E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
recurrent idiopathic angioedema |
Angioedema idiopatico ricorrente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Angioedema of unknown cause (etiology) |
Angioedema di cui non si conoscono le cause (eziologia) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of the antihistamine bilastine, in comparison to placebo, in preventing angioedema attacks evaluated as reduction in the number of days with moderate to severe angioedema in patients with rIAE, angioedema in 12 weeks of treatment |
Valutare l’efficacia dell’antistaminico bilastina rispetto al placebo nel prevenire gli attacchi di angioedema, valutata come riduzione del numero di giorni con angioedema moderato o severo, in pazienti con angiodema idiopatico ricorrente (rIAE) in 12 settimane di trattamento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To assess the proportion of subjects with ≤ 4 days with moderate to severe angioedema at the end of 12 weeks of treatment.
2.To assess the duration (days) of treatment for angioedema attacks.
3.To assess the safety and tolerability of bilastine.
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1.Valutare la proporzione di soggetti, nei quali il numero di giorni con angioedema, moderato o severo, si riduce a ≤ 4 giorni alla fine delle 12 settimane di trattamento.
2.Valutare la necessità di una terapia per gli attacchi di angioedema e la durata del trattamento.
3.Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bilastina |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subjects must have given a written informed consent;
2.Male or female;
3.Age ≥ 18 years;
4.Diagnosis of recurrent IAE (according to Kaplan-Greaves 2005 criteria - Annex )
5.History of ≥ 9 days of moderate to severe cutaneous or mucosal angioedema during the last 12 weeks;
6.C1-inhibitor functional levels ≥ 60% of normal values;
7.Able to complete screening and assessments;
8.Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test;
9.Willingness and ability to participate in the study;
10.No other experimental treatments;
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1.I soggetti devono firmare il consenso informato;
2.Uomini o donne;
3.Età ≥ 18 anni;
4.Diagnosi di angioedema idiopatico ricorrente (in accordo ai criteri di Kaplan-Graves 2005);
5.Storia di almeno 9 giorni con angioedema cutaneo o mucosale, da moderato a severo, durante le ultime 12 settimane;
6.Livelli funzionali di inibitore C1 ≥ 60% dei valori normali;
7.Capacità ad effettuare lo screening e le valutazioni previste dallo studio;
8.Test di gravidanza (test delle urine) negativo in caso di donne in età fertile;
9.Volontà e disponibilità a partecipare allo studio;
10.Nessun altro trattamento sperimentale in corso.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Diagnosis of angioedema of any defined cause: allergic, hereditary/acquired C1-Inhibitor deficiency, ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor or NSAID induced angioedema, drug and/or food/disease induced angioedema (according to Kaplan-Greaves 2005 criteria);
2.Participation in a clinical trial of another Investigational Product (IP) within the past month;
3.Chronic use within the last 3 month before recruitment of systemic or topical corticosteroids, any other systemic antihistamine, anti-leukotrienes, sodium cromoglycate or nedocromil, tricyclic antidepressants, ACE-inibhitors, ARB (Angiotensin Receptor Blockers), tranexamic acid, with the exception of the case in which some of them have been used for the angioedema attacks.
4.Use of antihistamines or corticosteroids within the week prior to study randomization.
5.Evidence of clinically relevant or chronic disease or condition that upon the judgment of the investigator contraindicates participation to the study (eg history of autoimmune disorders, Hodgkin’s disease, cardiovascular, neurological, hepatic, renal or malignant diseases);
6.Pregnancy and/or breast-feeding;
7.Mental condition rendering the subject, in the opinion of the investigator, unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study;
8.Unlikely to comply with the protocol, for example, uncooperative attitude, inability to return for follow-up visits, or unlikely to complete the study for any reason;
9.Known hypersensitivity to bilastine, its excipients, H1-antihistamines, benzimidazoles
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1.Diagnosi di angioedema con una causa definita, ad es. di origine allergica, deficienza del C1 inibitore ereditaria/acquisita, angioedema indotto da inibitori dell’ACE, angioedema causato da farmaci e/o alimenti (in accordo ai criteri di Kaplan-Graves 2005);
2.Partecipazione nel mese precedente, ad un altro studio clinico con un altro prodotto in sperimentazione (Prodotto in sperimentazione, IP);
3.Uso cronico negli ultimi 3 mesi prima del reclutamento di corticosteroidi sistemici o topici, qualsiasi altro antistaminico sistemico, anti-leucotrieni, sodio cromoglicato o nedocromile, antidepressivi triciclici, ACE inibitori, ARB (bloccanti del recettore per l'angiotensina), acido tranexamico, ad eccezione dei casi in cui vengono utilizzati per i sintomi dell’angioedema;
4.Uso di antistaminici o corticosteroidi nella settimana precedente alla randomizzazione nello studio;
5.Evidenza di patologie clinicamente rilevanti o croniche o condizioni cliniche che a giudizio dello Sperimentatore possono controindicare la partecipazione allo studio (es. precedenti disordini autoimmunitari, malattia di Hodgkin, malattie cardiovascolari, neurologiche, epatiche, renali o neoplasie);
6.Gravidanza e/o allattamento;
7.Condizioni mentali che rendono il soggetto, a giudizio dello Sperimentatore, incapace di comprendere la natura, lo scopo e le possibili conseguenze dello studio;
8.Soggetti che probabilmente non seguirebbero il protocollo, ad esempio che hanno un atteggiamento di scarsa cooperazione, incapacità nel tornare alle visite di follow-up o che probabilmente non completerebbero lo studio per qualsiasi motivo;
9.Ipersensibilità nota verso la bilastina o i suoi eccipienti, H1 antistaminici, benzimidazolo;
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To assess the efficacy of the antihistamine bilastine, in comparison to placebo, in preventing angioedema attacks evaluated as reduction in the number of days with moderate to severe angioedema in patients with rIAE, angioedema in 12 weeks of treatment. |
Valutare l’efficacia dell’antistaminico bilastina rispetto al placebo nel prevenire gli attacchi di angioedema, valutata come riduzione del numero di giorni con angioedema moderato o severo, in pazienti con angiodema idiopatico ricorrente (rIAE) in 12 settimane di trattamento.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline assessment prior to randomization; final assessment at the end of treatment |
Rilevazione basale prima della randomizzazione; rilevazione finale a fine trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.To assess the proportion of subjects with ≤ 4 days with moderate to severe angioedema at the end of 12 weeks of treatment.
2.To assess the duration (days) of treatment for angioedema attacks.
3.To assess the safety and tolerability of bilastine.
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1.Valutare la proporzione di soggetti, nei quali il numero di giorni con angioedema, moderato o severo, si riduce a ≤ 4 giorni alla fine delle 12 settimane di trattamento.
2.Valutare la necessità di una terapia per gli attacchi di angioedema e la durata del trattamento.
3.Valutare la sicurezza e la tollerabilità di bilastina |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Randomization visit until 30 days after the end of treatment |
Visita di randomizzazione fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |