Clinical Trial Results:
A prospective, multicenter, 12-week, randomized open label study to evaluate the efficacy and safety of glycopyrronium (50 micrograms o.d.) or indacaterol maleate and glycopyrronium bromide fixed-dose combination (110/50 micrograms o.d.) regarding symptoms and health status in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) switching from treatment with any standard COPD regimen
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Summary
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EudraCT number |
2013-003127-11 |
Trial protocol |
CZ LT SK BE EE LV IE SE AT PT IT GB DK GR HU PL ES DE SI |
Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Apr 2017
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First version publication date |
22 Apr 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQVA149A3401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01985334 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH_4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To show the superiority of glycopyrronium (50 μg o.d.) vs. short-acting bronchodilators (SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC) on trough FEV1 at week 12.
• To show the non-inferiority of glycopyrronium (50 μg o.d.) vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) on trough FEV1 at week 12.
• To show the superiority of indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.) vs. LABA and ICS in free or FDC on trough FEV1 at week 12.
• To show the superiority of indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.) vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) on trough FEV1 at week 12.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 209
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 531
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1689
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 210
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 109
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 103
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 178
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 53
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 178
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 63
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 180
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 16
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Worldwide total number of subjects |
4389
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EEA total number of subjects |
4191
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
2110
|
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From 65 to 84 years |
2267
|
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85 years and over |
12
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study used a multicenter, parallel-group, randomized 3:1, open-label design. The treatment epoch lasted 12 weeks (i.e. 90 days). The total duration of the study for each patient was 12 weeks (from randomization) plus 30 days of safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
A1 (any SABA and/or SAMA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or fixed dose combination at enrollment and randomized to remain in their baseline therapy with any SABA and/or SAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
any SABA and/or SAMA
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Investigational medicinal product code |
any SABA and/or SAMA
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
|
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Arm title
|
A2 (glycopyrronium) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glycopyrronium
|
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Investigational medicinal product code |
glycopyrronium
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
|
B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to remain in their baseline treatment with LABA or LAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
LAMA or LABA
|
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Investigational medicinal product code |
LAMA or LABA
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
|
B2 (glycopyrronium and mMRC=1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
glycopyrronium and mMRC=1
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Investigational medicinal product code |
glycopyrronium and mMRC=1
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
|
C1 (any LABA and ICS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to remain in their baseline treatment with LABA and ICS in free or FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
any LABA and ICS
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Investigational medicinal product code |
any LABA and ICS
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
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C2 (indacaterol/glycopyrronium) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
indacaterol/glycopyrronium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
indacaterol/glycopyrronium
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
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D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to remain their baseline in treatment with LABA or LAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
any LAMA or LABA and mMRC>1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
any LAMA or LABA and mMRC>1
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Arm title
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D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Oral inhalation
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
A1 (any SABA and/or SAMA)
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Reporting group description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or fixed dose combination at enrollment and randomized to remain in their baseline therapy with any SABA and/or SAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
A2 (glycopyrronium)
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Reporting group description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1)
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to remain in their baseline treatment with LABA or LAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B2 (glycopyrronium and mMRC=1)
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
C1 (any LABA and ICS)
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to remain in their baseline treatment with LABA and ICS in free or FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
C2 (indacaterol/glycopyrronium)
|
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1)
|
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to remain their baseline in treatment with LABA or LAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
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Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
A1 (any SABA and/or SAMA)
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Reporting group description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or fixed dose combination at enrollment and randomized to remain in their baseline therapy with any SABA and/or SAMA | ||
Reporting group title |
A2 (glycopyrronium)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||
Reporting group title |
B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to remain in their baseline treatment with LABA or LAMA | ||
Reporting group title |
B2 (glycopyrronium and mMRC=1)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score =1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with glycopyrronium (50 μg o.d.) | ||
Reporting group title |
C1 (any LABA and ICS)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to remain in their baseline treatment with LABA and ICS in free or FDC | ||
Reporting group title |
C2 (indacaterol/glycopyrronium)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA and ICS in free or FDC at enrollment and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.) | ||
Reporting group title |
D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to remain their baseline in treatment with LABA or LAMA | ||
Reporting group title |
D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
||
Reporting group description |
Patients treated with any LABA or LAMA monotherapy and mMRC score >1 point at Visit 1 and randomized to switch in treatment with indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d.). | ||
Subject analysis set title |
A2 + B2
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
A2 (glycopyrronium)+B2 (glycopyrronium and mMRC=1
|
||
Subject analysis set title |
A1 + B1
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
A1(any SABA and/or SAMA+B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1
|
||
Subject analysis set title |
A2 +B2
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
A2 (glycopyrronium)+B2 (glycopyrronium and mMRC=1
|
||
Subject analysis set title |
A1 +B1
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
A1(any SABA and/or SAMA+B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1)
|
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Subject analysis set title |
C2 +D2
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
C2 (indacaterol/glycopyrronium)+D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
||
Subject analysis set title |
C1 + D1
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
C1 (any LABA and ICS)+D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1)
|
||
Subject analysis set title |
C2 +D2
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
C2 (indacaterol/glycopyrronium) + D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
||
Subject analysis set title |
C1 + D1
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
C1 (any LABA and ICS) + D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1)
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: glycopyrronium vs. short-acting bronchodilators (SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC) [1] | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12 (Visit 4)
|
||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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Statistical analysis title |
Trough FEV1 at visit 4 | ||||||||||||
Comparison groups |
A2 (glycopyrronium) v A1 (any SABA and/or SAMA)
|
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Number of subjects included in analysis |
491
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.018 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
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|
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End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: glycopyrronium vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) [2] | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval
|
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12 (Visit 4)
|
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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|
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Statistical analysis title |
Trough FEV1 at week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1) v B2 (glycopyrronium and mMRC=1)
|
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Number of subjects included in analysis |
1674
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - H0: Glycopyrronium (50 μg o.d.) [randomized group B2] was inferior to LABA or LAMA (random group B1) with respect to mean trough FEV1 after 12 weeks of treatment. H0: μFEV1, NVA237 – μFEV1, LABA and/or LAMA < -40 mL Ha: Glycopyrronium (50 μg o.d.) [randomized group B2] is non-inferior to LABA or LAMA (random group B1) with respect to mean trough FEV1 after 12 weeks of treatment. Ha: μFEV1, NVA237 – μFEV1, LABA and/or LAMA ≥ -40 mL |
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|
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End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. LABA and ICS in free or FDC [4] | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12 (Visit 4)
|
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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Statistical analysis title |
Trough FEV1 at week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
C1 (any LABA and ICS) v C2 (indacaterol/glycopyrronium)
|
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Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
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End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) [5] | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12 (Visit 4)
|
||||||||||||
| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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|
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Statistical analysis title |
Trough FEV1 at week 12 | ||||||||||||
Comparison groups |
D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1) v D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1079
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: glycopyrronium vs. short-acting bronchodilators (SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC) [6] | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
||||||||||||
| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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|
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Statistical analysis title |
Transition Dyspnea Index (TDI) | ||||||||||||
Comparison groups |
A1 (any SABA and/or SAMA) v A2 (glycopyrronium)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
491
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: glycopyrronium vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) [7] | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
||||||||||||
| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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Statistical analysis title |
Transition Dyspnea Index (TDI) | ||||||||||||
Comparison groups |
B1 (any LAMA or LABA and mMRC=1) v B2 (glycopyrronium and mMRC=1)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1674
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[8] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [8] - A difference of 0.6 points in TDI was adopted as boundary for non-inferiority |
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End point title |
Change from baseline on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. LABA and ICS in free or FDC [9] | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
||||||||||||
| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Transition Dyspnea Index (TDI) | ||||||||||||
Comparison groups |
C1 (any LABA and ICS) v C2 (indacaterol/glycopyrronium)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1080
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
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End point title |
Change from baseline on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) [10] | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
||||||||||||
| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to this outcome measure |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Transition Dyspnea Index (TDI) | ||||||||||||
Comparison groups |
D1 (any LAMA or LABA and mMRC>1) v D2 (indacaterol/glycopyrronium and mMRC>1)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1079
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
linear mixed model | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: glycopyrronium vs. short-acting bronchodilators (SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC) or vs. long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 Weeks
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline on on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: glycopyrronium vs. short-acting bronchodilators (SABA and/or SAMA as monotherapy or in free or FDC) or long-acting bronchodilators (LABA or LAMA monotherapy) | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
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|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Trough FEV1 at week 12 for group: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. LABA or LAMA monotherapy or LABA and ICS in free or FDC on trough FEV1 at week 12. | ||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at visit 4 is defined as FEV1, computed as the mean of forced expiratory volume in 1 second 15min and 45 min pre dose measurements, at the end of the dosing interval.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 Weeks
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Change from baseline on Transition Dyspnea Index (TDI) for groups: indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC vs. LABA or LAMA monotherapy or LABA and ICS in free or FDC | ||||||||||||
End point description |
Transition Dyspnea Index (TDI) captures changes from baseline. The TDI score is based on three domains with each domain scored from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement), to give an overall score of -9 to +9, a negative score indicating a deterioration from baseline. A TDI focal score of 1 is considered to be a clinically significant improvement from baseline.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 1 (baseline) and week 12
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline on Total score of COPD Assessment Test (CAT) for groups: glycopyrronium and indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total score of COPD Assessment Test (CAT) will be measured at baseline and at week 12. This questionnaire is completed by the patient. The score ranges from 0-40 where higher scores represent worse health status. CAT scores ≥ 10 are associated with significantly impaired health status.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 1 (baseline) and Week 12
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline on Total score of Clinical COPD Questionnaire (CCQ) for groups: glycopyrronium and indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Clinical COPD Questionnaire (CCQ) is a self-administered 10-item questionnaire developed to measure clinical control in patients with COPD. Patients will be instructed to recall their experiences during the previous week. They respond to each question using a 7-point scale from 0 = asymptomatic/no imitation to 6 = extremely symptomatic/totally limited. The questionnaire is divided into 3 domains (symptoms [items 1, 2, 5, and 6] functional [items 7, 8, 9, and 10] and mental state [items 3 and 4]). The overall clinical COPD control score and the scores of the domains are calculated by adding all the scores together and dividing this sum by the number of questions. Thus, the overall clinical COPD control score as well as the score on each of the three domains varies between 0 (very good control) to 6 (extremely poor control).
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 1 (baseline) and Week 12
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean number of puffs of rescue medication use for groups: glycopyrronium and indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean number of puffs of rescue medication use will be measured using eDiary data over 12 weeks of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
|
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of reported symptoms of COPD for groups: glycopyrronium and indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient-reported symptoms of COPD combined will be measured using eDiary data reported over the 12 week treatment period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
any SABA and/or SAMA
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Reporting group description |
any SABA and/or SAMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
any LAMA or@ LABA and mMRC eq 1
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Reporting group description |
any LAMA or@ LABA and mMRC eq 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
glycopyrronium
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Reporting group description |
glycopyrronium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
glycopyrronium@ and mMRC eq 1
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Reporting group description |
glycopyrronium@ and mMRC eq 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
any LABA and ICS
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Reporting group description |
any LABA and ICS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
indacaterol/@glycopyrronium
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Reporting group description |
indacaterol/@glycopyrronium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
indacaterol/@glycopyrronium and@ mMRC gt 1
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Reporting group description |
indacaterol/@glycopyrronium and@ mMRC gt 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
any LAMA or@ LABA and mMRC gt 1
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Reporting group description |
any LAMA or@ LABA and mMRC gt 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Feb 2014 |
introduced the following changes to be aligned with the requests included in the List of Grounds for Non-acceptance following the results of the assessment during Voluntary Harmonization Procedures VHP419 (VHP2013136):
• Addition of Exclusion Criterion 8: “Patients on non-selective beta-blockers. Those patients may enter the study after non-selective beta-blocker withdrawal during a 7-day wash-out period”.
Addition of Exclusion Criterion 9: “Patients receiving any other prohibited COPD-related medications. |
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05 Mar 2014 |
introduced the following change requested by Regulatory Authorities:
• A secondary endpoint was added: “To evaluate the effect of glycopyrronium (50 μg o.d.) and indacaterol maleate and glycopyrronium bromide FDC (110/50 μg o.d) vs. baseline therapy on: Trough FEV1 at Visit 4 (after 12 weeks of treatment)”. |
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28 Mar 2014 |
introduced the following change requested by Regulatory Authorities (Voluntary Harmonization Procedure):
• To promote FEV1 as primary endpoint maintaining BDI/TDI as co-primary endpoint since FEV1 is a well-established parameter to measure treatment efficacy and is a well-recognized endpoint in COPD clinical trials |
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03 Feb 2015 |
introduced the following changes to clarify some issues identified during the trial conduct:
• Protocol Requested Treatment (Inclusion Criterion 6) was updated following the intention to clarify that all formulations of inhaled medication commercially available with an indication for use in patients with COPD in the therapeutic categories included in the study protocol were eligible for study inclusion.
• Spirometry Guidance was updated to clarify the steps to be taken while performing a spirometry test during the study and how the related results should be interpreted before confirming the patient eligibility for the study. |
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27 Jul 2015 |
• Due to low recruitment in Groups A and B that would lead to a significant delay of trial completion, a decision was made to close the recruitment of Groups A and B at the time the randomization in Groups C and D would be completed. Recruitment of the Groups C and D continued as originally planned. To guarantee appropriate power, the drop-out rate was updated (from 5% to 10%) according to the approximate number of early terminated patients in the trial at the time when this amendment was written.
• Addition of Exclusion Criterion 5: “Patients who have a post-bronchodilator FEV1 decrease more than 10% compared to pre-bronchodilator FEV1 result at Visit 2” to provide further clarity to investigators and support the proper implementation of the reversibility testing criterion.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
