Clinical Trial Results:
A PHASE II, PARTIAL-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, 5-WAY CROSS-OVER CLINICAL PHARMACOLOGY STUDY TO EVALUATE THE PHARMACODYNAMICS OF BDP/B17MP AND FORMOTEROL ACROSS TWO DIFFERENT DOSE LEVELS OF CHF 1535 NEXThaler® DPI AND CHF 1535 pMDI (BOTH FIXED COMBINATION OF BECLOMETHASONE DIPROPIONATE PLUS FORMOTEROL FUMARATE) IN ADULT COPD PATIENTS.
Summary
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EudraCT number |
2013-002966-38 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
11 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jul 2016
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First version publication date |
09 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCD-01535BC1-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02000609 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
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Sponsor organisation address |
Via Palermo, 26/A, Parma, Italy, 43122
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Public contact |
Clinical Trial Transparency Manager, Chiesi Farmaceutici S.p.A., ClinicalTrials_info@chiesi.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Transparency Manager, Chiesi Farmaceutici S.p.A., ClinicalTrials_info@chiesi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Apr 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the average heart rate over 4 hours after administration of BDP and Formoterol using CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI and CHF 1535 100/6 pMDI at two different dose levels
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP) guidelines and local law requirements . Other than routine care, no specific measures for protection of trial subjects were implemented.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 49
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Worldwide total number of subjects |
49
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EEA total number of subjects |
49
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Forty-nine COPD patients were randomised and received the study drug. Forty-five (91.8%) randomised and treated patients completed the study. Four (8.2%) patients discontinued the study; 1 (2.0%) patient withdrew consent and 3 (6.1%) patients discontinued due to an AE. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One hundred and six patients were screened. Fifty-seven patients were not randomised (i.e., screening failures), of whom 43 patients were not eligible to enter the study, 4 patients withdrew consent and 3 patients had an AE during run-in. Seven patients were not randomised for other reasons. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial by sequence (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
A partial-blind treatment allocation approach was applied, meaning that patients and also the Investigator and the Sponsor were aware of the formulation they had taken (CHF 1535 100/6 NEXThaler® or CHF 1535 100/6 pMDI) but did not know the dosage.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sequence T1-T2-P-R1-R2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
experimental - placebo - active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI (BDP+FF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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Investigational medicinal product name |
CHF1535 mDPI
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 Nexthaler DPI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
- Treatment P: single dose administration via NEXThaler DPI containing placebo.
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Arm title
|
Sequence T2-P-T1-R2-R1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
experimental - placebo - active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI (BDP+FF)
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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Investigational medicinal product name |
CHF1535 mDPI
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
|
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg
|
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 Nexthaler DPI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo
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Arm title
|
Sequence R1-R2-T2-T1-P | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
active comparator - experimental - placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI (BDP+FF)
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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Investigational medicinal product name |
CHF1535 mDPI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
|
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg
|
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 Nexthaler DPI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo
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Arm title
|
Sequence R2-T1-R1-P-T2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg -Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
active comparator - experimental - placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI (BDP+FF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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Investigational medicinal product name |
CHF1535 mDPI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg
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Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo
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Arm title
|
Sequence P-R1-R2-T2-T1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg- - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg -Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
placebo - active comparator - experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 Nexthaler DPI (BDP+FF)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 200 μg BDP and 12 μg FF.
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. Total dose: 800 μg BDP and 48 μg FF.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF1535 mDPI
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 Nexthaler DPI placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sequence T1-T2-P-R1-R2
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Reporting group description |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence T2-P-T1-R2-R1
|
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Reporting group description |
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence R1-R2-T2-T1-P
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence R2-T1-R1-P-T2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg -Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence P-R1-R2-T2-T1
|
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Reporting group description |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg- - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg -Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sequence T1-T2-P-R1-R2
|
||
Reporting group description |
- Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||
Reporting group title |
Sequence T2-P-T1-R2-R1
|
||
Reporting group description |
- Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||
Reporting group title |
Sequence R1-R2-T2-T1-P
|
||
Reporting group description |
- Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo | ||
Reporting group title |
Sequence R2-T1-R1-P-T2
|
||
Reporting group description |
- Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg - Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg -Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg | ||
Reporting group title |
Sequence P-R1-R2-T2-T1
|
||
Reporting group description |
- Treatment P: single dose administration of CHF 1535 100/6 NEXThaler® DPI placebo - Treatment R1: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg - Treatment R2: single dose administration of CHF 1535 100/6 pMDI via standard actuator. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg- - Treatment T2: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 800 μg / FF 48 μg -Treatment T1: single dose administration of CHF 1535 100/6 via NEXThaler® DPI. total dose: BDP 200 μg / FF 12 μg | ||
Subject analysis set title |
Treatment T1 - Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised patients who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Treatment T2 - Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised patients who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Treatment R1 - Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised patients who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Treatment R2 - Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised patients who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Treatment P - Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomised patients who received at least one dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Treatment T1 - PD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD analysis. PD population included all patients from the safety population with available primary endpoint and without any major protocol deviations
|
||
Subject analysis set title |
Treatment T2 - PD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD analysis. PD population included all patients from the safety population with available primary endpoint and without any major protocol deviations
|
||
Subject analysis set title |
Treatment R1 - PD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD analysis. PD population included all patients from the safety population with available primary endpoint and without any major protocol deviations
|
||
Subject analysis set title |
Treatment R2 - PD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD analysis. PD population included all patients from the safety population with available primary endpoint and without any major protocol deviations
|
||
Subject analysis set title |
Treatment P - PD
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD analysis. PD population included all patients from the safety population with available primary endpoint and without any major protocol deviations
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR0-4h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - PD v Treatment R1 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7188 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.349 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.932 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - PD v Treatment R2 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.303 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.538 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.521 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment T1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - PD v Treatment T1 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.16
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.022 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.289 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment R1 - PD v Treatment R2 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.36
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.222 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.49 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - PD v Treatment P - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0114 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.48
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.338 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.622 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - PD v Treatment P - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.64
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.512 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.759 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - PD v Treatment R1 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0038 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.69
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.554 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.823 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - PD v Treatment R2 - PD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.908 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.181 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR0-1h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR1-2h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR2-3h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR3-4h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum HR0-4h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4763 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.18
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.447 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.085 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8215 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.38
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.907 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.658 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6849 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.576 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.912 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.93
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.683 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.181 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2663 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.85
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.424 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.122 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.273 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.839 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR0-9 h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9628 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.286 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.226 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8994 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.191 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.354 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1082 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.227 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.268 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.66
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.423 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.903 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0988 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.199 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.299 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.58
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.308 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.855 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Average HR0-12h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7786 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.218 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.914 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8884 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.157 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.004 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2816 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.639 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.709 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.814 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1749 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.329 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.792 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.84
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.758 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.919 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
HR at 5 min post-dose | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0333 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.176 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.225 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0145 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.55
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.513 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.595 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6364 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.541 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.514 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0101 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.65
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.669 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0948 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.71
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.728 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9228 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.95 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.151 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
PR | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PR, QRS, QTcF were measured at the following time points:
45, 30, 15 minutes pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 minutes post-dose and 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 hours post-dose.
Only data referring to 5 minutes post-dose are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
QRS | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PR, QRS, QTcF were measured at the following time points:
45, 30, 15 minutes pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 minutes post-dose and 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 hours post-dose.
Only data referring to 5 minutes post-dose are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in QTcF | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PR, QRS, QTcF were measured at the following time points:
45, 30, 15 minutes pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 minutes post-dose and 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 hours post-dose.
Only data referring to 5 minutes post-dose are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3064 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.24
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.759 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1172 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.92
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.097 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.928 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.168 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.324 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.654 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment p | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0136 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.99
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.005 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.967 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment R1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7244 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.42
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.564 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.414 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.383 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.954 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.094 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Premature atrial contractions (PAC) burden 0-12 h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PAC burden was calculated 1 hour pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 and 13 hours post-dose, and over the 0-12 hour post-dose interval. Only data regarding this latter are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Premature ventricular contractions (PVC) burden 0-12 h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PVC burden was calculated 1 hour pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 and 13 hours post-dose, and over the 0-12 hour interval. Only data regarding this latter are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
DBP AUC0-8h/8h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SBP and DBP were measured at screening and at Visit 2 to Visit 6, at 45 and 30 min pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 and 12 h post-drug administration by automated machine.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8631 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.287 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.534 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5998 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.37
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.754 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.016 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0158 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.71
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.096 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.326 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.45
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.826 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.069 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0102 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.83
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.228 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.441 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.461 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.695 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
SBP AUC0-8h/8h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SBP and DBP were measured at screening and at Visit 2 to Visit 6, at 45 and 30 min pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 and 12 h post-drug administration by automated machine.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6565 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.216 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9319 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.888 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.731 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0046 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.61
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.814 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.821 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.227 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0012 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.827 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.203 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.95
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.756 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.135 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
DBP AUC0-12h/12h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SBP and DBP were measured at screening and at Visit 2 to Visit 6, at 45 and 30 min pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 and 12 h post-drug administration by automated machine.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7505 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.23
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.175 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.628 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8729 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.488 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.264 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0656 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.29
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.667 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.084 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.63
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.002 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.263 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0319 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.52
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.902 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.133 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.52
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.895 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.146 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
SBP AUC0-12h/12h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SBP and DBP were measured at screening and at Visit 2 to Visit 6, at 45 and 30 min pre-dose, 5, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 and 12 h post-drug administration by automated machine.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 1 (screening) to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6816 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.37
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.422 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.169 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5414 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.24 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.354 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0199 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.12
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.899 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.339 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.91
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.691 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.123 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0069 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.49
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.292 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.694 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 vs Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.262 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.666 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum potassium AUC0-4 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4999 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
98.85
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
95.57 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.25 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7257 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
100.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
97.28 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
104.03 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1/ Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1442 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
97.54
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
94.32 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
100.87 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
94.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
91.17 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
97.46 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4339 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
98.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
95.41 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.05 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
93.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
90.61 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
96.89 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum potassium Cmin | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8896 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
100.38
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
95.14 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
105.91 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2/ Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8651 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
100.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
95.22 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
106 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1/ Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2989 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
97.23
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
92.18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.55 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0017 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
91.75
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
86.98 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
96.79 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2438 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
96.86
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
91.78 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.22 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
91.33
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
86.56 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
96.36 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum potassium Tmin | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3057 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimate of shift | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.78 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7033 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimate of shift | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum glucose AUC0-4h | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [15] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8539 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
99.57
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
95.07 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
104.28 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [16] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7948 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
100.61
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
96.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
105.34 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [17] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5978 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
101.24
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
96.69 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
106 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
112.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
107.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
117.35 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4772 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
101.68
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
97.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
106.47 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [20] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
111.43
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
106.43 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
116.66 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum glucose Cmax | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8142 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
100.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
97.46 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
103.32 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [22] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8395 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
99.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
96.83 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.65 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment P - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [23] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8543 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
99.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
96.88 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.66 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment T2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [24] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
109.88
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
106.73 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
113.12 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R1 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [25] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6776 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
99.38
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
96.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
102.34 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment R2 / Treatment P | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment P - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [26] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
110.21
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
107.04 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
113.47 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum glucose Tmax | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Collection of blood for glucose and potassium determination in serum were performed at the scheduled time: pre-dose, 10, 20, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4 h post-drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At each visit from Visit 2 to Visit 6
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T1 vs Treatment R1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T1 - Safety v Treatment R1 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [27] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2641 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimate of shift | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Pairwise comparison |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment T2 vs Treatment R2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment T2 - Safety v Treatment R2 - Safety
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [28] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2742 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimate of shift | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.78 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Pairwise comparison |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
At each Visit from visit 0 (pre-screening) and visit 1 (screening) to Visit 6 and afterward at the follow-up (phone call)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment T1- safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment T2 - safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment R1 - safety population
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment R2 - safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment P - safety population
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There are no limitations or caveats to this summary of results |