E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subfoveal neovascular age-related macular degeneration |
Degeneración macular asociada a la edad neovascular subfoveal. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Subfoveal neovascular age-related macular degeneration |
Degeneración macular asociada a la edad neovascular subfoveal. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071129 |
E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067791 |
E.1.2 | Term | Wet macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objectives of this study are to evaluate the safety and efficacy of Fovista? (E10030) intravitreous administration when administered in combination with either Avastin® or Eylea® compared to Avastin® or Eylea® monotherapy in subjects with subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration (AMD). |
Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intravítrea de Fovista? (E10030) administrado en combinación con Avastin® o Eylea®, comparado con Avastin® o Eylea® en monoterapia, en pacientes con neovascularización coroidea subfoveal secundaria a degeneración macular asociada a la edad (DMAE). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet the following criteria to be eligible to participate in this study.
Ophthalmic Inclusion Criteria The following inclusion criteria apply to the study eye: - Active subfoveal choroidal neovascularization (CNV) due to AMD. - Best corrected visual acuity in the study eye between 20/63 and 20/200, inclusive. The VA must be re-confirmed at Day 1 prior to randomization. - Total area of the lesion (including blood, neovascularization, and scar/atrophy) must be <or= 7 disc areas (DA), of which at least 50% must be active CNV. Active CNV is defined as leakage on fluorescein angiogram within the anatomic fovea AND/OR subretinal or intraretinal fluid on OCT within the central 1 mm subfield. -Presence on OCT of subretinal hyper-reflective material (SHRM) within the central 1 mm subfield; SHRM is defined as hyper-reflective material located external to the outer retina and internal to the RPE, or, when the RPE is not well defined, internal to Bruchs membrane. - Clear ocular media and adequate pupillary dilatation to allow collection of fundus photographs and fluorescein angiograms of a sufficient quality to be analyzed by the central reading center. - Intraocular pressure (IOP) of 21 mmHg or less.
General Inclusion Criteria - Subjects of either gender aged >or= 50 years. - Performance Status <or= 2 according to Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / World Health Organization (WHO) scale (Appendix 17.4). - Women must agree to be using two forms of effective contraception, be post-menopausal for at least 12 months prior to trial entry, or surgically sterile; if of child-bearing potential, a serum pregnancy test must be performed within 14 days prior to the first injection with a negative result. The two forms of effective contraception must be implemented during the trial and for at least 60 days following the last dose of test medication. - Provide written informed consent. -Ability to comply with study and follow-up procedures and return for all trial visits. |
Criterios de inclusión oftálmicos
-Neovascularización coroidea subfoveal (NVC) activa debida a DMAE. -Mejor agudeza visual corregida en el ojo en estudio entre 20/63 y 20/200, inclusive. La AV se volverá a confirmar el día 1, antes de la aleatorización. -El área total de la lesión (incluida lairrigación, la neovascularización y la cicatriz/atrofia) tiene que ser ? 7 áreas de disco (AD), de las que al menos el 50 % tiene que corresponder a NVC activa. La NVC activa se define como una filtración dentro de la fóvea anatómica detectada mediante angiografía con fluoresceína Y/O líquido subretiniano o intrarretiniano detectado mediante la OCT dentro del subcampo central de 1 mm -Presencia de material hiperreflectivo subretiniano (MHRS) dentro del subcampo central de 1 mm detectado mediante la OCT. El MHRS se define como el material hiperreflectivo localizado en la retina externa y en la parte interna con respecto al EPR o, cuando el EPR no está bien definido, en la parte interna con respecto a la membrana de Bruch. -Medio ocular transparente y dilatación pupilar adecuada para poder realizar retinografías y angiografías con fluoresceína de una calidad suficiente con el fin de que las analice el centro de lectura centralizado. -Presión intraocular (PIO) de 21 mm Hg o inferior.
Criterios de inclusión generales
-Sujetos de ambos sexos, de edad mayor o igual a 50 años. -Estado funcional menor o igual a 2 según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Organización Mundial de la Salud (OMS) (Anexo 17.4). -Las mujeres deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces, encontrarse en la etapa posmenopáusica desde hace al menos 12 meses previamente ala inclusión en el ensayo clínico o ser estériles quirúrgicamente. En caso de encontrarse en edad fértil, debe obtenerse un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los 14 días previos a la primera inyección. Los dos métodos anticonceptivos eficaces tienen que utilizarse durante la participación en el ensayo clínico y, como mínimo, durante los 60 días posteriores a la última dosis de la medicación en estudio. -Obtención del consentimiento informado por escrito. -Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y con el seguimiento del mismo y acudir a todas las visitas del ensayo clínico. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will not be eligible for the trial if any of the following criteria are present in the study eye or systemically:
Ophthalmic Exclusion Criteria - Any prior treatment for AMD in the study eye prior to the Day 1 visit, except oral supplements of vitamins and minerals. - Any prior intravitreal treatment in the study eye prior to the Day 1 visit, regardless of indication (including intravitreal corticosteroids). - More than 50% of the total lesion size made up of scarring or atrophy as determined by fundus photography with or without fluorescein angiography, with or without OCT. Subjects with any subfoveal scar or subfoveal atrophy directly below the center of the fovea are excluded. - More than 50% of the total lesion size consisting of subretinal hemorrhage. - Presence of retinal angiomatous proliferation (RAP). - Presence of significant serous pigment epithelial detachments (PEDs), such as large PEDs that constitute greater than 50% of the total lesion or have a vertical height of >or= 400 ?m. Presence of pure PED without subretinal hyper-reflective material. - Presence of pigment epithelial tears or rips. - Presence of intraocular inflammation (>or= trace cell or flare), significant epiretinal membrane (causing distortion of macular anatomy and/or opacification), significant vitreomacular traction (causing distortion of macular anatomy), macular hole (full or partial thickness) or vitreous hemorrhage. - Aphakia or absence of the posterior capsule. Absence of an intact posterior capsule is allowed if it occurred as a result of YAG laser posterior capsulotomy in association with prior posterior chamber IOL implantation. - History of idiopathic or autoimmune-associated uveitis in either eye. - Significant media opacities, including cataract, which might interfere with visual acuity, assessment of toxicity, or fundus photography in the study eye. Subjects should not be entered if there is likelihood that they will require cataract surgery in the study eye in the next 12 months. - Presence of other causes of choroidal neovascularization, including pathologic myopia (spherical equivalent of -8 diopters or more, or axial length of 25mm or more), the ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, choroidal rupture, and multifocal choroiditis. - Any intraocular surgery or thermal laser within three (3) months of trial entry. Any prior thermal laser in the macular region, regardless of indication. - Any ocular or periocular infection in the past twelve (12) weeks. - History of any of the following conditions or procedures in the study eye: Rhegmatogenous retinal detachment, pars plana vitrectomy, filtering surgery (e.g. trabeculectomy), glaucoma drainage device, corneal transplant. - Previous therapeutic radiation in the region of the study eye.
General Exclusion Criteria
- Any of the following underlying conditions or diseases including: - A definitive diagnosis of diabetes mellitus or diabetic retinopathy (regardless of HbA1c level) - HbA1c value of >or= 6.5%* *If the HbA1c value is >or= 6.5% and <or= 6.9%, and the patient has no signs or symptoms of diabetes mellitus, has a normal creatinine, has no diabetic retinopathy and no glycosuria, then the patient may have an oral glucose tolerance test (OGTT) at the discretion of the investigator. If the 2-hour glucose value on OGTT is <200 mg/dL (<11.1mmol/L), then the patient may be enrolled.1 - History of other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that might affect interpretation of the results of the study or render the subject at high risk for treatment complications. - History or evidence of severe cardiac disease (e.g., NYHA Functional Class III or IV - see Appendix 17.6), history or clinical evidence of unstable angina, acute coronary syndrome, myocardial infarction or coronary artery revascularization within 6 months, or ventricular tachyarrythmias requiring ongoing treatment. - Stroke (within 12 months of trial entry). - Any major surgical procedure within one month of trial entry. - Any treatment with an investigational agent in the 60 days prior to randomization for any condition. - Known serious allergies to the fluorescein dye used in angiography (mild allergy amenable to treatment is allowable), or to the components or formulation of either Fovista or Avastin® or Eylea®. |
