| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with hormonal receptor positive and HER2 negative MBC who are resistant to prior NSAI therapy. |
| Hormonreceptor – pozitív és HER2 negatív áttétes emlőrákos betegek, akik rezisztensek a megelőző NSZAI kezelésre. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with hormonal receptor positive and HER2 negative metastatic breast cancer who are resistant to prior non-steroidal aromatase inhibitors therapy. |
| Hormonreceptor – pozitív és HER2 negatív áttétes emlőrákos betegek, akik rezisztensek a megelőző nem-szteroid aromatáz inhibitor kezelésre. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that palbociclib in combination with exemestane is superior to capecitabine in prolonging Progression-Free Survival (PFS) in postmenopausal women with HR positive/HER2 negative MBC whose disease was resistant to non-steroidal aromatase inhibitors. |
| Rámutatni, hogy a palbociclib és az exemestane kombinációja a progressziómentes túlélés (PMT) meghosszabbítása szempontjából jobb, mint a capecitabine az olyan, menopauza után lévő, HR-pozitív/HER2-negatív áttétes emlőrákban szenvedő nőbetegeknél, akik betegsége rezisztens volt a nem-szteroid aromatáz inhibitorokra. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare other efficacy measures between the treatment arms.
- To compare safety and tolerability between the treatment arms.
- To evaluate the Pharmacokinetics (PK) of the combination of exemestane with palbociclib (in selected sites and only in patients accepting to participate).
- To characterize alterations in genes, proteins, and RNAs relevant to the cell cycle (e.g, CCND1 amplification, CDKN2A deletion), drug targets (e.g. CDK 4/6), tumor sensitivity and/or resistance (e.g. Ki67, pRb, PIK3CA mutation, CCNE1 expression).
- To compare health related quality of life between the treatment arms. |
- A kezelési csoportok egyéb hatékonysági mutatóinak összehasonlítása.
- A kezelési csoportokban észlelt biztonságosság és tolerálhatóság összehasonlítása.
- Az exemestane és palbociclib kombinációjának farmakokinetikai (FK) értékelése (csak bizonyos vizsgálóhelyeken és csak azoknál a betegeknél, akik beleegyeztek a részvételbe).
- A sejtciklusban (pl. CCND1 amplifikáció, CDKN2A deléció) szerepet játszó gének, fehérjék és RNS-ek megváltozásának, a gyógyszerek célenzimeinek (CDK 4/6), a daganat érzékenységének, és/vagy rezisztenciájának (pl. Ki67, pRb, PIK3CA mutáció, CCNE1 expresszió) jellemzése.
- Az egészséggel kapcsolatos életminőség összehasonlítása a kezelési csoportok között. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The patient has signed the informed consent document.
2. Females with histologically confirmed MBC whose disease is resistant to previous non-steroidal aromatase inhibitors (letrozole or anastrozole), defined as:
-Recurrence while on or within 12 months after the end of adjuvant treatment with NSAI or
-Progression while on or within 1 month after the end of treatment with NSAI for advanced disease.
3. Previous chemotherapy is permitted either in the (neo)adjuvant setting and/or first line therapy for MBC (chemotherapy administered as “second adjuvant therapy” for locoregional recurrence should be considered as first line chemotherapy for MBC).
4. It is not mandatory to have letrozole or anastrozole as the most recent treatment before randomization but recurrence or progression of breast cancer while receiving (or immediately after the end of) the most recent systemic therapy has to be documented before randomization.
5. Hormonal receptor positive (HR+) breast cancer based on local laboratory determination. HR+ defined as ≥ 1% positive cells by IHC for ER and/or PgR.
6. Documented HER2 negative breast cancer based on local laboratory determination on most recent tumor biopsy. HER2 negative tumor is determined according to recommendations of ASCO/CAP 2013 guidelines, as IHC score 0 or 1+ or negative by ISH (FISH/CISH/SISH) defined as a HER2/CEP17 ratio < 2 with an average HER2 copy number <4.0 or for single probe assessment a HER2 copy number < 4.
7. Measurable disease or lytic bone lesions in the absence of measurable disease according to RECIST 1.1 criteria.
8. Patient is at least 18 years of age.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1.
10. Life expectancy ≥ 12 weeks.
11. Adequate organ and bone marrow function defined as follows:
-ANC ≥ 1,500/mm3 (1.5x109/L)
-Platelets ≥ 100,000/mm3 (100x109/L)
-Hemoglobin ≥ 9g/dL (90g/L)
-Serum creatinine ≤ 1,5xULN and estimated creatinine clearance ≥ 60 mL/min as calculated using the standard method for the institution
-Total serum bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3.0xULN if Gilbert´s disease)
-AST and/or ALT ≤ 3.0xULN (≤5.0xULN if liver metastases present)
-Alkaline phosphatase ≤ 2.5xULN (≤5.0xULN if bone or liver metastases present)
12. Postmenopausal women defined as women with:
-Prior bilateral surgical oophorectomy, or
-Medically confirmed post-menopausal status defined as spontaneous cessation of regular menses for at least 12 consecutive months or follicle-stimulating hormone (FSH) and estradiol blood levels in their respective postmenopausal ranges with no alternative pathological or physiological cause.
13. Resolution of all acute toxic effects of prior anti-cancer therapy or surgical procedures to NCI CTCAE version 4.0 Grade ≤ 1 (except alopecia or other toxicities not considered a safety risk for the patient at investigator´s discretion).
14. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
|
1. A beteg aláírta a betegtájékoztatót és a beteg beleegyező nyilatkozatot.
2. Szövettanilag igazoltan áttétes emlőrákban szenvedő nőbeteg, akinek a betegsége rezisztens a korábban alkalmazott nem-szteroid aromatázinhibitorokra (letrozole vagy anastrazole), vagyis:
-a betegség kiújult a NSZAI-ral végzett adjuváns kezelés során vagy azt követően 12 hónapon belül, vagy
-az előrehaladott betegség progrediált a NSZAI-ral végzett kezelés során vagy azt követően 1 hónapon belül.
3. Korábbi kemoterápia megengedett az áttétes emlőrák (neo)adjuváns és/vagy első vonalbeli kezeléseként.( A lokoregionális kiújúláskor adott kemoterápiát ,mint „második adjuváns terápia” az áttétes emlőrák elsővonalbeli kemoterápiájaként tekintjük.)
4. Nem kötelező feltétel, hogy letrozole vagy anastrazole legyen a randomizáció előtti legutolsó kezelés, azonban elengedhetetlen, hogy az áttétes emlőrák igazoltan progrediáljon vagy kiújuljon a legutóbbi szisztémás kezelés során (vagy közvetlenül a befejezése után), a betegbevonás előtt.
5. Hormonreceptor-pozitív (HR+) emlőrák a helyi laboratóriumi meghatározás szerint. HR-pozitivitás definíciója: immunhisztokémiailag a sejtek ≥1%-a pozitív ösztrogénreceptorra és/vagy progeszteronreceptorra.
6. Igazolt HER2-negatív emlőrák, amit helyi laboratóriumi vizsgálat állapít meg a legutoljára vett mintából. A HER2-negatív daganatot az ASCO/CAP 2013 ajánlása szerint határozzuk meg: IHC pontszám 0 vagy 1+ vagy ISH-val (FISH/CISH/SISH) negatív, azaz a HER2/CEP17 arány <2, a HER2 átlagos példányszáma <4,0 vagy egyszeres próbaméréssel a HER2 példányszáma <4.
7. Mérhető betegség, vagy ha nincs ilyen, akkor litikus csontlézió a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
8. A beteg legalább 18 éves.
9. ECOG- (Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport) teljesítmény státusz ≤1.
10. A várható élettartam ≥12 hét.
11. Megfelelő szervi és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:
-Neutrofil granulociták abszolút száma ≥1500/mm3 (1,5x109/l)
-Vérlemezke szám ≥100 000/mm3 (100x109/l)
-Hemoglobin ≥9 g/dl (90g/l)
-Szérum kreatinin a normál érték felső határának legfeljebb 1,5-szerese és az intézmény szokásos módszerével számolva a becsült kreatinin clearance ≥60 ml/min
-Az összbilirubin a normál érték felső határának legfeljebb 1,5-szerese (Gilbert-kór esetén legfeljebb 3-szorosa)
-Az AST és/vagy ALT a normál érték felső határának legfeljebb 3-szorosa (májáttét esetén az 5-szöröse)
-Az alkalikus foszfatáz a normál érték felső határának legfeljebb 2,5-szerese (csont- vagy májáttét esetén legfeljebb az 5-szöröse)
12. Menopauza után lévő nőbetegek:
-akik mindkét petefészkét korábban sebészileg eltávolították vagy
-orvosilag igazoltan menopauza utáni állapotban vannak, vagyis rendszeres menstruációjuk legalább 12 egymást követő hónapban spontán kimaradt vagy vérükben a follikulusz stimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje a menopauza utáninak megfelelő tartományban van, és ennek nincs más kóros vagy élettani oka.
13. Az összes korábbi daganatellenes kezelés vagy műtét toxikus hatása ≤1 fokú az NCI CTCAE 4.0 verziójában található állásfoglalás szerint (kivételt képez a hajhullás és más toxicitás, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nem tekintendő biztonsági kockázatnak a betegre nézve).
14. A beteg akarja és képes teljesíteni az előírt viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és más vizsgálati eljárásokat.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have received more than 1 prior chemotherapy regimen for MBC. (NOTE: Chemotherapy administered as “second adjuvant therapy” for locoregional recurrence should be considered one prior chemotherapy for MBC). Other previous anticancer endocrine treatments for advanced disease are allowed.
2. Patients with advanced, symptomatic, visceral spread that are at risk of life-threatening complications in the short term (including patients with massive uncontrolled effusions [pleural, pericardial, peritoneal], pulmonary lymphangitis and over 50% liver involvement).
3. Known active uncontrolled or symptomatic CNS metastases, carcinomatous meningitis or leptomeningeal disease as indicated by clinical symptoms, cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a history of CNS metastases or cord compression are eligible if they have been definitively treated with local therapy (eg, radiotherapy, stereotactic surgery) and are clinically stable off anticonvulsants and steroids for at least 4 weeks before randomization.
4. Prior treatment with any CDK4/6, mTOR or PI3K inhibitor [any agent whose mechanism of action is to inhibit the PI3 kinase-mTOR pathway] or capecitabine.
5. Prior treatment with exemestane in the metastatic setting. If the patient has received exemestane in the adjuvant setting and developed MBC, she will be eligible for the study provided:
-She has received letrozole/anastrozole as first-line MBC and progressed.
-At least 1 year has elapsed since the end of adjuvant exemestane treatment.
6. Patients treated within the last 7 days prior to randomization with:
-Food or drugs that are known to be CYP3A4 inhibitors
-Drugs that are known to be CYP3A4 inducers
-Drugs that are known to prolong the QT interval
7. Patients who received before randomization:
-Any investigational agent within 4 weeks.
-Chemotherapy within a period of time that is < the cycle length used for that treatment (e.g. < 3 weeks for fluorouracil, doxorubicine, epirubicin or < 1 week for weekly chemotherapy).
-Previous endocrine therapy is permitted without any window.
-Radiotherapy within 2 weeks (all acute toxic effects must be resolved to NCI CTCAE version 4.0 grades <1, except toxicities not considered a safety risk for the patient at investigator´s discretion) but patients who received prior radiotherapy to >25% of bone marrow are not eligible independent of when it was received.
-Major surgery or other anti-cancer therapy not previously specified within 4 weeks: all acute toxic effects must be resolved to NCI CTCAE version 4.0 grades < 1, except toxicities not considered a safety risk for the patient at investigator´s discretion.
8. Diagnosis of any other malignancy within 3 years prior to randomization, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the cervix.
9. QTc > 480msec, family or personal history of long or short QT syndrome, Brugada syndrome or known history of QTc prolongation, or Torsade de Pointes (TdP).
10. Uncontrolled electrolyte disorders that can compound the effects of a QTc-prolonging drug (eg, hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
11. Any of the following within 6 months of randomization: myocardial infarction, severe/unstable angina, ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2, atrial fibrillation of any grade, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident including transient ischemic attack, or symptomatic pulmonary embolism.
12. Difficulties to swallow tablets, malabsorption syndrome disease significantly affecting gastrointestinal function, resection of the stomach or small bowel, or active inflammatory bowel disease or chronic diarrhea.
13. Known hypersensitivity to exemestane, palbociclib, capecitabine or any of their excipients.
14. Any of the following contraindications for chemotherapy with capecitabine:
-Known deficiency or family history of deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase.
-Requirement for concurrent use of the antiviral agent sorivudine (antiviral) or chemically related analogues, such as brivudine.
15. Known human immunodeficiency virus infection.
16. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.
17. Recent or active suicidal ideation or behavior.
|
1. Több, mint 1 korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek áttétet adó emlőrák miatt. MEGJEGYZÉS: A lokoregionális kiújúláskor adott kemoterápiát ,mint „második adjuváns terápia” az áttétes emlőrák elsővonalbeli kemoterápiájaként tekintjük. Megengedett az előrehaladott betegség más korábbi daganatellenes endokrin terápiája.
2. Előrehaladott, tünettel járó, zsigeri áttétes betegek, akiknél rövidtávon életveszélyes szövődmények alakulhatnak ki (beleértve azokat a betegeket, akiknél nagy mennyiségű kezelhetetlen folyadékgyülem [pleurális, perikardiális, peritoneális], pulmonális lymphangitis és több mint 50%-os májérintettség alakult ki).
3. Ismert aktív, kezelhetetlen vagy tünetet okozó központi idegrendszeri áttét, meningitis carcinomatosa vagy a lágy agyhártya betegsége, amire a klinikai tünetek, agyi ödéma és/vagy a progresszív növekedés utal. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében szerepelnek központi idegrendszeri áttétek vagy gerincvelői kompresszió, abban az esetben vonhatók be, ha helyi kezeléssel (pl. sugárterápia, sztereotaxiás sebészi kezelés) definitív kezelésben részesültek, és klinikailag stabilak voltak antikonvulzív terápia és szteroidok nélkül a betegbevonás előtt legalább 4 hétig.
4. Korábbi kezelés CDK4/6, mTOR vagy PI3K-inhibitorral (a PI3-kináz–mTOR-ösvény gátlásán keresztül ható bármely készítménnyel) vagy capecitabine-nal.
5. Korábbi kezelés exemestane-nal áttétes daganat esetén. Bevonható a beteg, ha adjuváns exemestane-kezelésben részesült, és áttétes emlőrák alakult ki nála, feltéve hogy:
-letrozole-t/anastrozole-t kapott első vonalbeli kezelésként és az áttétes emlőrák progrediált nála.
-eltelt legalább 1 év az adjuváns exemestane-kezelés befejezése óta.
6. Az alábbi kezelések valamelyikében részesült a beteg a randomizációt megelőző 7 napban:
-CYP3A4-inhibitor hatású étel vagy gyógyszer
- CYP3A4-indukáló hatású gyógyszer
-A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszer
7. Betegek akik az alábbi kezelésben részesültek a betegbevonást megelőzően:
• bármilyen vizsgálati készítmény alkalmazása 4 héten belül
• kemoterápia alkalmazása kevesebb időtartamon belül, mint ami a kezelésben alkalmazott ciklus hossza.(pl. :fluorouracil, doxorubicine, epirubicin alkalmazása 3 héten belül, vagy kevesebb, mint egy hét a hetenként alkalmazott kemoterápia esetén.)
• Megelőző endokrin kezelés időbeni korlátozás nélkül megengedett
• Sugárkezelés 2 héten belül (az összes akut toxikus hatás, ami az NCI CTCAE 4.0 verziója állásfoglalása szerint <1 fokú, kivéve azokat a toxicitásokat, amik nem tekinthetők biztonsági kockázatként a beteg számára a vizsgálóorvos véleménye szerint), de nem vonhatóak be azok a betegek, akik a csontvelő> 25% -át érintő sugárterápiában részesültek, függetlenül attól, hogy mikor volt a kezelés.
• Előzetesen nem egyeztetett nagyobb műtét vagy más daganatellenes terápia 4 héten belül : az összes olyan akut toxikus hatás, ami az NCI CTCAE 4.0 verziója állásfoglalása szerint <1 fokú, kivéve azokat a toxicitásokat, amik nem tekinthetők biztonsági kockázatként a beteg számára a vizsgálóorvos véleménye szerint
8. Más rosszindulatú daganat diagnózisa a betegbevonást megelőző 3 évben, kivéve a bőr kezelt basaliomáját vagy laphámrákját, vagy a méhnyak in situ carcinomáját.
9. QTc>480 ms, családi vagy egyéni kórtörténetben szereplő hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy megnyúlt QTc vagy Torsade de Pointes (TdP).
10. Kontrollálatlan elektrolitzavarok (pl. hypocalcemia, hypokalemia, hypomagnesemia), amelyek fokozhatják a QTc-megnyúlást okozó gyógyszer hatását.
11. Az alábbiak bármelyike a betegbevonást megelőző 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, az NCI CTCAE 4.0 verzió szerint ≥2. fokú, fennálló szívritmuszavar, bármilyen fokú pitvarfibrilláció, coronaria/perifériás artéria bypass műtét, panaszt okozó pangásos szívelégtelenség, stroke, beleértve a tranziens ischémiás attakot, vagy tünetet okozó tüdőembólia.
12. Tabletta lenyelésének nehézsége, a gasztrointesztinális működést jelentősen befolyásoló felszívódási zavar, gyomor- vagy vékonybél-eltávolítás, aktív gyulladásos bélbetegség vagy idült hasmenés.
13. Ismert túlérzékenység exemestane-ra, palbociclibre, capecitabine-ra vagy bármelyik segédanyagukra.
14. A capecitabine-nal végzett kemoterápia alábbi ellenjavallatainak bármelyike:
-Dihidropirimidin-dehidrogenáz hiánya az egyéni vagy családi kórtörténetben.
-Sorivudine nevű antivirális készítmény vagy kémiai analógjainak (pl. brivudine) egyidejű alkalmazásának szükségessége.
15. Ismert HIV-fertőzés.
16. Egyéb súlyos heveny vagy idült betegség vagy pszichiátriai kórkép vagy rendellenes laboratóriumi érték, amely növelheti a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati készítmény alkalmazásával kapcsolatos kockázatot, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgálatvezető véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg bevonását a vizsgálatba.
17.Öngyilkossági szándék vagy cselekedet.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Progression-Free Survival (PFS). |
| Progressziómentes túlélés (PMT). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Approximately 36 months from the start of study randomization. |
| Megközelítően 36 hónappal a vizsgálati randomizáció kezdetét követően. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Objective Response Rate (ORR): Complete Response (CR) plus Partial Response (PR) divided by the number of patients randomized with measurable disease.
- Clinical Benefit Rate (CBR): CR plus PR plus stable disease lasting more than 24 weeks divided by all randomized patients (ITT population).
- Response Duration (RD).
- Overall Survival (OS).
- 1 year and 2 year survival probabilities.
- Safety will be assessed by standard clinical and laboratory tests (hematology, serum chemistry). Adverse events grade will be defined by the NCI CTCAE v4.0. |
- Teljes válaszarány (TVA): A teljes válasz (TV) és a részleges válasz (RV) összege, osztva a vizsgálatba bevont, kimutatható betegségben szenvedő betegek számával.
- Klinikai előnyök aránya (KEA): TV és RV és legalább 24 hétig stabil betegség összege, osztva az összes bevont beteg számával (beválasztás szerinti populáció).
- A válasz időtartama (VI).
- Teljes túlélés (TT).
- Az 1 és 2 éves túlélés valószínűsége
- A biztonságosságot szokásos klinikai és laboratóriumi (hematológiai, vérkémiai) vizsgálatokkal mérjük fel. A nemkívánatos események fokozatát az NCI CTCAE [National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events] 4.0 verziója segítségével állapítjuk meg.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Efficacy endpoints will be assessed at the end of the study.
- Safety will be assessed along the cycles. |
A hatékonysági végpontokat a vizsgálat végén vizsgáljuk.
A biztonságosságot a kezelési ciklusok során vizsgáljuk.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bosnia and Herzegovina |
| Hungary |
| Israel |
| Romania |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit last active patient in the study. |
| Utolsó aktív beteg utolsó vizitje. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
