| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Newly diagnosed multiple myelom and relapsed and/or refractory
multiple myeloma |
| nowo zdiagnozowany szpiczak mnogj i nawrotowy i/lub oporny na leczenie szpiczak mnogi |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000054086 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
English NDMM:
To determine the combined response rate of CR (including stringent CR
[sCR]) + VGPR following treatment with oral ixazomib when added to a
regimen of cyclophosphamide and low-dose dexamethasone (Cd) during
the induction phase
RRMM:
To determine overall response rate (ORR; CR + VGPR +partial response
[PR]), following treatment with oral ixazomib when added to a regimen
of Cd |
Dotyczy pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (NDMM)
• Ustalenie złożonego odsetka odpowiedzi obejmującego odpowiedź całkowitą (CR), w tym przekonującą odpowiedź całkowitą [stringent CR; sCR] i bardzo dobrą częściową odpowiedź (very good partial response; VGPR) po leczeniu doustnym ixazomibem dodanym do schematu obejmującego cyklfosfamid i deksametazon w niskiej dawce (Cd) w fazie indukcyjnej
Dotyczy pacjentów z nawrotową i/lub oporną na leczenie postacią szpiczaka mnogiego (RRMM)
o Ustalenie całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR) po leczeniu doustnym ixazomibem dodanym do schematu Cd
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
English NDMM:
* To evaluate the tolerability and toxicity of the combination of oral
ixazomib with Cd
* To characterize the PK in plasma of oral ixazomib in combination with
Cd
* To determine ORR (CR + VGPR + PR), CR, VGPR, and PR during the
induction phase and the ORR (CR + VGPR + PR), CR + VGPR, CR, VGPR,
and PR throughout the entire treatment period
* To determine time to response for patients who respond during the
induction phase
* For other secondary objectives see Protocol
RRMM:
* To evaluate the tolerability and toxicity of the combination of oral
ixazomib with Cd
* To characterize the PK in plasma of oral MLN9708 in combination with
Cd
* To determine CR + VGPR, CR, VGPR, and PR
* To determine time to response for patients who respond
* For other secondary objectives see Protocol |
Dotyczy pacjentów z NDMM
•Ocena tolerancji i toksyczności doustnego leczenia ixazomibem w skojarzeniu ze schematem Cd
•Charakterystyka parametrów farmakokinetycznych (PK) w osoczu po doustnym podaniu ixazomibu w skojarzeniu z Cd
•Ustalenie całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR) (CR + VGPR + PR), CR, VGPR i PR w fazie indukcyjnej i ORR (CR + VGPR + PR), CR + VGPR, CR, VGPR i PR w całym okresie leczenia
•Ustalenie czasu do odpowiedzi u pacjentów odpowiadających na leczenie w fazie indukcyjnej
•Ustalenie czasu trwania odpowiedzi (DOR, duration of response) u pacjentów odpowiadających na leczenie w fazie indukcyjnej
Dotyczy pacjentów z RRMM
•Ocena tolerancji i toksyczności doustnego leczenia ixazomibem w skojarzeniu ze schematem Cd
•Charakterystyka parametrów farmakokinetycznych (PK) w osoczu po doustnym podaniu ixazomibu w skojarzeniu z Cd
•Ustalenie całkowitego CR + VGPR, CR, VGPR i PR
•Ustalenie czasu do odpowiedzi u pacjentów odpowiadających na leczenie
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
NDMM:
1. Adult male or female patients 18 years of age or older with a confirmed diagnosis of symptomatic MM according to standard criteria
2. Patients for whom cyclophosphamide and dexamethasone treatment is appropriate and who are considered not eligible for HDT-SCT for 1 or
more of the following reasons:
* The patient is 65 years of age or older.
* The patient is less than 65 years of age but has significant comorbid
condition(s) that are, in the opinion of the investigator, likely to have a negative impact on tolerability of HDT-SCT.
RRMM:
3. Adult male or female patients 18 years or older with a confirmed diagnosis of symptomatic MM either currently or at the time of initial diagnosis, according to standard criteria, and relapsed and/or refractory
disease after 1 to 3 lines of prior therapy. A patient is considered to have refractory disease if disease progression occurred during the treatment
period or within 60 days of receiving the last dose of a given therapy. A line of therapy is defined as 1 or more cycles of a single-agent or combination therapy or a sequence of planned treatments such as
induction therapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) and then maintenance therapy.
4. No evidence of graft-versus-host disease for patients who have undergone prior allogeneic stem cell transplantation.
NDMM and RRM:
5. Patients must have measurable disease defined by at least 1 of the
following 3 measurements:
* Serum M-protein ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)
* Urine M-protein ≥ 200 mg/24 hours
* Serum free light chain assay: involved free light chain level ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), provided that the serum free light chain ratio is abnormal.
6. Patients must meet all of the following clinical laboratory criteria:
* Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1000/mm3 and platelet count ≥
75,000/mm3. Platelet transfusions to help patients meet eligibility
criteria are not allowed within 3 days prior to administration of the study drug
* Total bilirubin ≤ 1.5 x the upper limit of the normal range (ULN)
* Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)
≤ 3 x ULN
* Calculated creatinine clearance (CrCL) ≥ 30 mL/min
7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0, 1, or 2
8. Female patients who:
* Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, or
* Are surgically sterile, or
* If they are of childbearing potential, agree to practice 2 effective methods of contraception, at the same time, from the time of signing the informed consent through 90 days after the last dose of study drug, or
* Agree to practice true abstinence over the period previously described, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
(Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal,postovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of
contraception.), and
* Adhere to any treatment-specific pregnancy prevention guidelines for
Cyclophosphamide and dexamethasone
Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy),
who:
* Agree to practice effective barrier contraception during the entire
study treatment period and through 90 days after the last dose of study
drug, or
* Agree to practice true abstinence over the period previously described,
when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
(Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal,
postovulation methods for the female partner] and withdrawal are not
acceptable methods of contraception.), and
* Adhere to any treatment-specific pregnancy prevention guidelines for
cyclophosphamide and dexamethasone
9. Voluntary written consent must be given before performance of any
study-related procedure not part of standard medical care, with the
understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
10. Suitable venous access for the study-required blood sampling.
11. Patient is willing and able to adhere to the study visit schedule and
other protocol requirements. |
NDMM
1.Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem objawowego MM według standardowych kryteriów
2.Pacjenci, u których właściwe jest leczenie cyklofosfamidem i deksametazonem i których uważa się za niekwalifikujących się do HDT-SCT z co najmniej jednego z poniższych powodów:
•Pacjent ma co najmniej 65 lat.
•Pacjent ma mniej niż 65 lat, ale cierpi na istotne schorzenia współistniejące, które według opinii badacza prawdopodobnie będą miały negatywny wpływ na tolerancję HDT-SCT.
RRMM
3. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem objawowego MM aktualnie albo w czasie pierwszej diagnozy zgodnie ze standardowymi kryteriami, i nawrotowym i/lun opornym na leczenie chorobą po 1-3 rzutów wcześniejszego leczenia. U pacjenta stwierdza się chorobę nawrotową jeżeli progresja choroby nastąpiła podczas okresu leczenia, lub w ciągu 60 dni od otrzymania ostatniej dawki stosowanej terapii. Rzut leczenia jest zdefiniowany jako 1 lub więcej cykli leków stosowanych w monoterapii lub w kombinacji lub jako następstwo planowanego leczenia takiego jak terapia indukcyjna po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
4. brak dowodów wskazujących na chorobę związaną z odrzuceniem przeszczepu u pacjentów poddanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
NNDM i RRM
5.Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących 3 pomiarów:
•Stężenie białka M w surowicy ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l).
•Stężenie białka M w moczu ≥ 200 mg/24 h.
•Test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy: stężenie odpowiednich wolnych łańcuchów lekkich ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy.
6.Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:
•Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75000/mm3. Przetoczenia płytek krwi w celu umożliwienia spełnienia przez pacjenta kryteriów kwalifikacji są niedozwolone w ciągu 3 dni przed podaniem leku badanego.
•Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x wartość górnej granicy zakresu normy (ULN).
•Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 3 x ULN.
•Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min (patrz Rozdział 14.2).
7.Stan sprawności wg skali ECOG – 0, 1 lub 2 (patrz Rozdział 14.3).
8.Pacjentki, które:
•Znajdują się w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku przed wizytą przesiewową lub
•Przebyły leczenie chirurgiczne powodujące bezpłodność lub
•Są w wieku rozrodczym i zobowiążą się do jednoczesnego stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcyjnych, poczynając od momentu podpisania Formularza świadomej zgody do upływu 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badanego lub
•Zobowiążą się do całkowitej abstynencji seksualnej, w czasie opisanym powyżej jeżeli jest to zgodne z preferencjami i dotychczasowym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzyk małżeński, metoda owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] oraz stosunek przerywany nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcyjnymi), oraz zobowiążą się przestrzegać wszelkich wytycznych dotyczących zapobiegania ciąży właściwych dla przyjmowania deksametazonu i cyklofosfamidu
Pacjenci, nawet w przypadku przebytej sterylizacji chirurgicznej (tj. po przebytej wazektomii), którzy:
•Zobowiążą się do stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres badanego leczenia i przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku badanego lub
•Zobowiążą się do całkowitej abstynencji seksualnej, w czasie opisanym powyżej, jeżeli jest to zgodne z preferencjami i dotychczasowym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzyk małżeński, metoda owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna stosowane przez partnerkę] oraz stosunek przerywany nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcyjnymi), oraz zobowiążą się przestrzegać wszelkich wytycznych dotyczących zapobiegania ciąży właściwych dla przyjmowania deksametazonu i cyklofosfamidu
9.Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem niebędących elementem standardowej opieki medycznej pacjent musi udzielić pisemnej świadomej zgody, przy czym musi rozumieć, że może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez niekorzystnego wpływu na przyszłą opiekę medyczną.
10.Odpowiedni dostęp żylny umożliwiający pobieranie próbek krwi wymaganych w ramach badania.
11.Pacjent jest zdolny do przestrzegania schematu wizyt związanych z badaniem i innych wymagań protokołu.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment for multiple myeloma with either standard of care
treatment or investigational regimen (for patients with NDMM only).
NOTE: Prior treatment with corticosteroids (maximum dose of
corticosteroids should not exceed the equivalent of 160 mg of
dexamethasone over 14 days. Localized radiation is permitted as long as
it is below a therapeutic level and administered at least 14 days prior to
the first dose of study treatment.
2. Diagnosis of smoldering MM, Waldenström's macroglobulinemia,
POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal
gammopathy, and skin changes) syndrome, plasma cell leukemia,
primary amyloidosis, myelodysplastic syndrome, or myeloproliferative
syndrome.
3. Central nervous system involvement.
4. Diagnosed or treated for another malignancy within 2 years before the
first dose or previously diagnosed with another malignancy and have any
evidence of residual disease. Patients with nonmelanoma skin cancer or
carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone
complete resection.
5. Peripheral neuropathy Grade 1 with pain or Grade 2 or higher
peripheral neuropathy of any cause on clinical examination during the
Screening period.
6. Known GI disease or GI procedure that could interfere with the oral absorption or tolerance of study drug, including difficulty swallowing.
7. Infection requiring IV antibiotic therapy or other serious infection
within 14 days before the first dose of study drug.
8. Ongoing or active infection, known human immunodeficiency virus
(HIV) positive, active hepatitis B or C infection
9. Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine,
enoxacin, ciprofloxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin,
telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone,
posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin,
carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), or use of Ginkgo biloba or St.
John's wort within 14 days before the first dose of study treatment.
10. Known allergy to any of the study medications, their analogues, or
excipients in the various formulations.
11. Major surgery within 14 days before the first dose of study drug.
(Note: kyphoplasty or vertebroplasty is not considered major surgery.)
12. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a
positive serum pregnancy test during the Screening period.
13. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the
investigator's opinion, potentially interfere with the completion of
treatment according to this protocol.
14. Comorbid systemic illnesses or other severe concurrent disease
which, in the judgment of the investigator, would make the patient
inappropriate for entry into this study or interfere significantly with the
proper assessment of safety and toxicity of the prescribed regimens.
15. Treatment with any investigational products for reasons other than
MM within 30 days before the first dose of study drug. |
1. Uprzednie leczenie z powodu szpiczaka mnogiego z wykorzystaniem metod standardowych lub schematu eksperymentalnego (dotyczy pacjentów nowo zdiagnozowanych). UWAGA: Uprzednie leczenie kortykosteroidami (maksymalna dawka kortykosteroidów nie powinna przekraczać równoważnika 160 mg deksametazonu w ciągu 14 dni [wykaz równoważnych dawek steroidów znajduje się w Rozdziale 14.4 ]). Miejscowe napromienianie jest dozwolone pod warunkiem, że zastosowana dawka jest niższa od poziomu terapeutycznego i została podana co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
2. Rozpoznanie tlącego się MM, makroglobulinemii Waldenströma, zespołu POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna i zmiany skórne), białaczki plazmatycznokomórkowej, pierwotnej amyloidozy, zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego.
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
4. Rozpoznany lub leczony inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia lub wcześniej rozpoznany inny nowotwór złośliwy, jakiekolwiek cechy choroby resztkowej. Pacjenci z nowotworami skóry innymi niż czerniak lub z rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani z badania, o ile dokonano całkowitego wycięcia zmiany.
5. Neuropatia obwodowa stopnia 1 z dolegliwościami bólowymi lub stopnia 2 lub wyżej, niezależnie od przyczyny, stwierdzana badaniem klinicznym w okresie przesiewowym.
6. Rozpoznana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg na przewodzie pokarmowym, które mogłyby zakłócać absorpcję leku podawanego doustnie lub tolerancję leku badanego, w tym trudności w połykaniu.
7. Zakażenie wymagające dożylnej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badanego.
8. Trwające lub czynne zakażenie, dodatni wynik oznaczenia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), czynne zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Ogólnoustrojowe leczenie silnymi inhibitorami cytochromu CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi lekami indukującymi cytochrom CYP3A (ryfampina, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie preparatów Ginkgo biloba lub dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
10. Rozpoznane uczulenie na którykolwiek z leków badanych, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych formulacjach.
11. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badanego. (Uwaga: kifoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za duży zabieg chirurgiczny).
12. Pacjentki w okresie laktacji i karmienia piersią i pacjentki z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym.
13. Jakiekolwiek poważne schorzenie somatyczne lub psychiczne, które według opinii badacza potencjalnie mogłoby zakłócać ukończenie leczenia według tego protokołu.
14. Ogólnoustrojowe choroby współistniejące lub inne ciężkie choroby współistniejące, które według opinii badacza powodowałyby, że dany pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu lub istotnie zakłócałyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów.
15. Leczenie jakimikolwiek produktami eksperymentalnymi z innych przyczyn niż MM w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badanego.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
NDMM:
Combined response rate of CR (including sCR) + VGPR during the
induction phase in patients treated with ixazomib when added to a
regimen of Cd
RRMM:
ORR (CR + VGPR +PR) in patients treated with ixazomib when added to
a regimen of Cd |
NNDM
Złożony odsetek odpowiedzi obejmujący odpowiedź całkowitą (CR), w tym przekonującą odpowiedź całkowitą [stringent CR; sCR] i bardzo dobrą częściową odpowiedź (very good partial response; VGPR) po leczeniu doustnym ixazomibem dodanym do standardowego schematu obejmującego cyklofosfamid i deksametazon w niskiej dawce (Cd) w fazie indukcyjnej
RRMM
Ustalenie całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR) (CR + VGPR + PR), po leczeniu doustnym ixazomibem dodanym do standardowego schematu obejmującego cyklofosfamid i deksametazon
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
NDMM:
SPEP, UPEP, immunofixation of blood and urine, and serum free light
chain at screening, on D1 of each cycle, at EOT, and every 8 weeks
during PFS follow-up. For suspected CRs, one bone-marrow aspirate
assessment required. To determine a response of sCR, bone marrow,
immunohistochemistry or immunofluorescence for kappa/lambda ratio,
and serum free light chain required for all patients suspected to be in CR
to meet this requirement of this response category.
RRMM:
SPEP, UPEP, immunofixation of blood and urine, and serum free light
chain at screening, on D1 of each cycle, at EOT, and every 8 weeks
during PFS follow-up. For suspected CRs, one bone-marrow aspirate required |
NDMM SPEP, UPEP, imunnofiksacja krwi i moczu i wolne lekkie łańcuchy w osoczu podczas badań przesiewowych, w D1 , na zakończenie badania i co 8 tygodni podczas PFS. Przy potwierdzeniu CR wymagana jedna ocena aspiratu szpiku. W celu określenia CR immunohistochemia lub immunofluorescencja wskaźnika kappa/lambda aspiratu szpiku kostnego i wolne lekkie łańcuchy w osoczu wymagane u wszystkich pacjentów w celu potwierdzenia całkowitej odpowiedzi spełniającej wymogi zakwalifikowania do kategorii przekonującej odpowiedzi całkowitej
RRMM SPEP, UPEP, imunnofiksacja krwi i moczu i wolne lekkie łańcuchy w osoczu podczas badań przesiewowych, w D1 , na zakończenie badania i co 8 tygodni podczas PFS. Przy potwierdzeniu CR wymagana jedna ocena aspiratu szpiku. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
NDMM:
* All AEs, Grade 3 or higher AEs, AEs resulting in discontinuation, AEs
resulting in dose reduction, serious adverse events (SAEs), and
assessments of clinical laboratory values
* PK parameters including, but not limited to single-dose maximum
(peak) concentration (Cmax), Tmax, and AUC
* ORR (CR + VGPR + PR), CR, VGPR, PR, stable disease (SD), progressive
disease (PD) during the induction phase; ORR, CR + VGPR, CR, VGPR, PR,
SD and PD and throughout the entire study
* Time to response, defined as the time interval from the date of
enrollment to the date of first documented response during the induction
phase
* DOR, defined for responders as the time interval from the date of first
response to the date of disease progression
* TTP, defined as the time interval from the date of enrollment to the
date of first documented disease progression
* PFS, defined as the time interval from the date of enrollment to the
date of first documented disease progression or death
* AEs, SAEs, AEs resulting in discontinuation, AEs resulting in dose
reduction in patients remaining on treatment after 13 cycles, ORR, CR,
VGPR, and PR of single-agent ixazomib as maintenance therapy in
patients remaining on treatment after 13 cycles
* Comparison of change in global health status between baseline and
each postbaseline assessment, as measured by the global health scale,
functioning, and symptoms of the EORTC QLQ-C30.
RRMM:
* All AEs, Grade 3 or higher AEs, AEs resulting in discontinuation, AEs
resulting in dose reduction, serious adverse events (SAEs), and
assessments of clinical laboratory values
* PK parameters including but not limited to single-dose maximum
(peak) concentration (Cmax), Tmax, and AUC
* CR + VGPR, CR, VGPR, PR, SD, PD
* Time to response
* DOR
* TTP
* PFS
* Comparison of change in global health status between baseline and
each postbaseline assessment, as measured by the global health scale,
functioning, and symptoms of the EORTC QLQ-C30. |
NDMM
1. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs), zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub więcej podczas przerwania leczenia, zdarzenia niepożądane wymagające redukcji dawki, poważne zdarzenia niepożądane, (SAEs) i ocena parametrów klinicznych w oznaczeniach laboratoryjnych
2. Parametry farmakokinetyczne (PK) w tym (ale nie wyłącznie) maksymalne (peak) stężenie (Cmax) po jednej dawce, Tmax, i obszar pod krzywą w odniesieniu do krzywej czasu (AUC) dotyczące stężenia w osoczu
3. Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR), odpowiedz całkowita (CR)+ bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) +odpowiedź częściowa (PR)), CR, VGPR podczas fazy indukcji i przez cały czas trwania badania
4. Czas odpowiedzi zdefiniowany jako przedział czasu od dnia włączenia do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi podczas fazy indukcji
5. Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowany jako przedział czasu od dnia pierwszej odpowiedzi do dnia progresji choroby
6. Czas do progresji (TTP), zdefiniowany jako przedział czasu od daty włączenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby
7. Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) zdefiniowany jako przedział czasu od dnia włączenia do dnia pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu
8. Zdarzenia niepożądane (AEs), poważne zdarzenia niepożądane (SAEs), zdarzenia niepożądane powodujące przerwanie leczenia, zdarzenia niepożądane powodujące zmniejszenie dawki u pacjentów przyjmujących leczenie po 13 cyklach, ORR, CR, VGPR oraz PR dla ixazomibu stosowanego w monoterapii w leczeniu podtrzymującym w pacjentów przyjmujących leczenie po 13 cyklach
9. Porównanie zmian w stanie zdrowia w skali globalnej pomiędzy okresem wyjściowym i każdą oceną po kresie wyjściowym mierzone globalnymi skalami oceny zdrowia, funkcjonowania i objawów (EORTC QLQ-C30 oraz MY-20)
RRMM
1. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs), zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub więcej podczas przerwania leczenia, zdarzenia niepożądane wymagające redukcji dawki, poważne zdarzenia niepożądane, (SAEs) i ocena parametrów klinicznych w oznaczeniach laboratoryjnych
2. Parametry farmakokinetyczne (PK) w tym (ale nie wyłącznie) maksymalne (peak) stężenie (Cmax) po jednej dawce, Tmax, i obszar pod krzywą w odniesieniu do krzywej czasu (AUC) dotyczące stężenia w osoczu
3. odpowiedz całkowita (CR)+ bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) +odpowiedź częściowa (PR)), CR, VGPR
4. Czas odpowiedzi
5. Czas trwania odpowiedzi (DOR)
6. Czas do progresji (TTP),
7. Czas przeżycia wolny od progresji (PFS)
8. Porównanie zmian w stanie zdrowia w skali globalnej pomiędzy okresem wyjściowym i każdą oceną po kresie wyjściowym mierzone globalnymi skalami oceny zdrowia, funkcjonowania i objawów (EORTC QLQ-C30 oraz MY-20) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Continuous.
2. On D1-3, 5, 8, 15, 16, 17, 19 and 22 of C1, and D1 of C2 (safety leadin).
On D1, 8, 15 and 22 of C1-3 (other patients).
3. SPEP, UPEP, immunofixation of blood and urine, and serum free light
chain at screening, on D1 of each cycle, at EOT, and every 8 weeks
during PFS follow-up. For suspected CRs, one bone-marrow aspirate
required.
4. See 3.
5. SPEP and UPEP on D1 of each cycle, at EOT, and every 8 weeks during
PFS follow-up. Chemistry laboratory at screening, on D1, 8, 15 and 22 of
C1-3, then D1 of each cycle, and at EOT. Skeletal survey at screening and
once annually. Additional skeletal surveys possible. See also 3.
6. See 5.
7. See 5.
8 NDMM. See 1 and 3.
8 RRMM/9 NDMM. At screening, on D1 of each cycle, at EOT, and every 8
weeks during PFS follow-up. |
| 1.Stale 2.D 1-3, 5, 8, 15,16, 17, 19 i 22 C1 oraz D1C2 wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwaD1,8, 15 i 22 C1-3 pozostali pacjenci 3.SEPP UPEP IF we krwi i moczu wolne lekkie łańcuch w osoczu podczas procedur przesiewowych D1 na zakończenie badania i co 8 tygodni w PFS . Dla podejrzewanych CR wymagana jedna ocena aspiratu szpiku kostnego 4.Patrz pkt.3 5.SPEP i UPEP w D1 na zakończenie badania i co 8 tyg w PFS. Chemia laboratoryjna w okresie przesiewowym, w dniu 1, 8, 15 i 22 cykli 1-3 potem w D1 każdego C i podczas zakończenia badania. Przeglądowe obrazowanie kośćca w okresie przesiewowym i raz do roku. Dodatkowe przeglądy kośćca są możliwe. 6.Patrz pkt5 7.Patrz pkt 5 8.NNDM Patrz pkt 1 i 3. 9.NNDM/RRMM W okresie przesiewowym w D1 każdego C na zakończenie badania i co 8 tyg podczas PFS |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Greece |
| Poland |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
English The trial will end with an approximately 36-month (3-year) treatment
and/or progression-free survival (PFS) follow-up period of the last
patient enrolled |
| Badanie zakończy się po 36 miesięcznym (3 lata) okresie leczenia i/lub okresie kontrolnym w czasie przeżycia wolnym od progresji (PFS) u ostatniego pacjenta włączonego do badania |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