Los pacientes no serán considerados elegibles para el ensayo clínico si cumplen alguno de los criterios siguientes en el ojo en estudio o de forma sistémica: Criterios de exclusión oftálmicos -Cualquier tratamiento previo para la DMAE en el ojo en estudio antes de la visita del día 1, excepto el uso de complementos orales con vitaminas y minerales. -Cualquier tratamiento intravítreo previo en el ojo en estudio antes de la visita del día 1, independientemente de la indicación (incluidos corticosteroides intravítreos). -Fibrosis o atrofia en más del 50% del tamaño total de la lesión medida por retinografía con o sin angiografía con fluoresceína, con o sin OCT. Se excluirá a los pacientes con fibrosis o atrofia subfoveal directamente por debajo del centro de la fóvea. -Hemorragia subretiniana en más del 50% del tamaño total de la lesión. -Presencia de proliferación angiomatosa retiniana (PAR). -Presencia de desprendimiento seroso del epitelio pigmentario (DEP) importante como el caso de los DEPs grandes que constituyen más del 50 % de la lesión total o que tienen una altura vertical ? 400 µm. Presencia de DEP puro sin material hiperreflectivo subretiniano. -Presencia de desgarros o roturas del epitelio pigmentario. -Presencia de inflamación intraocular (? células inflamatorias o ?flare?), membrana epirretiniana significativa (que provoca distorsión de la anatomía macular y/u opacificación), tracción vitreomacular significativa (que provoca distorsión de la anatomía macular), agujero macular (espesor parcial o completo) o hemorragia vítrea. -Afaquia o ausencia de la cápsula posterior. Se permite la ausencia de una cápsula posterior intacta si se presenta como consecuencia de capsulotomía posterior con láser YAG asociada a la implantación previa de una LIO en la cámara posterior. -Antecedentes de uveítis idiopática o asociada a algún trastorno autoinmunitario en cualquiera de los ojos. -Opacidades de medios significativas, como cataratas, que pueden interferir en la agudeza visual, la evaluación de la toxicidad o la retinografía del ojo en estudio. No debe incluirse a pacientes con probabilidad de requerir cirugía de catataras en el ojo en estudio en los 12 meses siguientes. -Presencia de otras causas de neovascularización coroidea, como la miopía patológica (equivalente esférico de -8 dioptrías o más, o longitud axial de 25 mm o superior), síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, rotura coroidea y coroiditis multifocal. -Cualquier intervención quirúrgica intraocular o procedimiento con láser térmico en los tres (3) meses previos a la inclusión en el estudio. Cualquier procedimiento previo con láser térmico en la región macular, con independencia de la indicación. -Cualquier infección ocular o periocular en las últimas doce (12) semanas. -Antecedentes de cualquiera de los trastornos o procedimientos siguientes en el ojo en estudio: Desprendimiento regmatógeno de la retina, vitrectomía vía pars plana, cirugía filtrante (p. ej., trabeculectomía), dispositivo de drenaje para glaucoma, trasplante de córnea. -Radiación terapéutica previa en la zona del ojo en estudio.
Criterios de exclusión generales
-Cualquiera de las enfermedades o trastornos subyacentes siguientes: ?Diagnóstico confirmado de diabetes mellitus o retinopatía diabética (con independencia del nivel de HbA1c) ?Valor de HbA1c ? 6,5 %* *Si el valor de HbA1c es ? 6,5 % y ? 6,9 %, y el paciente no presenta signos ni síntomas de diabetes mellitus, tiene la creatinina normal y no tiene retinopatía diabética ni glucosuria, entonces se le puede realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) si el investigador lo considera oportuno. Si el valor de glucosa a las 2 horas de la PTOG es < 200 mg/dl (< 11,1 mmol/l), se puede incluir al paciente en el estudio. ?Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física o de los resultados analíticos clínicos según los cuales exista una sospecha razonable de que el paciente padece una enfermedad o afección que contraindica el uso del fármaco en investigación, o que pueda afectar a la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga al paciente en riesgo alto de complicaciones debidas al tratamiento. ?Antecedentes o signos de cardiopatía grave (p. ej., clase funcional III o IV de NYHA; véase el Anexo 17.6), antecedentes o signos clínicos de angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio o revascularización coronaria en los 6 meses previos, o taquiarrítmias ventriculares que requieren tratamiento continuo. ?Ictus (en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio). ?Cualquier intervención de cirugía mayor realizada en el mes previo a la inclusión en el estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the mean change in visual acuity (ETDRS letters) from baseline at the Month 12 visit. |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio medio en la agudeza visual (letras ETDRS) en la visita del mes 12 respecto al periodo basal. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Following Month 12 visit. |
Visita de estudio en el mes 12. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints of the trial include: - The proportion of subjects in each treatment group gaining 20 or more ETDRS letters from baseline at the Month 12 visit. - The proportion of subjects in each treatment group gaining 25 or more ETDRS letters from baseline at the Month 12 visit. - The proportion of subjects in each treatment group losing 5 or more ETDRS letters from baseline at the Month 12 visit. - The mean change in visual acuity (ETDRS letters) from baseline at the Month 6 visit. |
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia del estudio son: - El porcentaje de pacientes de cada grupo de tratamiento con una ganancia de 20 letras ETDRS o más en la visita del mes 12 respecto al periodo basal. - El porcentaje de pacientes de cada grupo de tratamiento con una ganancia de 25 letras ETDRS o más en la visita del mes 12 respecto al periodo basal. - El porcentaje de pacientes de cada grupo de tratamiento con una pérdida de 5 letras ETDRS o más en la visita del mes 12 respecto al periodo basal. - El cambio medio en la agudeza visual (letras ETDRS) en la visita del mes 6 respecto al periodo basal. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Following Month 6 and 12 visit. |
Visitas en los meses 6 y 12. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Fovista y Fovista simulado administrado por un 1r Investigador desenmascarado,2º investigador ciego |
Fovista and sham administered by an unmasked 1st Investigator, 2nd Investigator blinded |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Fovista simulado como un vial vacío |
Fovista sham as an empty vial |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
New Zealand |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
LVLS(última visita del último paciente) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |