Clinical Trial Results:
A Randomized, 30 Week, Active-controlled, Open-label, 3-Treatment Arm, Parallel-group Multicenter Study Comparing the Efficacy and Safety of Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination to Insulin Glargine Alone and to Lixisenatide Alone on Top of Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Summary
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EudraCT number |
2013-003131-30 |
Trial protocol |
GB DE BE IT EE SE LT LV CZ ES HU DK FR |
Global end of trial date |
17 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jun 2016
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First version publication date |
30 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC12404
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02058147 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1148-4334 | ||
Other trial identifiers |
Study Name: LixiLan-O | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Aug 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of the insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination (FRC) to lixisenatide in glycosylated hemoglobin (HbA1c) change from baseline to Week 30, and to demonstrate the non-inferiority of the FRC to insulin glargine in HbA1c change from baseline to Week 30. If noninferiority was shown, statistical superiority of the FRC compared to insulin glargine on HbA1c change from baseline to Week 30 was to be tested according to the prespecified testing hierarchy.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the SanofiAventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
Subjects were treated for at least 3 months prior to screening with metformin with or without a second oral anti-diabetic treatment (OAD). Subjects receiving metformin plus another OAD at screening had to stop the second OAD at the start of run-in (4 weeks prior randomization). For all subjects, the dose of metformin was optimized during run-in and had to be ≥1500 mg/day to allow randomization. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 362
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 106
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 73
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 56
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 35
|
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Worldwide total number of subjects |
1170
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EEA total number of subjects |
455
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
864
|
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From 65 to 84 years |
306
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 240 centers in 23 countries. A total of 2457 subjects were screened between February 12, 2014 and September 16, 2014. 978 subjects were not eligible for run-in mainly due to glycosylated hemoglobin (HbA1c) value at screening visit being out of the protocol defined range. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After 2 weeks screening period, 1479 subjects underwent 4-week run–in period. 309 subjects were run-in failures. A total of 1170 subjects were randomized in 2:2:1 to insulin glargine/lixisenatide, insulin glargine and lixisenatide arms in open-label treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Insulin glargine 10 U/ Lixisenatide 5 mcg fixed-ratio combination (FRC) once daily (QD) for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine/Lixisenatide
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Investigational medicinal product code |
HOE901/AVE0010
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Insulin glargine/Lixisenatide fixed ratio combination was self-administered QD in the morning within one hour before breakfast using one of the 2 available prefilled disposable SoloStar® pen-injectors: Pen A or B, depending upon the dose.
Pen A contained 100 U/mL insulin glargine (Lantus, 100 U/mL) and 50 mcg/mL lixisenatide in a ratio of 2 U:1 mcg and was used for administration of doses from 10U/5mcg to 40U/20mcg.
Pen B contained 100 U/mL insulin glargine (Lantus, 100 U/mL) and 33 mcg/mL lixisenatide in a ratio of 3 U:1 mcg and was used to administer doses above 30U/10 mcg up to the maximal daily dose of 60U/20 mcg.
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Arm title
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Insulin Glargine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Insulin glargine 10 U QD for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting SMPG of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
HOE901
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Other name |
Lantus
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Insulin glargine (100 U/mL) was self-administered QD at approximately the same time every day.
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Arm title
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Lixisenatide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lixisenatide 10 mcg QD for 2 weeks post-randomization, then at a maintenance dose of 20 mcg QD up to 30 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lixisenatide
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Investigational medicinal product code |
AVE0010
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Other name |
Lyxumia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Lixisenatide was self-administered QD within 0 to 60 minutes before breakfast or evening meal. If the maintenance dose of 20 mcg was not tolerated, dose could be reduced to 10 mcg.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination
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Reporting group description |
Insulin glargine 10 U/ Lixisenatide 5 mcg fixed-ratio combination (FRC) once daily (QD) for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Insulin Glargine
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Reporting group description |
Insulin glargine 10 U QD for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting SMPG of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lixisenatide
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Reporting group description |
Lixisenatide 10 mcg QD for 2 weeks post-randomization, then at a maintenance dose of 20 mcg QD up to 30 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination
|
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Reporting group description |
Insulin glargine 10 U/ Lixisenatide 5 mcg fixed-ratio combination (FRC) once daily (QD) for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | ||
Reporting group title |
Insulin Glargine
|
||
Reporting group description |
Insulin glargine 10 U QD for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting SMPG of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks. | ||
Reporting group title |
Lixisenatide
|
||
Reporting group description |
Lixisenatide 10 mcg QD for 2 weeks post-randomization, then at a maintenance dose of 20 mcg QD up to 30 weeks. |
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End point title |
Change in HbA1c From Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. Modified intent-to-treat (mITT) population: all randomized subjects who had both baseline and at least one post-baseline efficacy assessment. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline HbA1c assessment during study period.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
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|
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Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Lixisenatide | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Mixed-effect model with repeated measures (MMRM) with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline HbA1c value-by-visit interaction as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Lixisenatide
|
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Number of subjects included in analysis |
700
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.78
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.898 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.665 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.059
|
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Notes [1] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
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Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline HbA1c value-by-visit interaction as a covariate.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
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Number of subjects included in analysis |
931
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.29
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.384 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.194 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.048
|
||||||||||||||||
Notes [2] - Predefined non-inferiority margin of 0.3%. Test of superiority of Insulin glargine/Lixisenatide FRC over Insulin glargine was also performed according to hierarchical testing procedure no. 6. |
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End point title |
Percentage of Subjects with HbA1c <7.0% or ≤6.5% at Week 30 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
mITT population. Subjects without Week 30 value for HbA1c were counted as non-responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 30
|
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Statistical analysis title |
HbA1c <7.0%: FRC vs Lixisenatide | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0%, ≥8.0%) and randomization strata of second OAD use at screening. This analysis was out of testing order.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Lixisenatide
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
701
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
40.61
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
33.63 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
47.59 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HbA1c ≤6.5%: FRC vs Lixisenatide | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0%, ≥8.0%) and randomization strata of second OAD use at screening. This analysis was out of testing order.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Lixisenatide
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
701
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
36.38
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
29.81 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
42.95 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HbA1c <7.0%: FRC vs Insulin glargine | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0%, ≥8.0%) and randomization strata of second OAD use at screening. This analysis was out of testing order.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
934
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.31
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.25 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HbA1c ≤6.5%: FRC vs Insulin glargine | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0%, ≥8.0%) and randomization strata of second OAD use at screening. This analysis was out of testing order.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
934
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.58 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Change in Plasma Glucose Excursion from Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
Plasma glucose excursion = 2-hour postprandial plasma glucose (PPG) value minus plasma glucose value obtained 30 minutes prior to the start of meal and before investigational medicinal product (IMP) administration if IMP was injected before breakfast. Change in plasma glucose excursions were calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. Missing data was imputed using last observation carried forward (LOCF). Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline plasma glucose excursion assessment during study period.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, & country as fixed effects & baseline plasma glucose excursion value as a covariate. A hierarchical testing procedure was used to control type I error and handle multiple secondary endpoint analyses. Here, it is test no. 1 of testing order.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
853
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.498 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.77 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.185
|
||||||||||||||||
Notes [7] - Testing was performed in following order: 1. & 2. FRC v insulin glargine for both test of 2h-Glucose excursion; & body weight; 3. & 4. FRC vs lixisenatide for both FPG; & 7-point SMPG; 5. to 10. FRC vs insulin glargine for endpoints: subjects reached HbA1c<7% with no body weight gain; HbA1c (superiority); 7-point SMPG; subjects reached HbA1c<7% with no body weight gain & symptomatic hypoglycemia; insulin glargine dose; & FPG. [8] - Hierarchical testing sequence continued only when co-primary hypotheses (superiority of FRC to lixisenatide & non-inferiority of FRC to insulin glargine for HbA1c change from baseline) was statistically significant. Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
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End point title |
Change in Body Weight From Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in body weight was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. mITT population. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline body weight assessment during study period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 2 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline body weight value-by-visit interaction as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [9] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.891 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.91 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.25
|
||||||||||||||||
Notes [9] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in FPG From Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
Change in FPG was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. mITT population. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline FPG assessment during study period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Lixisenatide | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 3 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline FPG value-by-visit interaction as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Lixisenatide
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.96
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.246 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.682 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.144
|
||||||||||||||||
Notes [10] - Threshold for significance ≤ 0.05 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change in 7-point SMPG Profile From Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects recorded a 7-point plasma glucose profile measured before and 2 hours after each meal and at bedtime two times in a week before baseline, before visit Week 12 and before visit week 30 and the average value across the profiles performed in the week before a visit for the 7-time points was calculated. Change in average 7-point SMPG was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. mITT population. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline 7-point SMPG assessment during study period.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline , Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Lixisenatide | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 4 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline 7-point SMPG value-by-visit interaction as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Lixisenatide
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [11] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.645 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.158 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.124
|
||||||||||||||||
Notes [11] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin Glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 7 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline 7-point SMPG value-by-visit interaction, as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
832
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [12] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.69
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.892 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.495 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.101
|
||||||||||||||||
Notes [12] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reaching HbA1c <7.0% With No Body Weight Gain at Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
mITT population. Subjects without any HbA1c and/or body weight value at Week 30 were counted as non-responders.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 5 of testing order. Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week-1 HbA1c (<8%, ≥8%) and randomization strata of second OAD use at screening.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
934
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [13] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
12.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.01 | ||||||||||||||||
Notes [13] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in HbA1c From Baseline to Week 30 (Superiority of Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin Glargine) | ||||||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. mITT population. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline HbA1c assessment during study period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin Glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 6 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week -1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects and baseline HbA1c value-by-visit interaction as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
931
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [14] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.29
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.384 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.194 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.048
|
||||||||||||||||
Notes [14] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Reaching HbA1c <7.0% With No Body Weight Gain at Week 30 and No Documented (Plasma Glucose [PG] ≤ 70 mg/dL [3.9 mmol/L]) Symptomatic Hypoglycemia During 30-Week Treatment Period | ||||||||||||||||
End point description |
Documented symptomatic hypoglycemia was an event during which typical symptoms of hypoglycemia were accompanied by a measured plasma glucose concentration of ≤70 mg/dL (3.9 mmol/L). mITT population. Subjects without any HbA1c and/or body weight value at Week 30 were counted as non-responders.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin Glargine | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 8 of testing order. Analysis was performed using Cochran-Mantel-Haenszel method stratified on randomization strata of Week-1 HbA1c (<8.0%, ≥8.0%) and randomization strata of second OAD use at screening.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine v Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
934
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [15] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.98
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
7.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.45 | ||||||||||||||||
Notes [15] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Average Daily Insulin Glargine Dose at Week 30 [16] | ||||||||||||
End point description |
mITT population. The analysis included scheduled measurements obtained up to the date of last injection of the IMP, including those obtained after introduction of rescue therapy. Here, number of subjects analyzed=subjects with insulin glargine dose assessment during study period.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 30
|
||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting results only for the arms in which Insulin glargine was administered. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Insulin Glargine/Lixisenatide vs Insulin Glargine | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Testing according to the hierarchical testing procedure (continued only if previous endpoints were statistically significant). Here, it is test no. 9 of testing order. Analysis was performed using MMRM model with treatment groups, randomization strata of Week-1 HbA1c (<8.0, ≥8.0%), randomization strata of second OAD use at screening, visit, treatment-by-visit interaction, and country as fixed effects.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination v Insulin Glargine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
930
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4857 [17] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.632 | ||||||||||||
upper limit |
1.252 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.99
|
||||||||||||
Notes [17] - Threshold for significance ≤ 0.05. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in 2-Hour PPG From Baseline to Week 30 | ||||||||||||||||
End point description |
The 2-hour PPG test measured blood glucose 2 hours after eating a liquid standardized breakfast meal. Change in PPG was calculated by subtracting baseline value from Week 30 value. Missing data was imputed using LOCF. mITT population. Here, number of subjects analyzed=subjects with baseline and at least one post-baseline 2¬hour PPG assessment during study period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of Subjects Reaching HbA1c <7.0% at Week 30 With No Documented Symptomatic Hypoglycemia (PG ≤ 70 mg/dL [3.9 mmol/L]) During 30-Week Treatment Period | ||||||||||||||||
End point description |
Documented symptomatic hypoglycemia was an event during which typical symptoms of hypoglycemia were accompanied by a measured plasma glucose concentration of ≤70 mg/dL (3.9 mmol/L). The analysis included all HbA1c measurements at week 30, including those obtained after the IMP discontinuation or the introduction of rescue medication. mITT population. Subjects without Week 30 value for HbA1c were counted as non-responders.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Requiring Rescue Therapy During 30-Week Treatment Period | ||||||||||||||||
End point description |
Routine fasting SMPG and central laboratory FPG (and HbA1c after Week 12) values were used to determine the requirement of rescue medication. If fasting SMPG value exceeded the specified limit for 3 consecutive days, the central laboratory FPG (and HbA1c after Week 12) was performed. mITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 30
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Number of Documented Symptomatic Hypoglycemia Events per Subject-Year | ||||||||||||||||
End point description |
Documented symptomatic hypoglycemia was an event during which symptoms of hypoglycemia were accompanied by a measured plasma glucose concentration of ≤ 70 mg/dL (3.9 mmol/L). Analysis was performed on safety population defined as all randomized subjects who received at least one dose of IMP regardless of the amount of treatment administered.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose of study drug up to 1 day after the last dose administration (median treatment exposure: 211 days)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Documented Symptomatic Hypoglycemia | ||||||||||||||||
End point description |
Documented symptomatic hypoglycemia was an event during which symptoms of hypoglycemia were accompanied by a measured plasma glucose concentration of ≤ 70 mg/dL (3.9 mmol/L). Analysis was performed on safety population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose of study drug up to 1 day after the last dose administration (median treatment exposure 211 days)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Severe Symptomatic Hypoglycemia | ||||||||||||||||
End point description |
Severe symptomatic hypoglycemia was an event requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions. Plasma glucose measurements might not have been available during such an event, but neurological recovery attributable to the restoration of plasma glucose to normal was considered sufficient evidence that the event had been induced by a low plasma glucose concentration. Severe symptomatic hypoglycemia included all episodes in which neurological impairment was severe enough to prevent self-treatment, and which were thus thought to place subjects at risk of injury to themselves or others. Analysis was performed on safety population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose of study drug up to 1 day after the last dose administration (median treatment exposure: 211 days)
|
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 30) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent that is AEs that developed/worsened and deaths that occurred during 'on-treatment period’ (time from first injection of open-label IMP up to 3 days [1 day for symptomatic hypoglycemia] after the last injection of IMP regardless of the introduction of rescue therapy).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Insulin Glargine/Lixisenatide Fixed Ratio Combination
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Reporting group description |
Insulin glargine 10 U/ Lixisenatide 5 mcg fixed-ratio combination (FRC) once daily (QD) for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting SMPG of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks (median exposure: 211 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lixisenatide
|
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Reporting group description |
Lixisenatide 10 mcg QD for 2 weeks post-randomization, then at a maintenance dose of 20 mcg QD up to Week 30 (median exposure: 211 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Insulin Glargine
|
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Reporting group description |
Insulin glargine 10 U QD for first week post-randomization, followed by dose adjustment (avoiding hypoglycemia) to reach and maintain fasting SMPG of 80 mg/dL to 100 mg/dL (4.4 mmol/L to 5.6 mmol/L) up to 30 weeks (median exposure: 211 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jul 2014 |
Following changes were made: •Inclusion criterion was modified to allow enrollment of subjects with prior metformin and Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment. •Monitoring and evaluating of device/pen-related events was added. •Changes to collection of pharmacokinetic (PK) and antibody sampling were made. PK assessments in the lixisenatide group were only to be done in subjects who injected IMP in the morning. Blood samples for PK and antibody analyses were to be analyzed before initiating rescue therapy. Blood samples for antibody analyses had to be collected and assessed at Week 30 for subjects who permanently discontinued IMP and stayed in the study. •Calculated creatinine clearance categories at screening used for the description of demographic and baseline characteristics were changed to be consistent with the draft Food and Drugs Administration (FDA) guideline for Industry. •Contraceptive methods allowed for women of childbearing potential were clarified following a request from the Danish Health Authority for subjects from Denmark. •Primary efficacy analyses were to be performed using assessment collected during the study instead of during the on-treatment period •The step-down testing procedure for efficacy endpoints was updated •Analyses of pancreatitis and pancreatic neoplasm positively adjudicated by pancreatic safety assessment committee (PSAC) were added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |