E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Management of Neutropenia in Patients with Breast Cancer who are Candidates for Adjuvant and Neoadjuvant Chemotherapy with the Docetaxel + Cyclophosphamide (TC) Regimen |
Léčba neutropenie u pacientů s karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty pro adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Management of low neutrophil count in Patients with Breast Cancer |
Léčba nízkého počtu neutrogilů u pacientů s karcinomem prsu |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029354 |
E.1.2 | Term | Neutropenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective and endpoint of this study is to assess the effect of test doses of HM10460A on the duration of severe neutropenia (DSN) during Cycle 1 in patients with breast cancer who are candidates for adjuvant or neoadjuvant chemotherapy. |
Primárním cílem a výsledným parametrem tohoto klinického hodnocení je vyhodnotit účinek testovaných dávek přípravku HM10460A na trvání těžké neutropenie v 1. cyklu léčby u pacientů s karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty pro adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives and endpoints of this study are to determine the effect of test doses of HM10460A on the following:
Duration of severe neutropenia in Cycles 2-4
Absolute neutrophil count (ANC) in Cycles 1-4
Time to ANC recovery in Cycles 1-4
Depth of ANC nadir in Cycles 1-4
Febrile neutropenia (FN) rates by cycle and overall across Cycles 1-4
Safety profile
Number/duration of hospitalizations
Immunogenicity
|
Sekundární cíle a výsledné parametry tohoto klinického hodnocení jsou stanovit účinek testovaných dávek přípravku HM10460A na tyto parametry:
• trvání těžké neutropenie v 2. – 4. cyklu
• absolutní počet neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• doba do úpravy absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• hloubka nejnižšího absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• míra febrilní neutropenie v každém cyklu a celkově v 1. – 4. cyklu
• bezpečnostní profil
• počet a délka hospitalizací
• imunogenita
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Given written informed consent (IC)
2. Has histologically confirmed breast cancer who is a candidate for adjuvant or neoadjuvant chemotherapy
3. Candidate for docetaxel and cyclophosphamide chemotherapy
4. Female or male ≥ 18 years of age
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
6. ANC ≥ 1.5 x 109/L
7. Platelet count ≥ 100 x 109/L
8. Creatinine ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
9. Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL (≤ 25.65 µmol/L)
10. Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) and/or alanine aminotransferase ALT/serum glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
11. Hemoglobin > 9 g/dL
12. Alkaline phosphatase ≤ 1.5 x ULN
|
1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Pacient má histologicky potvrzený karcinom prsu a je kandidátem adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie
3. Pacient je kandidát chemoterapie docetaxelem a cyklofosfamidem
4. Ženy nebo muži ve věku 18 let a starší
5. Performance status podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
7. Počet trombocytů ≥ 100 x 109/l
8. Kretinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 25,65 µmol/l)
10. Aspartát aminotransferáza (AST)/sérová glutamátoxaloacetát transamináza (SGOT), případně alanin aminotransferáza (ALT)/ sérová glutamátpyruvát transamináza (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot
11. Hemoglobin > 9 g/dl
12. Alkaliická fosfatáza ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known sensitivity to Escherichia coli (E. coli) derived products (e.g., filgrastim, recombinant insulin [HUMULIN®], L-asparaginase, somatropin [HUMATROPE®] growth hormone, recombinant interferon alfa-2b [INTRON® A]) or known sensitivity to any of the products to be administered during dosing
2. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
3. Hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) diagnosis with detectable viral load or immunological evidence of chronic active disease
4. Active infection or any serious underlying medical condition, which would impair the ability of the patient to receive protocol treatment
5. Prior bone marrow or stem cell transplant
6. Major surgery (except for breast surgery related to the patient’s breast cancer diagnosis) within 4 weeks prior to enrollment
7. Presence of any other malignancy or history of prior malignancy within 5 years of study entry. Within 5 years, patients treated with curative intent for Stage I or II cancers are eligible provided they have a life expectancy of > 5 years. The 5-year exclusion rule does not apply to non-melanoma skin tumors and in situ cervical cancer
8. Currently enrolled in or 30 days have not passed since completing other investigational device or drug trial(s)
9. Prolonged exposure to glucocorticosteroids and immunosuppressive agents
10. Pregnant or breast-feeding (for patients of child-bearing potential)
11. Dementia or significantly altered mental status that would prohibit the understanding and giving of informed consent or limit study compliance.
|
1. Známá citlivost na produkty z Escherichia coli (E. coli) (např. filgrastim, rekombinantní inzulin [HUMULIN®], L-asparagináza, růstový hormon somatropin [HUMATROPE®], rekombinantní interferon alfa-2b [INTRON® A] nebo známá citlivost na přípravky, které budou podávány v klinickém hodnocení
2. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
3. Diagnóza viru hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C virus (HCV) s detekovatelnou virovou náloží nebo imunologický průkaz chronického aktivního onemocnění
4. Aktivní infekce nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta být léčen podle protokolu klinického hodnocení
5. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk v minulosti
6. Velký chirurgický výkon (kromě operace prsu pro karcinom prsu) v posledních 4 týdnech před zařazením do klinického hodnocení
7. Přítomnost jiné malignity nebo anamnéza maligního onemocnění v posledních 5 letech před zařazením do klinického hodnocení. Pokud byli pacienti v posledních 5 letech léčeni s terapeutickým záměrem pro nádorové onemocnění stadia I nebo II, mohou být do klinického hodnocení zařazeni, pokud mají naději na dožití více než 5 let. Pravidlo pětiletého kritéria pro vyřazení z klinického hodnocení se netýká kožních nádorů jiných než melanom a karcinomu děložního čípku in situ.
8. Pacient/ka se účastní nebo v posledních 30 dní se zúčastnil/a jiného klinického hodnocení se zdravotnickým prostředkem či lékem
9. Delší užívání glukokortikosteroidů a imunosupresiv
10. Těhotenství nebo kojení (u pacientek ve fertilním věku)
11. Demence nebo významně změněný psychický stav, který by mohl znemožnit pochopení informace pro pacienta a podepsání informovaného souhlasu, případně omezit spolupráci v klinickém hodnocení.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective and endpoint of this study is to assess the effect of test doses of HM10460A on the duration of severe neutropenia (DSN) during Cycle 1 in patients with breast cancer who are candidates for adjuvant or neoadjuvant chemotherapy. |
Primárním cílem a výsledným parametrem tohoto klinického hodnocení je vyhodnotit účinek testovaných dávek přípravku HM10460A na trvání těžké neutropenie v 1. cyklu léčby u pacientů s karcinomem prsu, kteří jsou kandidáty pro adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Completion of Cycle 1 of chemotherapy treatment |
Dokončení 1. cyklu chemoterapie |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Duration of Severe Neutropenia (DSN) in Cycles 2-4
•Absolute neutrophil count (ANC) in Cycles 1-4
•Time to ANC recovery in Cycles 1-4
•Depth of ANC nadir in Cycles 1-4
•Febrile neutropenia (FN) rates by cycle and overall across Cycles 1-4
•Safety profile
•Number/duration of hospitalizations
•Immunogenicity
|
• Trvání těžké neutropenie v 2. – 4. cyklu
• Absolutní počet neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• Doba do úpravy absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• Hloubka nejnižšího absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu
• Míra febrilní neutropenie v každém cyklu a celkově v 1. – 4. cyklu
• Bezpečnostní profil
• Počet a délka hospitalizací
• Imunogenita
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Duration of Severe Neutropenia (DSN) in Cycles 2-4: following the completion of Cycle 4 of chemotherapy
•Absolute neutrophil count (ANC) in Cycles 1-4: following the completion of Cycle 4 of chemotherapy
•Time to ANC recovery in Cycles 1-4: following the completion of Cycle 4 of chemotherapy
•Depth of ANC nadir in Cycles 1-4: following the completion of Cycle 4 of chemotherapy
•Febrile neutropenia (FN) rates by cycle and overall across Cycles 1-4: following the completion of Cycle 4 of chemotherapy
•Safety profile: following the completion of the safety follow up period (30 days after the End of Study Visit)
•Number/duration of hospitalizations: End of Study Visit
•Immunogenicity: End of Study Visit
|
• Trvání těžké neutropenie v 2. – 4. cyklu: po dokončeni 4. cyklu chemoterapie
• Absolutní počet neutrofilů v 1. – 4. cyklu: po dokončeni 4. cyklu chemoterapie
• Doba do úpravy absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu: po dokončeni 4. cyklu chemoterapie
• Hloubka nejnižšího absolutního počtu neutrofilů v 1. – 4. cyklu: po dokončeni 4. cyklu chemoterapie
• Míra febrilní neutropenie v každém cyklu a celkově v 1. – 4. cyklu. po dokončeni 4. cyklu chemoterapie
• Bezpečnostní profil: po dokončení období následného sledování bezpečnosti (30 dní po návštěvě na konci klinického hodnocení)
• Počet a délka hospitalizací: návštěva na konci klinického hodnocení
• Imunogenita: návštěva na konci klinického hodnocení
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
Hungary |
Israel |
Poland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Poslední návštěva u posledního pacienta v klinickém hodnocení |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |