E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with non valvular atrial fibrillation (NVAF) that have undergone a percutaneous coronary intervention (PCI) with stenting |
pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (FANV) che sono stati sottoposti ad angioplastica con posizionamento di stent |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with atrial fibrillation that have a stent |
pazienti con fibrillazione atriale che hanno uno stent |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003658 |
E.1.2 | Term | Atrial fibrillation |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10065608 |
E.1.2 | Term | Percutaneous coronary intervention |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare a dual antithrombotic treatment regimen of 110mg dabigatran etexilate twice a day (b.i.d.) plus clopidogrel or ticagrelor and 150mg dabigatran etexilate b.i.d. plus clopidogrel or ticagrelor with triple antithrombotic therapy combination of warfarin plus clopidogrel or ticagrelor plus Aspirin <= 100mg once a day (q.d.) in patients with Atrial Fibrillation (AF) that undergo a Percutaneous Coronary Intervention (PCI) with stenting. |
il principale obiettivo di questo studio è quello di confrontare una doppia terapia antitrombotica di dabigatran etexilato 110 mg due volte al giorno più clopidogrel o ticagrelor (110 mg DE-DAT) e dabigatran etexilato 150 mg due volte al giorno più clopidogrel o ticagrelor (150 mg DE-DAT) con una tripla terapia antitrombotica di warfarin più clopidogrel o ticagrelor e aspirina (warfarin-TAT) in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che sono stati sottoposti ad angioplastica con posizionamento di stent. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
NON APPLICABILE |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients aged >=18 years
- Patients with Non Valvular Atrial Fibrillation
- Patient presenting with:
An ACS (STEMI, NonSTEMI [NSTEMI] or unstable angina [UA]) that was successfully treated by PCI and stenting (either Bare Metal Stent or Drug Eluting Stent)
Or
Stable Coronary Artery Disease with at least one lesion eligible for PCI that was successfully treated by elective PCI and stenting (either BMS or DES)
- The patient must be able to give informed consent in accordance with International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice guidelines and local legislation and/or regulations.
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1.Pazienti maschi o femmine di età >= 18 anni.
2.Pazienti con FANV che abbiano ricevuto un trattamento anticoagulante orale (con warfarin, un altro antagonista della Vitamina K o altri nuovi anticoagulanti orali), o che siano naive per il trattamento prima dell’angioplastica. La fibrillazione atriale può essere parossimale, persistente o permanente, ma non deve essere secondaria ad un disturbo irreversibile come infarto del miocardio, embolia polmonare, chirurgia recente, pericardite o tireotossicosi.
3.Pazienti che si presentino con:
-Una sindrome coronarica acuta (STEMI, NonSTEMI o Angina Instabile) trattata con successo mediante angioplastica e posizionamento di stent (sia Bare Metal Stent che Drug Eluting Stent).
Oppure
-Affezione cardiaca di origine coronarica stabile con almeno una lesione eleggibile per angioplastica che sia stata trattata con successo mediante angioplastica e posizionamento di stent (sia BMS che DES).
4.Il paziente deve poter essere in grado di fornire il proprio consenso informato in accordo alle linee guida ICH-GCP e alle leggi e/o regolamentazioni locali.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with a mechanical or biological heart valve prosthesis
- Cardiogenic shock during current hospitalisation
- Stroke within 1 month prior to screening visit
- Patients who have had major surgery within the month prior to screening
- Gastrointestinal haemorrhage within one month prior to screening, unless, in the opinion of the Investigator, the cause has been permanently eliminated
- Major bleeding episode including life-threatening bleeding episode in one month prior to screening visit
- Anaemia (haemoglobin <10g/dL) or thrombocytopenia including heparin-induced thrombocytopenia (platelet count <100 x 109/L) at screening
- Severe renal impairment (estimated CrCl calculated by Cockcroft-Gault equation) <30mL/min at screening
- Active liver disease
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1.Pazienti con una protesi di valvola cardiaca meccanica o biologica.
2.Shock cardiogeno durante la presente ospedalizzazione.
3.Pazienti che abbiano usato agenti fibrinolitici entro 24 ore dalla randomizzazione che, secondo il parere dello sperimentatore, potranno esporre il paziente ad un elevato rischio di sanguinamento.
4.Ictus entro 1 mese prima della visita di screening.
5.Pazienti che, secondo il parere dello sperimentatore, abbiano effettuato interventi chirurgici gravi entro il mese precedente lo screening.
6.Il paziente abbia eseguito un trapianto d’organo o sia in una lista d’attesa per il trapianto di un organo.
7.Storia di sanguinamento intraoculare, spinale, retroperitoneale o intra-articolare traumatico, salvo che la causa sia stata permanentemente eliminata o risolta.
8.Emorragia gastrointestinale entro un mese prima dello screening, salvo che, secondo il parere dello sperimentatore, la causa sia stata eliminata permanentemente.
9.Episodi di sanguinamento maggiore (riduzione ad almeno 2g/dL nel livello di emoglobina, trasfusioni di almeno due unità di sangue, o sanguinamento sintomatico di organi in area critica), inclusi episodi di sanguinamento pericoloso per la vita (sanguinamento intracranico sintomatico, sanguinamento con una riduzione nel livello di emoglobina di almeno 5g/dL che richieda la trasfusione di almeno 4 unità di sangue o agenti inotropici o che necessiti chirurgia), nel mese precedente la visita di screening.
10.Disturbi emorragici o diatesi emorragiche.
11.Anemia (emoglobina < 10 g/dL) o piastrinopenia, inclusa piastrinopenia indotta da eparina (conta piastrinica < 100 x 10**9/L), allo screening (Visita 1).
12.Danno renale grave (clearence della creatinina stimata calcolando l’equazione di Cockroft-Gault).
13.Patologie epatiche attive rappresentate da almeno una delle seguenti:
-Livelli precedenti o persistenti di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina (AP) > 3 volte oltre il limite superiore di normalità (ULN).
-Epatite C attiva conosciuta.
-Epatite B attiva conosciuta.
-Epatite A attiva conosciuta.
14.Storia recente di cancro o radioterapia (<= 6 mesi) salvo che, secondo l’opinione dello sperimentatore, ci sia un’aspettativa di vita superiore ai 36 mesi.
15.Necessità di trattamenti continuativi con ketoconazolo sistemico, itraconazolo, posaconazolo, ciclosporine, tacrolimus, dronedarone, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni o qualsiasi terapia citotossica/mielosoppressiva. Fare riferimento alla sezione 4.2.2 del protocollo di studio.
16.Pazienti che, secondo il parere dello sperimentatore, necessitino di trattamenti continui con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
17.Pazienti con allergia nota a dabigatran etexilato o agli eccipienti usati per le capsule del farmaco.
18.Pazienti con allergia nota alle compresse di warfarin o agli eccipienti.
19.Pazienti che, secondo il parere dello sperimentatore, non possono essere trattati con farmaci anticoagulanti orali.
20.Pazienti che abbiano controindicazioni per l’assunzione di clopidogrel, tocagrelor o aspirina.
21.Donne in periodo di pre-menupausa (ovvero che abbiano avuto l’ultima mestruazione <= 1 anno prima dello screening) che:
-Siano in stato di gravidanza o di allattamento, o
-Siano non chirurgicamente sterili, o
-Siano potenzialmente fertili e non utilizzino due metodi contraccettivi accettabili, o che non abbiano intenzione di continuare ad utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di studio. Metodi contraccettivi accettabili sono contraccettivi ormonali orali o parenterali (cerotti, iniezioni o impianti) che siano stati usati continuativamente per almeno un mese prima della prima assunzione di farmaco in studio, sistemi o dispositivi intrauterini, metodi di contraccezione a doppia barriera (preservativo e tappo occlusivo o preservativo e agenti spermicidi), sterilizzazione maschile e astinenza sessuale completa. L’astinenza periodica non è un metodo contraccettivo accettabile.
22.Pazienti che abbiano partecipato ad un altro studio clinico con un farmaco o dispositivo sperimentale entro i 30 giorni precedenti la visita di screening o stiano partecipando ad un altro studio (non saranno esclusi solamente i pazienti che partecipino ad uno studio osservazionale).
23.Pazienti che non siano in grado di seguire le richieste del protocollo o considerati inaffidabili dallo sperimentatore riguardo le richieste per il follow up durante lo studio e/o riguardo l’aderenza al trattamento con il farmaco sperimentale, che abbiano un’aspettativa di vita inferiore alla durata attesa dello studio a causa di patologie concomitanti, o che presentino qualsiasi condizione, secondo il parere dello sperimentatore, da non permettere una sicura partecipazione allo studio (ad esempio tossicodipendenza, alcolismo). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Time to death or first thrombotic event (all death, myocardial infarction (MI), stroke/systemic embolism (SE))
2: Time to first International Society of Thrombosis and Haemostasis Major Bleeding Event
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I due endpoint primari per questo studio sono endpoint compositi di sicurezza ed efficacia.
1.Tempo al decesso o al primo evento trombotico (tutti i decessi, infarti del miocardio, ictus)
2.Tempo al primo evento di sanguinamento maggiore (secondo i criteri ISTH). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 30 months
2: up to 30 months
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1. Fino a 30 mesi
2. Fino a 30 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Time to event for individual outcome events
- All death
2: Time to event for individual outcome events
- Myocardial Infarction
3: Time to event for individual outcome events
- Stroke
4: Time to event for individual outcome events
- SE
5: Time to event for individual outcome events
- Stent Thrombosis
6: Time to event for the composite endpoint of death + MI + stroke
7: Time to event for repeated revascularisation by Percutaneous Coronary Intervention/Coronary Artery Bypass Graft
8: Time to event for individual outcome events
- Cardiovascular death
9: Time to event for individual outcome events
- Non-cardiovascular death
10: Time to event for individual outcome events
- Undetermined cause of death
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Gli endpoint secondari di efficacia sono (tutti endpoint di tempo all’evento).
1.Tutti i decessi
2.Infarti del miocardio
3.Ictus
4.Embolia sistemica
5.Trombosi a livello dello stent
6.Endpoint composito di decesso + infarto del miocardio + ictus.
7.Rivascolarizzazione ripetuta mediante angioplastica/bypass coronarico.
8.Decessi cardiovascolari
9.Decessi non cardiovascolari
10.Non definiti |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 30 months
2: up to 30 months
3: up to 30 months
4: up to 30 months
5: up to 30 months
6: up to 30 months
7: up to 30 months
8: up to 30 months
9: up to 30 months
10: up to 30 months
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1.Fino a 30 mesi
2.Fino a 30 mesi
3.Fino a 30 mesi
4.Fino a 30 mesi
5.Fino a 30 mesi
6.Fino a 30 mesi
7.Fino a 30 mesi
8.Fino a 30 mesi
9.Fino a 30 mesi
10.Fino a 30 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 212 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Singapore |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |