tels que le cisapride et le métoclopramide s’ils ne peuvent pas être arrêtés. Car des interactions pharmacocinétiques peuvent être observées.
    10- Impossibilité de recevoir une information éclairée
    11- Non couverture par le régime de sécurité sociale
    12- Refus de signer le consentement
    13- Pour les patientes en âge de procréer, un mode de contraception autre que les contraceptifs oraux devra être proposé durant le traitement. Bien que les résultats d'une étude d'interaction à dose unique avec un contraceptif oral suggèrent l'absence d'interaction pharmacocinétique, on ne peut exclure la possibilité de modifications pharmacocinétiques pouvant affecter l'efficacité de la contraception orale lors d'un traitement prolongé par Rapamune.
    14- Grossesse ou allaitement en cours
    15- Personne incapable de consentir, et ne bénéficiant pas de régime de protection juridique (tutelle/curatelle).
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Évaluation de la réponse sur le volume lésionnel par IRM volumétrique à 3 mois après obtention du plateau thérapeutique.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    3 mois après obtention du plateau thérapeutique.
    E.5.2Secondary end point(s)
    -Évaluation de la cinétique de réponse au traitement par IRM à 6 et 12 mois afin d’évaluer l’évolution à la fin du traitement et à 6 mois après arrêt de traitement.
    -Évaluation des effets indésirables cliniques et biologiques par la surveillance mensuelle des constantes hépatiques, rénales, hématopoïétiques, du bilan ionique et lipidique. La sévérité des effets secondaires sera appréciée selon la classification LNCI-CTCAE version 3.0.
    -Évaluation clinique de l’extension avec relevé photographique et enregistrement vidéo de la fibroscopie pharyngo-laryngée avec appréciation des zones infiltrées, de l’aspect macroscopique, ainsi que l’aspect hémorragique des lésions.
    -Évaluation fonctionnelle respiratoire, phonatoire, et de la déglutition, et évaluation de l’état général et algique par utilisation de scores spécifiques. Ces évaluations sont réalisées à 3 mois, 6 mois, et 12 mois. Le critère de jugement est basé sur l’évolution des scores entre chaque examen.
    -Évaluation biologique de l’inhibition de la voie mTOR par évaluation des protéines impliquées dans la voie de signalisation (pAKT, p70S6 kinase, pMEK, pERK) et étude des facteurs angiogéniques circulants (VEGF C, VEGFR3)
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    3 mois, 6 mois, et 12 mois.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned7
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    NA
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Yes
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Yes
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Yes
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    mineurs de moins de 18 ans
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state28
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2013-11-07
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-10-13
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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