E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Castration resistant prostate cancer with bone metastasis |
Cancer de prostata resistente a la castracion con metastasis oseas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with prostate cancer which has spread to the bone |
Pacientes con cancer de prostata que se ha propagado al hueso |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036916 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer stage D |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate efficacy as measured by symptomatic skeletal event-free survival (SSE-FS) of radium-223 dichloride 50 kBq/kg every 28 days for up to 6 doses compared to radium-223 dichloride 80 kBq/kg every 28 days for up to 6 doses in subjects with CRPC metastatic to the bone not previously receiving radium-223 dichloride
- To evaluate efficacy as measured by SSE-FS of radium-223 dichloride 50 kBq/kg every 28 days for up to 6 additional doses compared to no further radium-223 dichloride treatment in subjects with CRPC metastatic to the bone who previously received radium-223 dichloride 50 kBq/kg every 28 days for up to 6 doses, and survived SSE-free and are eligible for further radium-223 dichloride treatment. |
- Evaluar la eficacia medida mediante la supervivencia libre de acontecimientos sintomáticos en los huesos (SSE-FS) de un máximo de 6 dosis de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg administradas cada 28 días en comparación con hasta 6 dosis de dicloruro de radio- 223 de 80 kBq/kg administradas cada 28 días en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis óseas que no han recibido previamente dicloruro de radio-223
- Evaluar la eficacia medida mediante la SSE-FS de un máximo de 6 dosis adicionales de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg administradas cada 28 días en comparación con ningún tratamiento adicional de dicloruro de radio-223 en pacientes con CPRC con metástasis óseas que han recibido previamente hasta 6 dosis de dicloruro de radio-223 de 50 kBq/kg cada 28 días y sobrevivieron sin SSE y reúnen los requisitos para recibir más tratamiento con dicloruro de radio-223 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate safety and tolerability - To evaluate overall survival (OS) - To evaluate pain improvement rate - To evaluate time to pain progression - To evaluate time to first SSE - To evaluate time to radiological progression - To evaluate radiological progression-free survival (rPFS) - To evaluate change in analgesic use as measured by the Analgesic Quantification Algorithm (AQA). |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad - Evaluar la supervivencia global (SG) - Evaluar la tasa de mejoría del dolor - Evaluar el tiempo hasta la progresión del dolor - Evaluar el tiempo hasta el primer SSE - Evaluar el tiempo hasta la progresión radiológica - Evaluar la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) - Evaluar el cambio en el uso de analgésicos determinado por el Algoritmo de cuantificación de analgésicos (ACA) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate - Castration-resistant disease defined as: * Serum testosterone level <= 50 ng/dL (1.7 nmol/L) * Bilateral orchiectomy or maintenance on androgen ablation therapy with luteinizing-hormone-releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist, or polyestradiol phosphate * Serum PSA (Prostate specific sntigen) progression defined as 2 subsequent increases in PSA over a previous reference value (a minimum of 2 ng/mL [ug/L]) OR * Radiographic evidence of disease progression in bone (according to Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 [PCWG2] criteria) with or without PSA progression - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 to 2. In case of ECOG PS 2, the PS has to be due to metastatic prostate cancer to the bone. - Two or more skeletal metastases (>= 2 hot spots) on bone scintigraphy within 8 weeks of randomization |
- Adenocarcinoma de próstata confirmado desde el punto de vista histológico o citológico. - Enfermedad resistente a la castración definida como: * Concentración de testosterona sérica: <= 50 ng/dl (1,7 nmol/l) * Orquiectomía bilateral o mantenimiento con tratamiento de ablación androgénica con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o con fosfato de poliestradiol. * Progresión del PSA sérico definido como 2 aumentos posteriores en la concentración del PSA respecto a un valor previo de referencia (un mínimo de 2 ng/ml [ug/l]) O * Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en hueso (según los criterios del Grupo de Trabajo 2 de Ensayos Clínicos sobre Cáncer de Próstata [PCWG2]) con o sin progresión del PSA - Estado funcional (EF) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 2. Si el paciente tiene un EF según el ECOG de 2, el EF debe estar íntimamente relacionado con el cáncer de próstata metastásico en los huesos - Dos o más metástasis óseas (>= 2 puntos calientes)en la gammagrafía ósea en las 8 semanas previas a la aleatorización. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of visceral metastasis, or visceral metastases - Lymphadenopathy with lymph nodes exceeding 3 cm in short axis diameter - Central nervous system (CNS) metastases - Treatment with cytotoxic chemotherapy for prostate cancer within the previous 4 weeks prior to randomization, or planned treatment with cytotoxic chemotherapy agents for prostate cancer during the treatment period or follow-up - Chronic conditions associated with non-malignant abnormal bone growth (e.g. confirmed Paget's disease of bone) - Prior treatment with radium-223 dichloride - Prior systemic radiotherapy and hemibody external radiotherapy |
- Antecedentes de metástasis viscerales, o metástasis viscerales - Linfadenectomía con ganglios linfáticos cuyo diámetro del eje corto supera los 3 cm. - Metástasis actuales en el sistema nervioso central (SNC). - Tratamiento con quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata,en las 4 semanas previas a la aleatorización o tratamiento planificado con quimioterapéuticos citotóxicos para el cáncer de próstata durante el período de tratamiento o de seguimiento. - Afecciones crónicas asociadas al crecimiento óseo anormal no neoplásico (por ejemplo, enfermedad ósea de Paget confirmada). - Tratamiento previo con dicloruro de radio-223 - Radioterapia sistémica anterior y EBRT hemicorporal previa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Symptomatic skeletal event-free survival (SSE-FS) |
1) Supervivencia libre de acontecimientos sintomáticos en los huesos (SSE-FS) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization up to a maximum of 8 years, assessed every month during treatment and every 12 weeks during active follow-up |
Desde la randomización hasta un maximo de 8 años, medida mensualmente durante el tratamiento y cada 12 semanas durante el seguimiento activo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Overall Survival (OS) 2) Time to first symptomatic skeletal event (SSE) 3) Radiological progression-free survival (rPFS) 4) Time to radiological progression 5) Pain improvement rate 6) Time to pain progression 7) Change in 24 hour analgesic use 8) Number of participants with treatment-emergent adverse events or serious adverse events as a measure of safety and tolerability |
1) Supervivencia global (SG) 2) Tiempo hasta el primer SSE 3) Supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) 4) Tiempo hasta la progresión radiológica 5) Tasa de mejoría del dolor 6) Tiempo hasta la progresión del dolor 7) Cambio en el uso de analgésicos en 24 horas. 8) Numero de pacientes con AA que surgieron durante el tratamiento (AADT) o AADT graves como medida de seguridad y tolerabilidad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) From randomization up to a maximum of 8 years, assessed every month during treatment and every 12 weeks during active follow-up and every 6 months in long term follow-up 2) From randomization up to a maximum of 8 years, assessed every month during treatment and every 12 weeks during active follow-up 3) From randomization up to a maximum of 3 years, assessed every 12 weeks 4) From randomization up to a maximum of 3 years, assessed every 12 weeks 5) Up to 48 weeks 6) Up to 48 weeks 7) Up to 48 weeks 8) From randomization up to 8 years |
1) Desde la randomizacion hasta un maximo de 8 años, medido mensualmente durante el tratamiento y cada 12 semanas durante el seguimiento activo y cada 6 meses durante el seguimiento a largo plazo. 2) Desde la randomizacion hasta un maximo de 8 años, medido mensualmente durante el seguimiento activo. 3) Desde la randomizacion hasta un maximo de 3 años, medido cada 12 semanas. 4) Desde la randomizacion hasta un maximo de 3 años, medido cada 12 semanas 5) Hasta 48 semanas 6) Hasta 48 semanas 7) Hasta 48 semanas 8) Desde la randomización hasta 8 años. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Italy |
Sweden |
Australia |
Brazil |
Chile |
Czech Republic |
Finland |
Germany |
Korea, Republic of |
Spain |
Israel |
Poland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study according to the EU Clinical Trial Directive will be reached when the last visit of the last subject for all centers in the respective country has occurred. However, as the primary endpoint of this study is event-based, the end of the study as a whole will only be reached when this endpoint has been achieved in subjects in all participating centers (EU and non-EU). |
El fin del estudio, de acuerdo con la Directiva Europea de Ensayos Clínicos se será cuando se produzca la última visita del último paciente en todos los centros del país respectivo. No obstante, como el criterio de valoración principal de este estudio se basa en acontecimientos, el final del estudio en su conjunto solo se alcanzará cuando se haya alcanzado este criterio de valoración en los pacientes de todos los centros participantes (de la UE y en otros países). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |